隨著社會和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人類的壽命不斷延長，與年齡相關(guān)的健康問題也日益受到關(guān)注。

在自然衰老過程中，腎臟的變化尤為明顯。具體來說，腎單位數(shù)量每十年減少 7.3%，70-75 歲人群的完整腎單位數(shù)量比 18-29 歲人群少 48%。

先前，長壽遺傳學(xué)先驅(qū)Nir Barzilai教授通過對多種抗衰老藥物進(jìn)行綜合評價(jià)，并結(jié)合已發(fā)表的臨床研究和基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 (SGLT2)抑制劑具有良好的抗衰效果。

恩格列凈是常見的SGLT2抑制劑，可抑制腎近端小管的SGLT2受體，減少葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖的排泄。然而，恩格列凈能否延緩腎臟衰老，目前尚不清楚。

早在2024年6月26日，來自重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在GeroScience雜志發(fā)表題為“Empagliflozin rescues lifespan and liver senescence in naturally aged mice”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)恩格列凈可延長自然衰老小鼠壽命并延緩其肝臟衰老。

2025年10月18日，來自重慶醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Biogerontology雜志發(fā)表題為“Empagliflozin slows down natural kidney senescence via Six1/Wnt4/NF-κB pathway”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)恩格列凈可通過靶向 Six1/Wnt4/NF-κB 信號通路，延緩腎臟衰老。

為了探究恩格列凈的作用，研究人員采用了多種技術(shù)來評估腎臟衰老的表型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與年輕組和老年補(bǔ)充恩格列凈組相比，老年對照組PAS染色陽性區(qū)域、Masson染色區(qū)域以及SA-β-半乳糖苷酶染色染色區(qū)域更多。WB分析顯示，與老年對照組相比，年輕組和老年補(bǔ)充恩格列凈組中P16、P21、TGF-β1、IL-1β和TNF-α的表達(dá)水平顯著降低。

隨后，研究人員從小鼠體內(nèi)分離腎小管上皮細(xì)胞，傳代3次后獲得衰老細(xì)胞，經(jīng)恩格列凈處理后檢測衰老相關(guān)蛋白的表達(dá)。WB結(jié)果顯示，與對照組相比，過氧化氫處理組P16、P21、IL-1β、TNF-α和TGF-β的表達(dá)增加，而過氧化氫-恩格列凈組的P16、P21、IL-1β、TNF-α和TGF-β的表達(dá)均顯著降低。這些結(jié)果表明恩格列凈具有延緩腎小管上皮細(xì)胞衰老的作用。

機(jī)制上，恩格列凈上調(diào)衰老小鼠腎臟組織Six1和Wnt4的表達(dá)，當(dāng)敲低 Six1 或 Wnt4 表達(dá)后，EMPA 對改善腎小管上皮細(xì)胞衰老的作用減弱。

總的來說，該研究證實(shí)了恩格列凈在改善腎臟衰老方面的作用，并揭示了其依賴于 Six1/Wnt4/NF-κB 信號通路的機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-025-10328-6

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01250-9