默克公司于10月15日公布了每日一次口服雙藥療法Doravirine/islatravir(DOR/ISL)在HIV-1感染病毒得到抑制的成年人中進行的兩項3期臨床試驗的新數(shù)據(jù)，顯示當患者從當前治療方案轉(zhuǎn)換為該藥時，患者的體重和身體成分變化極小，且該藥物對空腹血脂水平以及胰島素抵抗的評估指標并未產(chǎn)生任何具有臨床意義的影響。

數(shù)據(jù)來自兩項正在進行的3期臨床試驗：MK-8591A-052，比較DOR/ISL與三藥聯(lián)合治療方案‘必妥維（BIC/FTC/TAF）’的療效；MK-8591A-051，比較DOR/ISL與受試者的基線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（bART）。此前，兩項試驗均已證實DOR/ISL能夠維持病毒抑制，且療效不劣于必妥維，且未出現(xiàn)任何藥物治療引起的耐藥性。

改用雙藥治療方案后體重保持穩(wěn)定

在試驗MK-8591A-052中，從必妥維轉(zhuǎn)換為DOR/ISL的受試者在第48周時體重和身體成分的變化很?。ㄌ剿餍越K點），與繼續(xù)使用必妥維的受試者相當。

48周時，DOR/ISL治療組與起始相比的平均體重變化為-0.03公斤（95%CI，-0.54至0.48），而必妥維組為+0.28公斤（95%CI，-0.32至0.88）。DOR/ISL組（n=316）與起始相比的平均體重變化百分比為0.10%（95%CI，-0.50至0.69），而必妥維組（n=163）為0.39%（95%CI，-0.31至1.09）。

在第48周時，改用DOR/ISL的受試者中，分別有14.6%和3.5%的受試者體重較起始增加至少5%和至少10%，而持續(xù)使用必妥維的受試者中，分別有16.0%和2.5%的受試者體重較起始增加。兩組受試者的瘦體重、外周脂肪、軀干脂肪、身體質(zhì)量指數(shù)和腰臀比的平均百分比變化較小，且相當。

空腹血脂和胰島素抵抗未見明顯變化

在兩項試驗中，合并的DOR/ISL組空腹血脂（包括總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯）相對于起始的平均變化很小，與對照組沒有顯著差異（MK-8591A-052中的探索性終點；MK-8591A-051中的次要終點）。

各組空腹胰島素、血糖和胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評估的平均變化均很?。ㄌ剿餍越K點）。各治療組中，調(diào)整糖尿病藥物的2型糖尿病患者比例不到5%。

在這兩項試驗中，開始接受降脂治療的受試者比例大致相當：DOR/ISL組為4.8%，必妥維組為4.1%，bART組為5.9%。那些在試驗開始時就已經(jīng)在使用降脂藥物的受試者，被排除在了空腹血脂指標的分析范圍之外。

關(guān)于不良事件

在MK-8591A-052試驗中，DOR/ISL和必妥維之間的藥物相關(guān)不良事件相似（10.2% vs. 9.4%），而在MK-8591A-051試驗中，DOR/ISL的不良事件報告率(12.0%)高于基線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(4.9%)。

這些研究結(jié)果也將于2025年10月15日至18日在巴黎舉行的第20屆歐洲艾滋病會議上展示。

“合并癥在HIV感染者的整體護理中起著重要作用。體重、身體成分和血脂的變化會增加心血管疾病的風(fēng)險，并使其他慢性疾病的管理變得復(fù)雜，”默克研究實驗室高級副總裁兼首席醫(yī)療官Eliav Barr博士說道?！拔覀兒芨吲d地看到，這些數(shù)據(jù)表明，對于HIV-1感染病毒得到病毒學(xué)抑制的成年人，在從目前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法轉(zhuǎn)換到DOR/ISL療法后，其體重和身體成分的影響極小，并且對空腹血脂沒有臨床上有意義的影響?！?/p>

Islatravir（MK-8591）是默克公司研發(fā)的一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)位抑制劑，通過病毒DNA中的結(jié)構(gòu)變化的立即鏈終止和延遲鏈終止來阻斷HIV-1復(fù)制。除了每日一次的DOR/ISL組合療法外，目前還在多項正在進行的臨床試驗中評估與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用的潛在效果。FDA已于2025年初受理了DOR/ISL的新藥申請，其最終審批日期為2026年4月28日。

參考來源：‘Merck Announces New Data from Phase 3 Trials Evaluating the Investigational, Once-Daily, Oral, Two-Drug Regimen of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) in Adults with Virologically Suppressed HIV-1 Infection’，新聞稿。Merck；2025年10月15日上午6:45（美國東部時間）發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。