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相信不論是在我們自己，還是周邊的親朋好友，受到脂肪肝困擾的人一定不在少數(shù)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球有近4成成年人都存在脂肪肝的問題。

在我國，隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，脂肪肝的患病率也正在節(jié)節(jié)攀升，成為體檢報(bào)告上的最常見問題之一。脂肪肝不僅是肝臟健康的“隱形殺手”，還與高血壓、高血脂、糖尿病和心血管疾病等一系列代謝問題密切相關(guān)。

如何緩解改善脂肪肝呢？除了日常生活中加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，控制煙酒等生活方式干預(yù)之外，藥物的改善作用也是條件恢復(fù)脂肪肝的方式之一。近日，一項(xiàng)發(fā)表在國際知名期刊《環(huán)境毒理學(xué)與藥理學(xué)》上的新研究中，發(fā)現(xiàn)兩種在臨床上廣泛使用的降脂藥和降壓藥，在改善脂肪肝方面展現(xiàn)出了意想不到的潛力。這項(xiàng)研究不僅證實(shí)了它們的效果，更深入揭示了其獨(dú)特的作用機(jī)制，為脂肪肝的輔助藥物治療提供了新思路。

在深入了解這兩種藥物的神奇作用之前，我們先來簡單認(rèn)識(shí)一下脂肪肝及其危害。

脂肪肝，全稱為“代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病”，顧名思義，就是肝臟細(xì)胞內(nèi)堆積了過多的脂肪（主要是甘油三酯）而影響肝臟細(xì)胞正常功能的一種常見健康問題。

相信大家都知道，肝臟是人體的重要消化代謝器官，負(fù)責(zé)處理和轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)的各種物質(zhì)。但當(dāng)攝入過多的脂肪和糖分時(shí)，會(huì)加大肝臟的代謝負(fù)擔(dān)，不堪重負(fù)的肝臟會(huì)將這些脂質(zhì)和糖分轉(zhuǎn)化為脂肪，囤積在肝臟細(xì)胞中，形成脂肪肝。

脂肪肝發(fā)生早期一般沒有任何癥狀，但并不代表脂肪肝沒有健康風(fēng)險(xiǎn)。如果不積極進(jìn)行干預(yù)，任由脂肪肝進(jìn)一步發(fā)展，肝臟細(xì)胞中持續(xù)堆積的脂肪，則會(huì)引發(fā)肝臟的炎癥，進(jìn)而引發(fā)肝臟的纖維化、肝硬化等肝臟問題，這些疾病會(huì)影響肝臟功能，帶來肝臟的代謝紊亂，進(jìn)而影響血脂、血糖等正常代謝，帶來代謝綜合征和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，脂肪肝并不是一個(gè)獨(dú)立的疾病問題，而是可能會(huì)對(duì)肝臟功能造成重大影響，而且可能會(huì)帶來諸多代謝問題，加大心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

此次發(fā)布的新研究中，選擇的是已經(jīng)獲批上市的相關(guān)藥物，這些藥物的安全性已經(jīng)得到了長期臨床應(yīng)用的驗(yàn)證，研究者試圖將這些藥物應(yīng)用于新的治療領(lǐng)域，在新研究中發(fā)現(xiàn)，用于降低甘油三酯的藥物——佩瑪貝特，和用于降壓的一線用藥——替米沙坦，都具有其治療作用之外的改善脂肪肝的重要作用。

佩瑪貝特是一種貝特類的個(gè)高選擇性PPARα調(diào)節(jié)劑，主要是用于治療高甘油三酯血癥的問題，這個(gè)藥物目前也已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市，是一種能夠高效降低甘油三酯的常用藥物。

而替米沙坦相信有高血壓問題的朋友一定不會(huì)陌生，作為血管緊張素受體拮抗劑類藥物的代表性藥物，這個(gè)藥物是被廣泛應(yīng)用于控制高血壓的一線用藥之一。

研究人員通過構(gòu)建高脂高糖飲食的大鼠脂肪肝模型，模擬了現(xiàn)代人不健康飲食導(dǎo)致脂肪肝的過程。隨后，他們給這些大鼠分別使用了佩瑪貝特、替米沙坦以及兩種藥物的低劑量聯(lián)合方案，并觀察其對(duì)肝臟脂肪病變的影響。

研究結(jié)果顯示，無論是單獨(dú)使用佩瑪貝特，還是單獨(dú)使用替米沙坦，都幾乎完全清除了大鼠肝臟中因不健康飲食而堆積的脂肪！而在使用兩種藥物劑量減半后的聯(lián)合用藥過程中，也實(shí)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型脂肪肝的逆轉(zhuǎn)，其作用與兩種藥物單獨(dú)全劑量使用的效果一致。

這樣的結(jié)果都表明，這兩種看似不相關(guān)的藥物，在對(duì)抗脂肪肝這個(gè)共同的“敵人”時(shí)，都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的戰(zhàn)斗力。

更重要的是，這項(xiàng)研究深入探索了兩種藥物背后的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)它們通過兩條截然不同的路徑實(shí)現(xiàn)了殊途同歸的治療效果。

在這兩種藥物中，降低甘油三酯的佩瑪貝特，其作用機(jī)制相對(duì)直接，它就像一把鑰匙，激活了肝細(xì)胞內(nèi)一個(gè)叫做“PPARα”的蛋白受體。PPARα是調(diào)控脂肪酸代謝的核心開關(guān)，一旦被激活，就會(huì)發(fā)出一系列指令，全面提升肝臟燃燒脂肪的能力。

研究發(fā)現(xiàn)，佩瑪貝特顯著增強(qiáng)了肝臟的“β-氧化”活性。β-氧化是細(xì)胞在線粒體和過氧化物酶體中分解脂肪酸、產(chǎn)生能量的主要途徑。佩瑪貝特通過上調(diào)這一過程中的關(guān)鍵酶的基因表達(dá)，大大提升了肝臟脂肪的分解速度。

簡單來說，佩瑪貝特通過激活PPARα，直接加速了肝臟對(duì)現(xiàn)有脂肪的分解和消耗，從而清除了堆積的甘油三酯。

相比之下，降壓藥替米沙坦的“肝臟減脂”路徑則更為精妙新穎。研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦改善脂肪肝的核心作用點(diǎn)是一個(gè)叫做“PCK1”（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1）的關(guān)鍵代謝酶。

PCK1是肝臟“糖異生”途徑的限速酶。糖異生是指肝臟將非糖物質(zhì)（如氨基酸、乳酸）轉(zhuǎn)化為葡萄糖的過程。在高脂高糖飲食下，肝臟的PCK1水平會(huì)降低，導(dǎo)致脂肪堆積的加劇。

替米沙坦通過一種獨(dú)特的方式，顯著提升了肝臟中PCK1蛋白的水平。PCK1水平的升高，它將原本要加速脂肪合成的代謝中間產(chǎn)物（如PEP、草酰乙酸等），重新導(dǎo)向糖異生途徑，從而減少了肝臟細(xì)胞中脂肪的堆積。

更值得一提的是，研究者還利用斑馬魚模型進(jìn)一步驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)。當(dāng)敲除斑馬魚體內(nèi)的PCK1基因后，替米沙坦的抗脂肪肝效果便消失了，這一試驗(yàn)強(qiáng)有力地證明了PCK1在替米沙坦發(fā)揮作用的過程中扮演了不可或缺的核心角色。

這項(xiàng)研究為脂肪肝患者，特別是那些同時(shí)合并高血脂和高血壓的患者，帶來了新的希望。

對(duì)于合并高甘油三酯的脂肪肝患者，選擇佩瑪貝特，能夠在降低甘油三酯的同時(shí)，還能有效改善脂肪肝，實(shí)現(xiàn)一箭雙雕的雙重獲益作用。

對(duì)于合并高血壓的脂肪肝患者，替米沙坦作為降壓藥，不僅能平穩(wěn)控制血壓、保護(hù)心血管，同時(shí)也能夠改善脂肪肝，使其成為這類患者的理想選擇之一。

研究還發(fā)現(xiàn)，使用較低劑量的佩瑪貝特和替米沙坦聯(lián)合治療，同樣能達(dá)到顯著的“減脂”效果。這提示我們，聯(lián)合用藥或許是一種更優(yōu)策略。如果是合并甘油三酯升高、高血壓以及脂肪肝三種問題的朋友，可以考慮使用低劑量的佩瑪貝特與低劑量替米沙坦的組合，能通過不同機(jī)制協(xié)同增效，同時(shí)低劑量用藥也大大減少潛在的副作用風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然還是要強(qiáng)調(diào)，藥物治療并不是治療改善脂肪肝唯一途徑和最佳策略， 改善脂肪肝的基石永遠(yuǎn)是健康的生活方式。無論是否用藥，都應(yīng)堅(jiān)持“管住嘴、邁開腿”的原則，堅(jiān)持健康飲食，規(guī)律運(yùn)動(dòng)，控制體重等生活方式干預(yù)，才是加強(qiáng)脂肪肝控制的重要基礎(chǔ)。

這項(xiàng)新研究為我們揭示了降脂藥佩瑪貝特和降壓藥替米沙坦在治療脂肪肝方面的巨大潛力及其新穎的作用機(jī)制。在未來，我們有理由相信，隨著更多臨床研究的開展，這些藥物將會(huì)在藥物輔助對(duì)抗脂肪肝及其相關(guān)代謝疾病的戰(zhàn)役中，扮演越來越重要的角色。 #脂肪肝 #替米沙坦 #貝特類藥物

參考文獻(xiàn)：

Bentanachs, R., et al. (2025) Telmisartan Reverses Hepatic Steatosis via PCK1 Upregulation: A Novel PPAR-independent Mechanism in Experimental Models of MASLD. Pharmacological Research.