據默克公司于10月27日宣布，美國FDA已經擴大Winrevair(sotatercept-csrk)的批準范圍，納入肺動脈高壓(世界衛(wèi)生組織[WHO]第1組肺動脈高壓)成人的治療，以提高運動能力和世衛(wèi)組織功能分級(FC)，并降低包括肺動脈高壓住院、肺移植和死亡的臨床惡化事件的風險。此前，該適應癥并未包括臨床惡化事件的部分。

肺動脈高壓是一種罕見且進展迅速的疾病，患者肺部血管因細胞堆積而增厚變窄，導致呼吸困難和心臟泵血困難。這會導致血壓升高，并可能導致心力衰竭。

Winrevair是首個獲準用于治療肺動脈高壓的激活素信號抑制劑療法，通過改善促增殖和抗增殖信號之間的平衡，以調節(jié)血管增殖。在臨床前模型中，Winrevair誘導了與血管壁變薄、右心室重塑部分逆轉和血流動力學改善相關的細胞變化。

此次批準基于一項雙盲、安慰劑對照、平行組、3期ZENITH試驗(NCT04896008)，該試驗評估了Winrevair在18歲及以上、WHO FC II或IV級高死亡風險肺動脈高壓成人患者中的療效。

研究受試者（N=172）按1:1的比例隨機分配，每3周接受一次Winrevair（目標劑量0.7mg/kg；n=86）或安慰劑（n=86）皮下注射，同時接受基礎肺動脈高壓治療。主要終點是首次發(fā)生全因死亡、肺移植或肺動脈高壓惡化相關住院至少24小時事件的時間。

起始時，74%的受試者為FC III，26%為FC IV；72%接受三聯療法，28%接受雙聯療法，59%接受前列環(huán)素輸注療法。療效評估在預先設定的中期分析中進行，該分析發(fā)生在61名受試者達到主要終點且患者研究的中位時間為273天。

研究結果顯示，與安慰劑相比，Winrevair可將首次全因死亡、肺移植或肺動脈高壓惡化相關住院至少24小時的風險降低76%（風險比[HR]，0.24[95%CI，0.13-0.43]；P<0.0001）。在Winrevair組中，17.4%的受試者至少發(fā)生1起主要終點事件，而安慰劑組中這一比例為54.7%。

結果還顯示，與安慰劑組相比，Winrevair組各主要終點事件發(fā)生率均較低（全因死亡率：8.1% vs 15.1%；肺移植：1.2% vs 7.0%；肺動脈高壓惡化相關住院率[≥24小時]：9.3% vs 50.0%）。

次要終點總生存期(OS)包括截止數據前的所有死亡病例，但肺移植后或納入長期隨訪研究后發(fā)生的死亡病例除外。共觀察到20例總生存期事件，Winrevair治療組7例死亡，安慰劑組13例死亡?？偵嫫陲L險比的點估計值顯示Winrevair治療組優(yōu)于安慰劑組。

該試驗中報告的Winrevair最常見不良反應是感染、鼻出血、毛細血管擴張、腹瀉、頭痛、皮疹、血紅蛋白升高、頭暈、紅斑和牙齦出血。

參考來源：‘U.S. FDA Approves Updated Indication for WINREVAIR? (sotatercept-csrk) in Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH, WHO* Group 1 Pulmonary Hypertension) Based on Phase 3 ZENITH Study’，新聞稿。Merck；美國東部時間2025年10月27日上午6:45發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。