編者按：2025年，藥明康德迎來創(chuàng)立25周年的重要里程碑。值此契機(jī)，我們向所有與我們共同書寫產(chǎn)業(yè)變革篇章的科學(xué)家、醫(yī)藥人和投資者致以衷心感謝與誠摯敬意，也特別推出“致敬時(shí)代”系列，回顧全球同仁如何借助科學(xué)與合作的力量，不斷拓展治療邊界、改善患者命運(yùn)。

四分之一個(gè)世紀(jì)的堅(jiān)守，只為加速每一款新藥的誕生。下一個(gè)25年，我們將繼續(xù)心懷感恩與敬畏，依托獨(dú)特的CRDMO模式，與全球伙伴攜手同行，共赴健康未來。

多發(fā)性硬化（MS）是一種伴隨終生的進(jìn)展性自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是相對“沒那么罕見”的一種罕見病，目前在全球約有300萬患者，迄今仍無法治愈。這個(gè)病好發(fā)于29~39歲的青壯年，女性更為多見。患者的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊保護(hù)神經(jīng)纖維的髓鞘（類似于電線外層的“絕緣保護(hù)套”），導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘不斷破損與脫落，并逐步造成患者脊髓、大腦以及視神經(jīng)功能受損，導(dǎo)致身體機(jī)能（如步行）和認(rèn)知功能（如記憶力）逐漸下降。

圖片來源：123RF

根據(jù)病程，多發(fā)性硬化可分為4型——復(fù)發(fā)緩解型（RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展型（SPMS）、原發(fā)進(jìn)展型（PPMS）和進(jìn)展復(fù)發(fā)型（PRMS），其中復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化是最常見的類型，表現(xiàn)為疾病周期性地復(fù)發(fā)和緩解，這些緩解可能并不完全，導(dǎo)致患者仍然存在一定程度上的殘留疾病。而隨著疾病的進(jìn)展，在確診后10年、20年和30年內(nèi)，分別有約25%、50%和75%以上的RRMS患者會(huì)發(fā)展成為更嚴(yán)重的類型——SPMS。在這類患者中，殘疾的進(jìn)展不再能夠得到緩解，他們只能任由癥狀一次次來襲、不斷加重，最終喪失自理能力、失明甚至失去生命。

最早關(guān)于疑似多發(fā)性硬化的案例記載可以追溯到14世紀(jì)末。1868年，神經(jīng)學(xué)家讓-馬丁·沙科（Jean-Martin Charcot）將這類疾病正式命名為“多發(fā)性硬化”。從19世紀(jì)到20世紀(jì)上半葉，人類嘗試了數(shù)百種療法都沒能成功，但多發(fā)性硬化的神經(jīng)病學(xué)特征正逐步被揭開，它與異常免疫反應(yīng)的關(guān)系也浮出水面。20世紀(jì)50年代，糖皮質(zhì)激素可的松被發(fā)現(xiàn)可以用于治療多發(fā)性硬化癥的復(fù)發(fā)（也稱“發(fā)作”或“惡化”），它能在急性期減輕惡化癥狀并縮短病程，但無法長期控制病情的進(jìn)展。直到90年代，首批在緩解期也能有效控制疾病進(jìn)展的免疫調(diào)節(jié)療法問世，后續(xù)又誕生了多款不同機(jī)制的免疫調(diào)節(jié)療法，這些藥物被統(tǒng)稱為“疾病修正療法（DMT）”，已成為多發(fā)性硬化治療的中流砥柱。近十多年來，更多創(chuàng)新療法接連問世，極大改善了患者的生存狀況。

作為全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)值得信賴的合作伙伴和重要貢獻(xiàn)者，藥明康德在過去25年發(fā)展歷程中，很榮幸見證了多款多發(fā)性硬化創(chuàng)新療法從實(shí)驗(yàn)室到臨床的突破歷程，更通過提供一體化、端到端的新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴加速多款多發(fā)性硬化創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程、造福病患。今天這篇文章將回望近25年來多發(fā)性硬化創(chuàng)新療法的發(fā)展歷程，向那些幫助廣大患者掙脫疾病桎梏的英雄們致敬。

傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)注射療法，開啟“疾病修正治療”時(shí)代

20世紀(jì)80年代后期，越來越多科學(xué)家意識(shí)到，異常的自身免疫反應(yīng)在多發(fā)性硬化惡化過程中扮演著重要角色，并開始嘗試挖掘多種免疫調(diào)節(jié)療法的治療潛力。

幾年后，重組人干擾素-β-1b（IFN-β-1b）脫穎而出，成為首個(gè)被證明能有效延緩RRMS自然病程的療法，能讓RRMS患者在2年內(nèi)的年復(fù)發(fā)次數(shù)減少34%。1993年7月，IFN-β-1b獲FDA批準(zhǔn)上市（商品名：Betaseron），用于RRMS門診患者，以減少臨床惡化的頻率。隨后，同屬此類藥物的IFN-β-1a（商品名：Rebif）也于2002年獲FDA批準(zhǔn)用于RRMS患者，除了減少復(fù)發(fā)頻率，它還能明顯延緩患者持續(xù)殘疾的進(jìn)展時(shí)間。2014年，它的升級版——聚乙二醇化干擾素-β-1a（peginterferon-β-1a，商品名：Plegridy）獲FDA批準(zhǔn)上市，經(jīng)過聚乙二醇化，可以讓藥物在體內(nèi)維持更長的作用時(shí)間，從而減少給藥頻率，有助于提高患者的依從性。

在上述多款干擾素之外，1996年獲FDA批準(zhǔn)用于RRMS的格拉替雷（glatiramer，商品名：Copaxone）也是早期獲批的注射療法之一。這款藥物是由4種氨基酸組成的多肽類混合物，這些肽被認(rèn)為能競爭性地抑制免疫細(xì)胞和髓磷脂之間的相互作用。

首批注射療法的成功，讓多發(fā)性硬化告別了只能緩解疾病癥狀的時(shí)代，從此進(jìn)入了可用藥物控制病情進(jìn)展的“疾病修正治療”時(shí)代。由于安全性很強(qiáng)，這些療法經(jīng)久不衰，直到今天仍然是多發(fā)性硬化治療方案的重要組成部分。

多款生物制劑類靶向療法誕生，改寫更多患者命運(yùn)

不過問題來了——只有約三分之二的患者對上述療法有應(yīng)答，且只能達(dá)到中等療效（即讓年復(fù)發(fā)率降低約30%）。此外還有約三分之一的患者對它們幾乎沒有應(yīng)答。為了開發(fā)出更有效的療法、讓更多患者有藥可用，醫(yī)藥企業(yè)與科學(xué)家們又踏上了探索之路，并由此催生出多款靶向療法。

圖片來源：123RF

其中，由Athena Neuroscience、Elan公司與渤健共同開發(fā)的natalizumab，是首個(gè)獲批用于MS的生物制劑類靶向療法。它的誕生，還要從一次“無心插柳”的意外發(fā)現(xiàn)說起。

20世紀(jì)90年代，斯坦福大學(xué)斯坦曼實(shí)驗(yàn)室（Steinman Laboratory）和來自Athena Neuroscience的科學(xué)家泰德·耶德諾克博士（Ted Yednock）等人開展了合作，原本是想探究IFN-β能否阻止淋巴細(xì)胞異常地穿透血腦屏障（這是多發(fā)性硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)）、從而減少炎癥性腦損傷。令人意外的是，耶德諾克和同事們在大鼠模型中找到了協(xié)助淋巴細(xì)胞越界而入的“幫兇”——α4β1整合素，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這個(gè)“幫兇”能被相應(yīng)抗體所抑制，從而抑制大腦中淋巴細(xì)胞的積累與炎癥性腦損傷的發(fā)生。

耶德諾克博士和同事們馬上意識(shí)到，這是個(gè)令人驚喜的全新發(fā)現(xiàn)。于是他們及時(shí)調(diào)整課題方向，全力以赴設(shè)計(jì)出了一款針對α4β1整合素的人源化單克隆抗體——natalizumab。后續(xù)的臨床試驗(yàn)中，這款藥一路過關(guān)斬將。終于，在目標(biāo)分子被初次發(fā)現(xiàn)的12年后，2004年，natalizumab獲FDA批準(zhǔn)上市（商品名：Tysabri），用于RRMS患者的治療。FDA指出，在醫(yī)療需求高度未滿足的該疾病領(lǐng)域，這款全新機(jī)制的藥物與當(dāng)時(shí)已有的藥物相比具有顯著優(yōu)勢。

可好事多磨，這款新藥在上市第二年就遇到了問題——有幾名患者在接受natalizumab治療時(shí)發(fā)生了進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病（PML），這款新藥一時(shí)退出市場。好在，經(jīng)過安全性審查并增加嚴(yán)格用藥的限制后，2006年，natalizumab得以重新回到市場。

同樣在2006年，natalizumab在長期臨床試驗(yàn)中再次證明了自己的實(shí)力——與安慰劑組相比，患者在使用natalizumab治療的2年期間，殘疾持續(xù)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%-54%，年復(fù)發(fā)率降低了68%。

后來的6年里，研發(fā)團(tuán)隊(duì)一直致力于揪出PML發(fā)生的原因。他們發(fā)現(xiàn)，用藥2年后，每500名患者中有超過1名患者可能會(huì)發(fā)展為腦部機(jī)會(huì)性感染，從而出現(xiàn)PML；還找到了預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)患者的生物標(biāo)志物——約翰坎寧安病毒（導(dǎo)致PML的病原體）的抗體，這有助于幫醫(yī)生排查出有PML風(fēng)險(xiǎn)的患者。

2014年，還有一款“老藥”獲FDA批準(zhǔn)用于多發(fā)性硬化的新適應(yīng)癥，那就是此前已在慢性淋巴細(xì)胞白血病患者中應(yīng)用了十余年、由拜耳與賽諾菲旗下健贊（Genzyme）共同開發(fā)、靶向CD52的阿侖珠單抗（alemtuzumab，商品名：Lemtrada）。

雖然早在20世紀(jì)90年代末，當(dāng)時(shí)來自劍橋大學(xué)的科學(xué)家們就已在少數(shù)患者中證實(shí)，阿侖珠單抗能阻止多發(fā)性硬化患者大腦中新出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)，并減少新的發(fā)作次數(shù)，可奇怪的是，雖然不再出現(xiàn)炎癥了，大多數(shù)患者的病情卻仍在繼續(xù)進(jìn)展。

經(jīng)過不懈探索，研究團(tuán)隊(duì)揭開了謎底——原來，在多發(fā)性硬化癥的病程中，“炎癥”和“退行性病變”是兩個(gè)各自獨(dú)立的過程。炎癥會(huì)引起RRMS的發(fā)作，但也會(huì)引發(fā)神經(jīng)變性；發(fā)作次數(shù)多了以后，即使沒有炎癥了，這種疾病的退行性病變依然會(huì)繼續(xù)發(fā)展。就像在雪坡上滾雪球一般，起初給了向下的推力，它就會(huì)自動(dòng)持續(xù)朝前翻滾。因此，疾病仍在緩慢進(jìn)展，此前日積月累的殘疾也不會(huì)好轉(zhuǎn)。

圖片來源：123RF

由此，科學(xué)家們推斷，要讓阿侖珠單抗更好地發(fā)揮作用，就必須讓患者在發(fā)作次數(shù)還不多的患病初期趁早用上這款藥。

經(jīng)過多年潛心研究，2008年，阿侖珠單抗在初步臨床試驗(yàn)中交出了驚艷的成績單：經(jīng)過長達(dá)3年的治療，與接受傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)藥物治療的患者相比，接受阿侖珠單抗治療的患者年復(fù)發(fā)率降低了74%，持續(xù)殘疾累積風(fēng)險(xiǎn)降低了71%，殘疾評分也得到改善。2014年，阿侖珠單抗獲FDA批準(zhǔn)用于RRMS患者，歷時(shí)二十多年的漫漫征程終于開花結(jié)果。

從2016年至今，還有多款單克隆抗體靶向療法已陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)用于多發(fā)性硬化患者，包括靶向B細(xì)胞表面CD20抗原的奧瑞利珠單抗（ocrelizumab，商品名：Ocrevus）、奧法妥木單抗（ofatumumab，商品名：Kesimpta）以及ublituximab（商品名：Briumvi）。

其中，奧瑞利珠單抗是FDA批準(zhǔn)針對PPMS患者的首個(gè)創(chuàng)新療法。PPMS約占MS的10%，這一類型沒有緩解期，疾病進(jìn)展更快且持續(xù)加重、嚴(yán)重程度更高，生活質(zhì)量也更差。長期隨訪研究顯示，接受奧瑞利珠單抗治療11年后，在復(fù)發(fā)性MS患者中，80%的患者無殘疾進(jìn)展，多達(dá)92%的人仍能獨(dú)立行走、不需要包括輪椅在內(nèi)的各種助行器；即使是更嚴(yán)重的PPMS患者，也有33%的患者無殘疾進(jìn)展、80%的人無需依賴輪椅（部分患者可能需要比輪椅更簡單的助行器）。同時(shí)，雖然是一種注射療法，但相比大多數(shù)MS生物制劑每月1次的用藥頻率，這款藥物只需半年輸注1次，有助于讓患者的依從性大大提高。

百花齊放的小分子療法：MS進(jìn)入口服靶向治療新時(shí)代

在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)，獲得FDA上市的MS療法都需要注射治療。因此，科學(xué)家們也在尋找用藥更便捷的小分子口服藥物，由此誕生了作用機(jī)制各異的小分子療法，包括達(dá)伐吡啶（dalfampridine，商品名：Ampyra）、特立氟胺（teriflunomide，商品名：Aubagio）、富馬酸二甲酯（dimethyl fumarate，商品名：Tecfidera）及其升級版本富馬酸地洛西美（diroximel fumarate，商品名：Vumerity），還有以芬戈莫德（fingolimod，商品名：Gilenya）為代表的多款神經(jīng)鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑類口服靶向療法。

2010年1月，達(dá)伐吡啶獲FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首款MS口服療法。這是一款鉀離子通道阻滯劑，可恢復(fù)脫髓鞘神經(jīng)纖維的信號傳導(dǎo)，從而改善MS患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙，尤其是步行障礙。據(jù)統(tǒng)計(jì)，超過90%的MS患者存在行走困難（步行障礙），約半數(shù)患者在發(fā)病15年內(nèi)需要輔助行走。而臨床研究證實(shí)，達(dá)伐吡啶能讓約三分之一的患者步行速度明顯提升，有的患者甚至能基本恢復(fù)正常行走能力。

圖片來源：123RF

特立氟胺是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎“老藥”來氟米特的活性代謝物，通過阻斷嘧啶的合成途徑、可逆性抑制二氫乳清酸脫氫酶，進(jìn)而抑制活化的T、B淋巴細(xì)胞增殖，同時(shí)保留保護(hù)性免疫應(yīng)答；富馬酸二甲酯和富馬酸地洛西美則是通過激活Nrf2通路、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞保護(hù)作用，后者相比前者具有更好的胃腸道耐受性。

在這幾款藥物之外，目前MS的其他小分子療法都屬于“S1P受體調(diào)節(jié)劑類”這個(gè)大家族，它們靶點(diǎn)更明確、療效也更加突出。2010年9月，芬戈莫德獲FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)可降低MS復(fù)發(fā)頻率的口服療法。作為一款S1P受體調(diào)節(jié)劑，它通過與淋巴細(xì)胞表面的S1P受體結(jié)合、使其保留于淋巴結(jié)而發(fā)揮作用。

芬戈莫德的誕生，是受到另一款免疫抑制劑“老藥”環(huán)孢素A的啟發(fā)。環(huán)孢素A早在上世紀(jì)80年代就已獲批上市，是從一種真菌中分離出的代謝產(chǎn)物?？茖W(xué)家們由此打開了思路——能不能從其他真菌中找到更多的免疫抑制劑呢？

經(jīng)過多番嘗試，90年代初，日本京都大學(xué)藥學(xué)院的科學(xué)家們在蟲草科棒束孢屬真菌

Isaria sinclairii

而后，芬戈莫德的升級產(chǎn)品、第二代選擇性S1P受體調(diào)節(jié)劑西尼莫德（siponimod）開始向MS中相對更嚴(yán)重的類型——SPMS發(fā)起挑戰(zhàn)。如前所述，SPMS通常由RRMS在幾次復(fù)發(fā)后逐漸發(fā)展形成。此前的疾病修正療法對它一般無效，治療方法十分有限，預(yù)后不佳。

西尼莫德對S1P受體中的特定亞型S1P1、S1P5具有高度的選擇性，通過與二者的結(jié)合，它既能阻止淋巴細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低炎癥反應(yīng)，還能穿透血腦屏障、促進(jìn)髓鞘再生，起到神經(jīng)修復(fù)作用。在臨床試驗(yàn)中，即使在患病近16年的SPMS患者中，這款藥物仍能顯著降低3個(gè)月、6個(gè)月后的確認(rèn)殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，并將年復(fù)發(fā)率降低了55%。2019年，西尼莫德獲FDA批準(zhǔn)上市（商品名：Mayzent），用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）成年患者，包括活躍的SPMS、RRMS和臨床孤立綜合征（CIS）。

2020年到2021年，還有兩款第二代選擇性S1P受體調(diào)節(jié)劑類口服療法獲FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)型MS患者，分別是奧扎莫德（ozanimod，商品名：Zeposia）與Ponesimod（商品名：Ponvory）。

探索仍在繼續(xù)

過去25年間，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了至少15款治療多發(fā)性硬化的新療法。作為全球領(lǐng)先的新藥研發(fā)一體化賦能平臺(tái)，藥明康德很榮幸能為其中多款療法提供賦能、助力合作伙伴的這些創(chuàng)新療法來到全球患者身邊。

盡管這些年來MS治療取得顯著進(jìn)展，但由于疾病的高度異質(zhì)性和血腦屏障的存在，現(xiàn)有療法在疾病長期控制和神經(jīng)保護(hù)方面仍面臨諸多挑戰(zhàn)。因此，產(chǎn)業(yè)界仍在不斷探索，致力于為患者帶來更安全、有效、便利的治療選擇。當(dāng)前還有近80款針對多發(fā)性硬化的新療法正處于積極的臨床研究中，其中數(shù)款療法已進(jìn)入3期臨床階段，涵蓋布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑、CD40L靶向單抗、CD19靶向雙抗等等。

以fenebrutinib為例，這是一種在研的口服、可逆性BTK抑制劑，能阻斷BTK在B細(xì)胞發(fā)育及活化中的關(guān)鍵作用，同時(shí)調(diào)控巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等髓系免疫細(xì)胞的活化；同時(shí)，該藥對BTK的抑制選擇性高出其他激酶130倍，有望降低脫靶效應(yīng)，提升長期使用的安全性。此前公布的2期臨床研究96周數(shù)據(jù)顯示，接受fenebrutinib治療的RMS患者中，患者用藥近2年后的年復(fù)發(fā)率很低（6%），且腦部無活動(dòng)性病灶、在此期間沒發(fā)生殘疾進(jìn)展。目前，該藥用于復(fù)發(fā)型和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化的3期研究正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將在今年年底公布結(jié)果。

在這場攻克多發(fā)性硬化的漫漫征途中，正是科學(xué)家們數(shù)十年如一日的追尋，還有廣大患者及其家庭的信賴與支持，才讓這一頑疾有了一款又一款突破性療法，并在治療效果等方面實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍。

最后，讓我們再次向那些迎難而上、解開多發(fā)性硬化治療難題的英雄們致以崇高的敬意。藥明康德也期待與業(yè)界同仁繼續(xù)攜手同行，見證更多創(chuàng)新療法的問世，幫助更多患者“步”入生命的新篇章。

參考資料：

[1] Atlas-3rd-Edition-Epidemiology-report-EN-updated-30-9-20.pdf. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.msif.org/wp-content/uploads/2020/10/Atlas-3rd-Edition-Epidemiology-report-EN-updated-30-9-20.pdf

[2] History of Multiple Sclerosis | MSAA. Retrieved Oct 20, 2025 from https://mymsaa.org/ms-information/overview/history/

[3] Ransohoff, R. M., Hafler, D. A., & Lucchinetti, C. F. (2015). Multiple sclerosis—a quiet revolution. Nature Reviews Neurology, 11(3), 134-142. doi: 10.1038 / nrneurol.2015.14

[4] Lublin, F. (2005). History of modern multiple sclerosis therapy. Journal of Neurology, 252(Suppl 3), iii3-iii9. https://doi.org/10.1007/s00415-005-2010-6

[5] Treatment of Multiple Sclerosis. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.nature.com/collections/whyfzwfvvr/timeline/

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組. (2024). 多發(fā)性硬化診斷與治療中國指南(2023版). 中華神經(jīng)科雜志, 57(01), 10-23. doi: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173

[7] Jankovic, S. M. (2010). Injectable interferon beta-1b for the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis. Journal of inflammation research, 25-31. doi: 10.2147/jir.s9480

[8] Rudick, R., Polman, C., Clifford, D., Miller, D., & Steinman, L. (2013). Natalizumab: bench to bedside and beyond. JAMA neurology, 70(2), 172-182. doi:10.1001/jamaneurol.2013.598

[9] Steinman, L. (2012). The discovery of natalizumab, a potent therapeutic for multiple sclerosis. J Cell Biol，199(3):413-6. doi: 10.1083/jcb.201207175.

[10] 10th anniversary story: Campath – Cambridge Enterprise. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.enterprise.cam.ac.uk/10th-anniversary-storycampath/

[11] Brinkmann, V., Billich, A., Baumruker, T., Heining, P., Schmouder, R., Francis, G., ... & Burtin, P. (2010). Fingolimod (FTY720): discovery and development of an oral drug to treat multiple sclerosis. Nature reviews Drug discovery, 9(11), 883-897.

[12] 諾華多發(fā)性硬化癥新藥「芬戈莫德」在中國獲批上市. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.phirda.com/about_20417.html

[13] Adachi, K., & Chiba, K. (2007). FTY720 story. Its discovery and the following accelerated development of sphingosine 1-phosphate receptor agonists as immunomodulators based on reverse pharmacology. Perspectives in medicinal chemistry, 1, 1177391X0700100002.

[14] New Oral Medications for MS Are on the Horizon. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.brainandlife.org/articles/oral-drugs-for-ms

[15] Lamore III, R., Jacob, E., Jacob, S. C., & Hilas, O. (2010). Dalfampridine (Ampyra): An aid to walking in patients with multiple sclerosis. Pharmacy and Therapeutics, 35(12), 665.

[16] Novartis receives FDA approval for Mayzent? (siponimod), the first oral drug to treat secondary progressive MS with active disease. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-mayzent-siponimod-first-oral-drug-treat-secondary-progressive-ms-active-disease

[17] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Fenebrutinib Compared With Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENhance). Retrieved . Oct 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04586010?term=NCT04586010&rank=1

[18] Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Fenebrutinib Compared With Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENhance 2). . Retrieved Oct 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04586023

[19] Roche’s fenebrutinib maintains near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to two years in people with relapsing multiple sclerosis. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-05-30

[20] Rudick, R., Polman, C., Clifford, D., Miller, D., & Steinman, L. (2013). Natalizumab: bench to bedside and beyond. JAMA neurology, 70(2), 172-182. doi:10.1001/jamaneurol.2013.598

[21] Rudick, R. A., & Panzara, M. A. (2008). Natalizumab for the treatment of relapsing multiple sclerosis. Biologics: Targets and Therapy, 2(2), 189-199. doi: 10.2147/btt.s1956

[22] CAMMS223 Trial Investigators. (2008). Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. New England Journal of Medicine, 359(17), 1786-1801. DOI: 10.1056/NEJMoa0802670

[23] 奧瑞利珠單抗注射液（ 羅可適? ）. Retrieved Oct 20, 2025 from https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2025/YPSW202500367/YPSW202500367(ppt).pdf

[24] The patient impact of 11 years of ocrelizumab treatment in multiple sclerosis: long-term data from the Phase III OPERA and ORATORIO studies - ECTRIMS-2024-poster-hauser-the-patient-impact-of-11-years-of-ocrelizumab.pdf. Retrieved Oct 20, 2025 from https://medically.gene.com/global/en/unrestricted/neuroscience/ECTRIMS-2024/ectrims-2024-poster-hauser-the-patient-impact-of-11-yea.html

[25] Pikoulas, T. E., & Fuller, M. A. (2012). Dalfampridine: a medication to improve walking in patients with multiple sclerosis. Annals of Pharmacotherapy, 46(7-8), 1010-1015. doi: 10.1345/aph.1Q714.

[26] Furthering MS Treatment Selection: A Comparative Study of Peginterferon Beta-1a vs Interferon Beta-1a | NeurologyLive - Clinical Neurology News and Neurology Expert Insights. Retrieved Oct 20, 2025 from Furthering MS Treatment Selection: A Comparative Study of Peginterferon Beta-1a vs Interferon Beta-1a | NeurologyLive - Clinical Neurology News and Neurology Expert Insights

免責(zé)聲明：本文 僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療 方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請?jiān)凇杆幟骺档隆刮⑿殴娞柣貜?fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。