路易體癡呆是第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性癡呆類(lèi)型，僅次于阿爾茨海默病。這類(lèi)疾病的特征是大腦中異常聚集的α-突觸核蛋白（α-Syn）形成的“路易體”，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)癥狀、情緒波動(dòng)等多種臨床表現(xiàn)。另外，α-Syn的異常累積也常被認(rèn)為與帕金森病的發(fā)生密切相關(guān)。

過(guò)去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期暴露于高濃度的大氣細(xì)顆粒物（PM?.?）與阿爾茨海默病和帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而路易體癡呆是否會(huì)受此條件的影響并不清楚。最近，《科學(xué)》雜志一項(xiàng)新研究中，約翰霍普金斯大學(xué)與哥倫比亞大學(xué)研究者合作揭開(kāi)了其中的謎團(tuán)。他們通過(guò)大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析和實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PM?.?會(huì)引發(fā)特殊α-Syn團(tuán)塊的形成，并且與路易體癡呆風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生具有聯(lián)系。

研究中，作者對(duì)2000年至2014年間，5650萬(wàn)美國(guó)患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。他們重點(diǎn)關(guān)注了首次確診路易體癡呆的患者，并根據(jù)郵政編碼地區(qū)對(duì)患者進(jìn)行分類(lèi)。這種分類(lèi)可以用于估算他們?cè)诖_診前長(zhǎng)期暴露于PM?.?的程度。他們發(fā)現(xiàn)，PM?.?的濃度每增加4.14 μg/m3，患路易體癡呆的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加12%。

隨后，他們?cè)谛∈笾心M了PM?.?污染的條件，每隔一天暴露一次，持續(xù)了10個(gè)月。結(jié)果顯示，長(zhǎng)期暴露于PM?.?的野生型小鼠出現(xiàn)了腦萎縮、記憶減退和廣泛的α-Syn病理堆積。而在α-Syn表達(dá)基因被敲除的小鼠中，PM?.?并未引發(fā)這些病變，說(shuō)明α-Syn是PM?.?神經(jīng)毒性的關(guān)鍵媒介。

▲研究示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

研究顯示，從PM?.?暴露的小鼠腦中提取的α-Syn纖維，以及用PM?.?在試管中直接“催化”生成的α-Syn纖維，都表現(xiàn)出更強(qiáng)的蛋白酶K抗性。這意味著它們結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，因此更加難以被大腦中的清除機(jī)制所去除。

同時(shí)，這些α-Syn纖維比傳統(tǒng)的α-Syn類(lèi)型引發(fā)了更嚴(yán)重的神經(jīng)元死亡現(xiàn)象。傳統(tǒng)類(lèi)型更傾向于攻擊大腦中負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)的區(qū)域，例如腦干、黑質(zhì)，因此主要導(dǎo)致帕金森病。而PM?.?引起的α-Syn纖維則更多會(huì)大腦皮層、海馬體等負(fù)責(zé)認(rèn)知、記憶的區(qū)域傳播和聚集，因此更容易導(dǎo)致癡呆癥狀。

圖片來(lái)源：123RF

為了進(jìn)一步確認(rèn)小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否能反映人類(lèi)的真實(shí)情況。研究者比較了實(shí)驗(yàn)小鼠的大腦基因表達(dá)變化與人類(lèi)患者大腦的相似性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PM?.?暴露或直接接種暴露相關(guān)α-Syn纖維的小鼠，其基因表達(dá)譜與人類(lèi)路易體癡呆癥患者的大腦高度相似，但與帕金森病的相似性則弱得多。這也表明PM?.?所觸發(fā)的疾病過(guò)程，在分子層面上也是更接近路易體癡呆癥的。

研究者指出，新研究已經(jīng)確認(rèn)PM?.?暴露與路易體癡呆癥之間具有重要聯(lián)系。他們的下一個(gè)目標(biāo)，是找出污染物中具體有哪些成分造成了這一影響。了解其中的更多信息，有望為公共衛(wèi)生工作提供指導(dǎo)建議，從而減少有害物質(zhì)暴露和降低路易體癡呆癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

[1] Lewy body dementia promotion by air pollutants.

Science

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)到朋友圈，謝絕轉(zhuǎn)載到其他平臺(tái)。如有開(kāi)設(shè)白名單需求，請(qǐng)?jiān)凇皩W(xué)術(shù)經(jīng)緯”公眾號(hào)主頁(yè)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”獲取轉(zhuǎn)載須知。其他合作需求，請(qǐng)聯(lián)系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。