【寫在前面】：本期推薦的是由河北中醫(yī)藥大學(xué)-河北省中藥配方制劑技術(shù)創(chuàng)新中心、河北省高等教育中醫(yī)藥開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用技術(shù)研究中心等研究團(tuán)隊合作近期發(fā)表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，揭示當(dāng)歸補(bǔ)血湯激活A(yù)MPK/PGC-1α通路改善慢性心力衰竭。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Danggui Buxue decoction activates AMPK/PGC-1α pathway to improve chronic heart failure

民族藥理學(xué)相關(guān)性

當(dāng)歸補(bǔ)血湯是一種著名的中藥方劑。它已被證明對心血管有益。在過去的研究中，DBD成功地改善了慢性心臟病患者的心臟功能。然而，DBD對慢性心力衰竭（CHF）模型心肌損傷的機(jī)制尚不清楚。

目的

探討DBD是否可以通過改善異常的心肌能量代謝來減輕CHF大鼠的心肌損傷。

材料與方法

為了確保DBD制劑的質(zhì)量，我們采用了高效液相色譜法（HPLC）。通過手術(shù)結(jié)扎橫主動脈弓建立充血性心力衰竭（CHF）大鼠模型。Sprague-Dawley（SD）大鼠被隨機(jī)分為六個實驗組：假手術(shù)組、模型組、曲美他嗪（陽性對照組）和三個DBD治療組（高、中、低劑量）。通過超聲心動圖評估心功能。測量包括血流動力學(xué)、心臟損傷記錄、氧化劑和心肌病理變化。透射電子顯微鏡顯示心臟線粒體的超微結(jié)構(gòu)變化。檢測線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、II、III和IV的酶活性以及FAO的活性。檢測心肌組織中與線粒體能量代謝途徑相關(guān)的蛋白質(zhì)水平（AMPK、p-AMPK、PGC-1α、CTP-1、GLUT4、NRF1和mtTFA）。

結(jié)果

高效液相色譜法制備DBD的方法是可行的。DBD治療改善了心功能，抑制了CHF引起的心肌損傷和氧化應(yīng)激水平。此外，DBD能有效改善心肌線粒體結(jié)構(gòu)損傷、呼吸鏈酶I-IV活性、FAO活性、糖脂代謝活性異常和ATP表達(dá)水平異常，維持心肌組織能量代謝平衡。此外，DBD通過調(diào)節(jié)AMPK/PGC-1α信號通路來改善心肌組織的異常能量代謝，從而減輕CHF大鼠的心肌損傷。

結(jié)論

DBD有可能通過調(diào)節(jié)能量代謝來抵消心力衰竭引起的心臟損傷，并保持心肌組織的完整性。這種有益作用可能源于DBD影響AMPK/PGC-1α信號通路的能力，該通路在調(diào)節(jié)細(xì)胞能量過程中起著至關(guān)重要的作用。

圖文摘要

【前言】

慢性心力衰竭（CHF）是一種由心臟結(jié)構(gòu)或功能受損導(dǎo)致循環(huán)功能障礙的疾病。根據(jù)2022年AHA/ACC/HFSA發(fā)布的數(shù)據(jù)，心力衰竭已成為全球日益嚴(yán)重的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管不同種族之間存在很大差異，但心力衰竭引起的住院率和死亡率仍在上升，影響著全球4000多萬人的健康。肺充血引起的呼吸困難和全身充血引起的下肢水腫是CHF患者的常見臨床癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓和心臟瓣膜功能不全是增加心臟負(fù)荷的重要原因。此外，不良的飲食、休息和生活方式也是CHF發(fā)生的危險因素。由于體內(nèi)多系統(tǒng)的功能障礙，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CHF的治療方法和療效非常有限。從20世紀(jì)90年代的經(jīng)典“金三角”治療模式到2021年歐洲心臟病學(xué)會最新指南中的“四組分標(biāo)準(zhǔn)治療計劃”的最大變化是添加了鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（SGLT2i），SGLT2i的主要作用機(jī)制是增加心肌能量供應(yīng)。因此，改善和優(yōu)化心肌能量代謝是治療CHF的一個非常有前景的治療靶點。AMPK廣泛存在于真核細(xì)胞生物中，被譽(yù)為細(xì)胞能量代謝的“傳感器”。據(jù)報道，當(dāng)AMPK在心肌細(xì)胞中被激活時，它可以調(diào)節(jié)一系列功能蛋白，最終促進(jìn)能量感應(yīng)和代謝操作之間的聯(lián)系。PGC-1α是AMPK調(diào)控的下游靶基因之一，在脂肪酸代謝中起著重要作用。PGC-1α的活性可以增強(qiáng)氧化（PPAR）受體的形成，最終改善與脂肪酸吸收和氧化相關(guān)的遺傳調(diào)控。因此，AMPK/PGC-1α通路被認(rèn)為是心肌脂肪酸代謝的關(guān)鍵通路。

近年來，中醫(yī)藥的研究發(fā)展迅速。中醫(yī)可以通過優(yōu)化能量底物的選擇、改善線粒體功能障礙等不同環(huán)節(jié)來糾正衰竭心臟的能量代謝紊亂，其多途徑、多靶點的優(yōu)勢在一定程度上彌補(bǔ)了西醫(yī)的局限性。當(dāng)歸補(bǔ)血湯（DBD）是一種著名的草藥配方，起源于中國古典醫(yī)學(xué)文本《內(nèi)外傷辨惑論》。這種傳統(tǒng)制劑結(jié)合了兩種關(guān)鍵成分：黃芪[AR]和當(dāng)歸[ASR]，歷史上以5:1的比例制備，這種混合物因其治療特性而廣泛應(yīng)用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。迄今為止，DBD已被發(fā)現(xiàn)具有多種臨床益處，可用于保護(hù)心臟功能和改善血虛。此外，DBD具有抗氧化、抗心肌纖維化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性。DBD可以在“益氣活血”的基礎(chǔ)上預(yù)防心血管和循環(huán)系統(tǒng)疾病，治療心肌梗死。然而，中藥復(fù)方中的活性成分與其作用機(jī)制之間的相關(guān)性尚未明確界定，阻礙了公眾對中藥的接受。

該項目選擇DBD作為治療藥物，以線粒體能量代謝為切入點，使用壓力超負(fù)荷大鼠模型?；谥嗅t(yī)的關(guān)鍵病機(jī)，觀察DBD對CHF大鼠心臟功能和病理形態(tài)學(xué)的影響，并檢測線粒體能量代謝紊亂相關(guān)蛋白的表達(dá)。通過AMPK/PGC-1α信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，闡明了DBD在CHF防治中的物質(zhì)基礎(chǔ)和內(nèi)在規(guī)律，可有效指導(dǎo)CHF防治藥物的臨床應(yīng)用。

【結(jié)果部分】

1.DBD水溶液的定量分析。

2.DBD對心力衰竭大鼠心臟功能的影響。

3.DBD降低CHF大鼠血清心肌損傷標(biāo)志物。

4.DBD對CHF大鼠心肌損傷的影響。

5.在CHF大鼠中，DBD保護(hù)心肌細(xì)胞的線粒體。

6.DBD調(diào)節(jié)心肌能量代謝途徑。

7.DBD通過AMPK-PGC-1α信號通路發(fā)揮保護(hù)作用。

【結(jié)論與討論】

綜上所述，本研究結(jié)果表明，糖脂代謝異常與心肌線粒體結(jié)構(gòu)紊亂是心力衰竭（CHF）發(fā)生的密切關(guān)聯(lián)因素。DBD通過激活A(yù)MPK-PGC-1α信號通路，改善心力衰竭期間的線粒體損傷，逆轉(zhuǎn)葡萄糖代謝與脂肪酸代謝紊亂，從而改善心臟功能。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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