腫瘤研究領域的經典教材是《癌生物學》。外周免疫是腫瘤免疫的基礎，腫瘤免疫是外周免疫的升華。為了方便大家學習，我們多年前制作了《腫瘤免疫12講》。但是，隨著前沿研究的不斷推進，有些內容已經落后，整體框架也有待優(yōu)化。為此，在教材和前沿綜述、論文的基礎上，結合單細胞、多組學等，我們推出《免疫浸潤12講》2.0版本。

結直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，其進展高度依賴于腫瘤細胞與腫瘤微環(huán)境的相互作用。盡管免疫檢查點阻斷（ICB）療法在dMMR/MSI-H亞型的CRC中取得成功，但占大多數pMMR/MSS亞型患者對其無效，這主要歸因于后者免疫細胞浸潤不足和免疫抑制性的微環(huán)境。因此，深入理解CRC免疫微環(huán)境的構成、動態(tài)演變及其對治療的反應，對于開發(fā)新的免疫治療策略和生物標志物至關重要。

2025年9月，Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表題為The immune microenvironment of colorectal cancer的綜述文章。本文以免疫微環(huán)境為核心，系統(tǒng)闡明結直腸癌從發(fā)生、侵襲、轉移到治療應答的全過程機制，并將基礎生物學發(fā)現與臨床分型、免疫治療困境及新型策略緊密關聯，構建了從基礎機制到臨床轉化應用的完整研究思路。

結直腸癌早期發(fā)生機制。促炎因子與細菌產物通過激活NF-κB/STAT3通路驅動上皮增殖與突變。同時，招募的髓系來源抑制細胞通過產生過氧亞硝酸鹽等方式抑制 T 細胞與NK細胞功能，共同塑造一個促癌且免疫抑制的早期微環(huán)境。

侵襲性結直腸癌中的免疫抑制微環(huán)境。①免疫抑制細胞：Treg細胞在侵襲前沿富集，通過CTLA4等分子抑制CD8+ T 細胞功能。同時，PD-L1高表達于侵襲邊緣的髓系細胞，通過PD-1信號軸進一步抑制 T 細胞活性。②關鍵細胞因子與物理屏障：TGF-β作為核心免疫抑制因子，不僅促進Treg分化，還激活癌相關成纖維細胞（CAFs）分化為肌成纖維細胞，導致大量細胞外基質（ECM）沉積，形成物理屏障將T細胞排斥在腫瘤之外。③缺氧與代謝調控：腫瘤內部缺氧通過穩(wěn)定HIF-2α增強Treg功能，并引發(fā)代謝重編程，使得乳酸等代謝產物進一步抑制T細胞和髓系細胞的功能，共同構成了一個多層次的免疫逃逸體系。

結直腸癌肝轉移的免疫微環(huán)境。①肝臟防御與腫瘤逃逸：盡管肝駐留巨噬細胞（即Kupffer細胞）能構成第一道防線，但轉移的CRC細胞通過高表達CD47 別吃我信號與巨噬細胞上的SIRPα結合，從而逃避吞噬清除。②獨特的免疫細胞景觀：與原發(fā)性腫瘤相比，肝轉移灶中普遍富集SPP1+巨噬細胞等免疫抑制性髓系細胞，并伴隨B細胞減少，整體免疫環(huán)境更為抑制。③系統(tǒng)性的免疫影響：肝轉移的存在會系統(tǒng)性削弱ICB的療效，這與肝內免疫抑制環(huán)境可消除循環(huán)中的抗原特異性CD8+T細胞，造成“系統(tǒng)性免疫荒漠”有關，凸顯了肝轉移是免疫治療的主要障礙。

系統(tǒng)性治療對結直腸癌免疫微環(huán)境的重塑作用?；?、放療等常規(guī)治療具有雙刃劍效應。例如，新輔助放化療可誘導CAFs發(fā)生炎性衰老，分泌的細胞外基質導致 T 細胞排斥和治療抵抗；而治療有效與CAFs表型正常化和CD8+ T 細胞浸潤相關。在肝轉移中，治療可誘導形成富含基質和 T 細胞的促免疫生長模式，但也可能引發(fā)中性粒細胞富集導致耐藥，從而解釋為何治療反應存在高度異質性。

多種免疫生物標志物的臨床轉化價值。多項免疫特征被證實具有預后或預測價值。其中，高免疫評分（CD3+和CD8+ T 細胞密度）和三級淋巴結構提示可能從免疫治療中獲益；而CMS4分型、高中性粒細胞-淋巴細胞比率及CAF相關標志物則精準定義了免疫抑制性強、預后差的患者群體，對臨床分層診療與個體化方案制定具有關鍵指導價值。

這篇綜述的思路非常清晰，圍繞結直腸癌的免疫微環(huán)境展開， 從早期結直腸癌發(fā)生寫起，然后從侵襲、轉移到治療應答和臨床轉化多個角度展開，思路簡單清晰。大道至簡，其他腫瘤類型，也可以采用類似的思路進行綜述寫作！