2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會在德國柏林盛大召開，作為全球腫瘤領(lǐng)域的重要學術(shù)盛會，此次會議公布了眾多令人矚目的研究成果。其中，多款抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物的臨床數(shù)據(jù)格外引人注目，為腫瘤治療領(lǐng)域帶來了新的曙光和方向。

關(guān)于ADC藥物

抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）是癌癥治療領(lǐng)域的最新形式，它將單克隆抗體的高特異性與細胞毒性藥物的強大殺傷力相結(jié)合。通過將強效化療藥物精準遞送至癌細胞內(nèi)部，ADC藥物旨在最大程度減少對周圍健康組織的損傷。ADC主要由三部分組成：單克隆抗體（mAbs）、連接子以及細胞毒性藥物。

抗體是一種蛋白質(zhì)分子，能夠與癌細胞表面的特定位點結(jié)合。高特異性的抗體可以精準識別并結(jié)合癌細胞，從而避免對健康組織產(chǎn)生毒性作用。

細胞毒性藥物是來自化療藥物家族中一類具有強效殺滅作用的化學物質(zhì)。ADCs能夠直接作用于癌細胞，對健康細胞的損傷較小。

連接子是連接抗體與細胞毒性藥物的化學橋梁。連接子的設(shè)計使得藥物能夠在腫瘤部位精準釋放，從而最大化治療效果。

這種組合賦予了ADCs攻擊腫瘤所需的靶向特異性，有望在提高治療效果的同時，降低治療帶來的副作用，為患者帶來更好的治療體驗。

ADC中的單克隆抗體經(jīng)過工程改造，能夠特異性地識別癌細胞表面的某些細胞表面抗原。在與癌細胞上的靶點結(jié)合后，抗體-毒素偶聯(lián)物進入癌細胞內(nèi)部，進而觸發(fā)細胞死亡，同時不影響周圍的正常健康細胞。這種雙重策略不僅提高了治療的效率，還顯著降低了傳統(tǒng)治療所帶來的副作用。

ADC藥物的進化之路

早在20世紀初，保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）就首次提出了“魔法子彈”的概念，并假設(shè)某些化合物能夠直接作用于細胞內(nèi)的特定靶點，從而達到治療疾病的目的。

從理論上講，這些化合物應(yīng)能有效殺死癌細胞，而對正常細胞無害。實現(xiàn)這一目標的一種可行方法是識別某些在癌細胞上特異性高表達的抗原，從而將其與健康細胞區(qū)分開來，例如乳腺癌中的HER2（人表皮生長因子受體2）和B細胞淋巴瘤中的CD20。這些抗原的特異性表達為通過單克隆抗體實現(xiàn)精準腫瘤靶向提供了可能，而自1975年雜交瘤技術(shù)發(fā)展以來，這一領(lǐng)域取得了重大進展。

直至2000年，ADC的開發(fā)才取得重大突破，首個獲批的ADC藥物是靶向CD33的吉妥珠單抗奧佐米星（gemtuzumab ozogamicin），用于治療成人急性髓系白血病。十年后，ADC藥物維布妥昔單抗（brentuximab vedotin）獲批，用于治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤。2013年，首款獲批用于實體瘤治療的ADC藥物-靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的恩美曲妥珠單抗（T-DM1）獲批，用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌……

ADC藥物的優(yōu)勢

1.靶向治療：ADCs不是將毒性藥物廣泛釋放到血流中，而是直接靶向癌細胞，將細胞毒性藥物精準遞送至細胞內(nèi)部，同時最大程度減少對周圍健康組織的損傷。

2.更好的療效：與傳統(tǒng)化療相比，ADC藥物在某些情況下（尤其是針對實體瘤）可能具有更強的治療效果。

3.副作用更少：由于ADC藥物天然對癌細胞具有更高的特異性，因此系統(tǒng)性副作用通常較少。

4.可聯(lián)合治療：ADC藥物可與其他治療方法（如免疫療法或化療）聯(lián)合使用，從而進一步提升治療效果。

5.廣泛的應(yīng)用前景：ADC藥物有潛力治療多種類型的癌癥，不僅包括常見的乳腺癌和肺癌，還包括血液系統(tǒng)癌癥等。

本屆ESMO大會上，多款A(yù)DC藥物公布了令人振奮的臨床數(shù)據(jù)，覆蓋肉瘤、卵巢癌、胃癌及結(jié)直腸癌等多個高發(fā)和難治癌種。

卵巢癌：HS-20089數(shù)據(jù)亮眼，為耐藥卵巢癌患者帶來新曙光

HS-20089是由翰森制藥自主研發(fā)的B7-H4靶向ADC。此次會議上公布了注射用HS-20089用于鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者治療的Ⅱ期研究結(jié)果。共有33例高級別漿液性卵巢癌患者入組并至少接受過一次HS-20089注射，結(jié)果顯示：確認的客觀緩解率（ORR）為48.5%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為6.8個月，中位無進展生存期（mPFS）為6.4個月，中位總生存期（mOS）為14.6個月。

肉瘤：HS-20093潛力廣闊，療效卓越

注射用HS-20093是一種靶向B7-H3的新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），此次會議上公布了HS-20093用于復(fù)發(fā)或難治性肉瘤治療的令人鼓舞的II期ARTEMIS-002研究結(jié)果。

結(jié)果顯示：

在骨肉瘤患者中，與8mg/kg劑量組相比，12mg/kg劑量組實現(xiàn)了全方位的療效提升：經(jīng)確認的客觀緩解率（cORR）從6.7%躍升至20.0%，疾病控制率（DCR）從66.7%提高到86.7%，中位無進展生存期（PFS）從4.0個月延長至8.4個月，而15個月總生存（OS）率更是達到驚人的85.7%。

在納入的13例軟組織肉瘤患者中，HS-20093同樣表現(xiàn)卓越。確認的客觀緩解率（cORR）為23.1%，疾病控制率（DCR）高達92.3%，中位無進展生存期（PFS）為9.4個月，中位總生存期（OS）為22.6個月。

這一數(shù)據(jù)證明了HS-20093在肉瘤中具有廣泛的應(yīng)用潛力。

胃癌：ATG-022深度緩解

ATG-022是德琪醫(yī)藥自主研發(fā)的一款靶向CLDN18.2的ADC藥物，Claudin18.2（CLDN18.2）是一種緊密連接分子，主要存在于非惡性胃上皮中，在惡性轉(zhuǎn)化過程中可以在腫瘤細胞表面接近，可以參與腫瘤細胞的增殖、分化和遷移，在各種實體瘤患者中得到了廣泛的研究，尤其是在胃腸道癌癥患者中，為癌癥治療提供了一個有吸引力的靶點。

此次會議上公布了ATG-022的I/II期臨床研究的最新研究成果。結(jié)果顯示：在CLDN18.2中高表達（IHC 2+ > 20%）的胃癌/胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJC）患者中，ATG-022在兩個劑量組（1.8mg/kg和2.4mg/kg）均取得了40%的客觀緩解率（ORR）和約90%的疾病控制率（DCR），中位無進展生存期（PFS）達到6.97個月，12個月生存率為66.2%。

在CLDN18.2低表達及極低表達（IHC 2+≤20%）的患者中，客觀緩解率（ORR）依然達到了33.3%，包括1例完全緩解（CR）和5例部分緩解（PR），達到完全緩解（CR）的患者參與研究已超過22個月，強有力地證明了其療效的深度和持久性。

結(jié)直腸癌：JSKN003控制率驚人，高達96.9%

JSKN003是康寧杰瑞基于KN026自主研發(fā)的HER2雙抗ADC，此次會議上公布了JSKN003治療原發(fā)性鉑難治卵巢癌和HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的兩項最新臨床研究數(shù)據(jù)。

在26例25例療效可評估的原發(fā)性鉑難治卵巢癌患者中，客觀緩解率（ORR）為32.0%，疾病控制率（DCR）達到72.0%，中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，9個月總生存（OS）率為65.4%。

在HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中，32例療效可評估患者客觀緩解率（ORR）為68.8%，疾病控制率（DCR）高達96.9%。在31例BRAF V600E野生型患者中，疾病控制率（DCR）達到驚人的100%，中位無進展生存期（PFS）11.04個月，9個月PFS率為66.6%。

JSKN003不僅在結(jié)直腸癌和卵巢癌中表現(xiàn)出色，也為治療其他HER2表達腫瘤（如乳腺癌、胃癌）提供了治療希望。

結(jié)語

2025年ESMO年會上公布的多款A(yù)DC藥物的臨床數(shù)據(jù)為腫瘤治療領(lǐng)域帶來了諸多驚喜。這些ADC藥物的研究成果為腫瘤患者帶來了新的曙光，同時也為腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展注入了新的活力。然而，這些藥物仍需要進一步的研究和驗證，以優(yōu)化治療方案，提高療效，降低不良反應(yīng)，為腫瘤患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。隨著研究的不斷深入，相信ADC藥物將在腫瘤治療中發(fā)揮越來越重要的作用。