眼科制藥和醫(yī)療技術(shù)公司Glaukos于2025年10月20日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)Epioxa（riboflavin5’-phosphate，核黃素磷酸鹽滴眼液）的新藥申請，用于上皮角膜膠原交聯(lián)治療成人及13歲及以上兒童患者的圓錐角膜，并配合O?n?系統(tǒng)和Boost護(hù)目鏡使用。這種非手術(shù)性、局部使用的治療藥物為患有這種危及視力的罕見疾病的患者提供了一種全新的、具有突破性的治療方法，可作為傳統(tǒng)交聯(lián)手術(shù)的替代方案。

關(guān)于圓錐角膜

圓錐角膜是一種眼部疾病，患者的角膜會逐漸變薄，最終可能導(dǎo)致視力喪失，甚至失明。大約90%的圓錐角膜病例為雙側(cè)，多達(dá)20%的未治療圓錐角膜患者最終需要角膜移植。傳統(tǒng)的圓錐角膜治療方法，例如佩戴眼鏡或隱形眼鏡，只能緩解視覺癥狀，并不能減緩或阻止?jié)撛诘募膊∵M(jìn)展。

關(guān)于Epioxa

Epioxa是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的無切口局部藥物治療圓錐角膜的藥物，利用核黃素5'-磷酸鈉（維生素B2）、光增強(qiáng)劑和單線態(tài)氧發(fā)生器來促進(jìn)交聯(lián)。核黃素5'-磷酸鈉（維生素B2）是兩種輔酶‘黃素腺嘌呤二核苷酸’和‘黃素單核苷酸’的前體，它們催化參與多種代謝途徑的氧化/還原反應(yīng)。在用于角膜膠原交聯(lián)的條件下，核黃素5'-磷酸鈉作為光增強(qiáng)劑發(fā)揮作用，并產(chǎn)生單線態(tài)氧，從而促進(jìn)交聯(lián)。

該藥包含兩種劑型：Epioxa HD 0.239%和Epioxa 0.177%，在交聯(lián)過程中依次給藥，然后在富氧環(huán)境中進(jìn)行紫外線活化。這種新型局部治療無需去除角膜上皮（傳統(tǒng)角膜交聯(lián)手術(shù)通常需要去除角膜上皮），從而最大限度地減少疼痛和恢復(fù)時(shí)間。

Epioxa的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、平行組試驗(yàn)（研究1[NCT03442751]和研究2[NCT05759559]），這兩項(xiàng)試驗(yàn)評估了使用核黃素5'-磷酸眼用溶液結(jié)合紫外線A(UV-A)照射和補(bǔ)充氧氣對圓錐角膜患者進(jìn)行上皮-角膜膠原交聯(lián)(CXL)的安全性和有效性。

在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，受試者按2:1的比例隨機(jī)分配接受角膜膠原交聯(lián)治療或?qū)φ战M。

主要終點(diǎn)是6個(gè)月（研究1）或12個(gè)月（研究2）時(shí)最大角膜曲率（Kmax）相對于基線的變化。雖然雙眼均可入組，但第二眼的治療時(shí)間限制在第一眼治療后1周至3個(gè)月之間。

研究1結(jié)果

研究1納入了279只接受治療的眼睛，其中角膜膠原交聯(lián)治療組(n=189)的基線Kmax為59.4屈光度(D)，對照組(n=90)的基線Kmax為59.3D。

研究結(jié)果表明，角膜膠原交聯(lián)治療組與對照組相比，在6個(gè)月時(shí)（治療差異，-1.0D[95%CI,-1.5,-0.4]；P<0.01）和12個(gè)月時(shí)（治療差異，-1.1D[95%CI,-1.6,-0.6]；P<0.01），Kmax較基線的變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。

對29歲以下患者的亞組分析結(jié)果顯示，6個(gè)月時(shí)，角膜膠原交聯(lián)治療組Kmax降低0.7D，而對照組Kmax升高1.3D（治療差異-2.0D）。29歲及以上患者，兩組在6個(gè)月時(shí)均未出現(xiàn)改善。

研究2結(jié)果

研究2納入了312只接受治療的眼睛，其中角膜膠原交聯(lián)治療組（n=200）的基線Kmax為58.0D，對照組（n=112）的基線Kmax為58.1D。

研究結(jié)果表明，角膜膠原交聯(lián)治療組與對照組相比，在6個(gè)月時(shí)（治療差異，-0.6D[95%CI,-0.9,-0.2]；P<0.01）和12個(gè)月時(shí)（治療差異，-1.0D[95%CI,-1.3,-0.6]；P<0.01），Kmax較基線的變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。

在一項(xiàng)針對30歲以下患者的亞組分析中，結(jié)果顯示角膜膠原交聯(lián)治療使Kmax降低了0.5D，而對照組使Kmax增加了0.5D（治療差異為-1.1D）。值得注意的是，角膜膠原交聯(lián)治療組中30歲以上的患者也出現(xiàn)了類似的改善（-0.6D）；對照組的Kmax并未像年輕患者那樣惡化（-0.0D）。

治療中報(bào)告的最常見不良事件是結(jié)膜充血、角膜混濁（霧霾）、畏光、點(diǎn)狀角膜炎、眼痛、眼刺激、流淚增多、角膜上皮缺損、眼瞼水腫、角膜條紋、視力下降、干眼癥和前房閃光。

參考來源：‘Glaukos Announces FDA Approval of Epioxa?’，新聞稿。Glaukos Corporation；2025年10月20日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。