近兩年，小核酸藥物領(lǐng)域熱度高漲，美股小核酸龍頭Alnylam(ALNY)自上市以來漲幅超60倍，目前市值達(dá)559億美元。諾華、羅氏等跨國藥企均在這一領(lǐng)域加大布局。

國內(nèi)上市公司中，也有多家在研發(fā)小核酸藥物，包括悅康藥業(yè)、恒瑞生物、石藥集團、君實生物、前沿生物、福元醫(yī)藥、成都先導(dǎo)、圣諾醫(yī)藥等。

近期，靖因藥業(yè)、瑞博生物兩家小核酸藥企先后遞表港交所，為該領(lǐng)域再添一把火。

格隆匯獲悉，靖因藥業(yè)（Sirius Therapeutics）于不久前遞表港交所，以18A章規(guī)則尋求港股上市，由高盛集團、海通國際、匯豐控股擔(dān)任保薦人。

01

由國際資本聯(lián)合創(chuàng)辦，估值約為2.53億美元

靖因藥業(yè)由OrbiMed Entities及Creacion Ventures于2021年聯(lián)合創(chuàng)立，注冊地位于開曼群島，目前在圣地亞哥和上海浦東設(shè)立雙總部。

自成立以來，公司已完成三輪投資，包括A輪融資、B輪融資及B2輪融資，募集資金總額約為1.44億美元，主要投資者包括漢康資本及Delos Capita。

2025年4月，公司的投后估值約為2.53億美元。

截至2025年9月26日，OrbiMed實體合計擁有約40.46%的權(quán)益，構(gòu)成一組控股股東。

融資歷史，來源：招股書

目前，靖因藥業(yè)由62歲的冀群升擔(dān)任執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官，冀博士先后獲得南方醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位及細(xì)胞生物學(xué)碩士學(xué)位、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。

冀博士曾在范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院擔(dān)任研究講師，后在OSI Pharmaceuticals、阿斯利康、藥明康德等公司任職。

靖因藥業(yè)是一家全球臨床階段生物技術(shù)公司，專注于siRNA療法治療慢性疾病，核心產(chǎn)品已進入II期試驗階段。

數(shù)十年來，小分子、蛋白質(zhì)和抗體構(gòu)成了現(xiàn)代治療的基礎(chǔ)，但它們在應(yīng)對特定疾病機制時存在固有局限。

小分子常缺乏特異性，增加了脫靶效應(yīng)風(fēng)險；而抗體和蛋白質(zhì)通常僅能作用于細(xì)胞表面或細(xì)胞外空間的靶點，這些傳統(tǒng)方法使大量引發(fā)細(xì)胞內(nèi)疾病的致病蛋白質(zhì)基本處于“無法成藥”狀態(tài)。

相比之下，siRNA療法通過設(shè)計與目標(biāo)基因mRNA精準(zhǔn)匹配的短合成RNA序列，實現(xiàn)變革性突破，使其能夠選擇性沉默多種疾病相關(guān)基因，從而顯著降低相關(guān)蛋白在多種疾病中的表達(dá)，包括遺傳性疾病、病毒感染、腫瘤和代謝性疾病。

siRNA提供了一種高度靶向、強效且持久的方法，從基因源頭治療疾病。

siRNA與小分子和抗體的關(guān)鍵差異，來源：招股書

全球醫(yī)療向積極預(yù)防性慢性病管理的轉(zhuǎn)變，為siRNA療法創(chuàng)造了巨大市場機遇。

自2018年首款siRNA藥物Onpattro（帕替斯坦）獲批以來，siRNA療法已取得重大臨床和商業(yè)驗證。目前，全球主要市場已有7款siRNA產(chǎn)品獲批上市。

2024年，全球范圍內(nèi)已有逾100種基于RNAi的藥物進入人體試驗階段。

據(jù)弗若斯特沙利文報告，2024年全球siRNA療法市場規(guī)模達(dá)24億美元，預(yù)計至2040年將增長至503億美元，復(fù)合年增長率為20.9%。

全球獲批的siRNA藥物，來源：招股書

02

核心產(chǎn)品處于II期臨床階段，挑戰(zhàn)抗凝藥阿哌沙班并不容易

靖因藥業(yè)正重點推進三大潛在重磅產(chǎn)品管線組合：凝血功能障礙類疾病、心臟代謝疾病與肥胖癥。

SRSD107作為公司的核心產(chǎn)品，是一款潛在同類首創(chuàng)的靶向凝血因子XI的siRNA藥物，目前正于歐洲開展II期多中心臨床試驗，并計劃在中國及澳大利亞╱新西蘭啟動另一個II期試驗；該產(chǎn)品通過與CRISPR Therapeutics（納斯達(dá)克：CRSP）建立的全球共同開發(fā)及商業(yè)化合作推進。

SRSD216是一款潛在同類最佳靶向Lp(a)的siRNA，當(dāng)前同步在中國與美國進行IIa期試驗；

SRSD384是一款針對肥胖癥的INHBE靶向候選藥物，目前正積極推進IND申報。

公司主要在研創(chuàng)新藥管線情況，來源：招股書

核心產(chǎn)品——SRSD107

SRSD107是一款靶向凝血因子XI（FXI）的siRNA藥物，目前處于II期臨床試驗階段，是新一代針對FXI（內(nèi)源性或接觸介導(dǎo)的凝血途徑的關(guān)鍵組成部分）的GalNAc偶聯(lián)siRNA治療，公司正針對血栓性疾病的治療開發(fā)此類療法。

SRSD107能有效抑制血栓形成，同時保留止血所必需的外源性凝血途徑，這一機制能顯著降低出血風(fēng)險，這也是當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)DOAC治療的主要局限性。

借助其靶蛋白表達(dá)層面的作用機制，SRSD107可精準(zhǔn)、持久地降低肝臟FXI的表達(dá)水平，從而實現(xiàn)長效抗凝，每年僅需給藥一至兩次，避免對腎臟清除敏感性或藥物相互作用的限制。

在澳大利亞和中國開展的I期試驗中，SRSD107表現(xiàn)出高達(dá)95%的循環(huán)FXI水平的降低，且活化部分凝血活酶時間(aPTT)相應(yīng)延長2.4倍，證實了其對內(nèi)源性通路的有效抑制。

SRSD107目前正在歐洲進行一項VTE II期多中心臨床驗證，預(yù)計于2026年下半年獲得主要療效終點的初步結(jié)果，并計劃在中國、澳大利亞及紐西蘭啟動CVD II期研究。

目前，全球范圍內(nèi)尚未有任何靶向FXI的藥物獲批。在研藥物中，全球共有兩款靶向FXI的siRNA候選藥物（包括SRSD107）處于II期臨床試驗階段，SRSD107屬于最早進入治療血栓性疾病二期試驗的藥物之一，并有望成為全球同類首創(chuàng)FXI siRNA療法。

不過，該藥物的競爭格局并不樂觀。目前，在中國和全球范圍內(nèi)，有許多抗凝藥物可能與SRSD107競爭。

首先，SRSD107需要面對的就是阿哌沙班（直接口服抗凝藥Eliquis）的競爭，2024年，阿哌沙班全球銷售額第二（年銷售額超過200億美元），現(xiàn)已成為多數(shù)抗凝適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

此外，該類別中還有其他銷售額達(dá)十億美元級別的藥物。

同時，SRSD107還將面臨來自針對同一適應(yīng)癥開發(fā)的不同靶點的siRNA藥物的競爭。例如，除了其他FXI蛋白抑制劑外，SRSD107還將與其他已獲或即將獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的siRNA藥物競爭。

2025年5月，靖因藥業(yè)與CRISPR達(dá)成合作協(xié)議，涉及核心產(chǎn)品SRSD107的研發(fā)、生產(chǎn)、許可、知識產(chǎn)權(quán)所有權(quán)及商業(yè)化以及使用。

靖因藥業(yè)預(yù)先獲得了2500萬美元的現(xiàn)金及價值約7000萬美元的CRSP股票，并有資格獲得超過8億美元的里程碑付款。

關(guān)鍵產(chǎn)品——SRSD216

SRSD216是一種潛在同類最佳的GalNAc偶聯(lián)siRNA候選治療藥物，其通過選擇性沉默LPA以降低循環(huán)Lp(a)水平；Lp(a)升高是動脈粥樣硬化心血管疾病的獨立遺傳性致病風(fēng)險因素。

與低密度脂蛋白膽固醇不同，Lp(a)水平由遺傳決定且終生保持穩(wěn)定，對生活方式干預(yù)反應(yīng)極微。

現(xiàn)有降脂療法（包括他汀類藥物及PCSK9抑制劑）對Lp(a)水平影響甚微，甚至可能提升Lp(a)循環(huán)水平，而目前尚無針對Lp(a)的特異性獲批療法，因此SRSD216有望填補心血管疾病管理領(lǐng)域這一重大未滿足需求。

靖因藥業(yè)已啟動SRSD216的I/IIa期多中心臨床驗證，旨在評估其對Lp(a)升高受試者的安全性、耐受性及有效性。

03

尚無產(chǎn)品上市，兩年半虧損6.16億元

值得注意的是，siRNA療法領(lǐng)域仍然充滿挑戰(zhàn)。

其中最重要的是脫靶效應(yīng)和毒性風(fēng)險。部分siRNA引導(dǎo)鏈可能意外結(jié)合非靶標(biāo)mRNA，導(dǎo)致非預(yù)期靶蛋白的敲低、基因阻斷和潛在毒性，因此需要運用先進的生物信息學(xué)工具進行精準(zhǔn)序列設(shè)計，以最大限度減少脫靶效應(yīng)。

此外還面臨著肝外遞送挑戰(zhàn)。由于裸siRNA分子在系統(tǒng)循環(huán)中固有的不穩(wěn)定性，將治療性siRNA遞送至肝外組織面臨重大挑戰(zhàn)。siRNA分子體積大、帶負(fù)電荷，在血液中極易被酶降解。

要實現(xiàn)非肝臟靶組織的高效細(xì)胞攝取，需克服諸多生物屏障，包括細(xì)胞膜的不可滲透性、脫靶積累以及非預(yù)期免疫活化等問題。

目前，靖因藥業(yè)并未產(chǎn)生與產(chǎn)品銷售相關(guān)的收入，公司的其他收入主要包括銀行利息收入、定期存款所產(chǎn)生的投資收益、所持有CRISPR股份的公允價值變動收益等。

2023年、2024、2025年1-6月（報告期），靖因藥業(yè)的其他收入分別為880.9萬元、978.8萬元、1.44億元，凈利潤分別為-3.09億元、-3.42億元、3450萬元，兩年半虧損6.16億元。

虧損主要源于研發(fā)投入，報告期內(nèi)公司的研發(fā)開支分別為2.33億元、2.13億元、6470萬元。

關(guān)鍵財務(wù)數(shù)據(jù)，來源：招股書

截至2025年6月底，靖因藥業(yè)賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為6.18億元。公司估計截至2025年8月底的現(xiàn)金將可維持30個月的財務(wù)可行性。

綜合現(xiàn)金流量表，來源：招股書

總體而言，靖因藥業(yè)所在的siRNA領(lǐng)域目前仍處于發(fā)展早期階段，被眾多創(chuàng)新藥企寄予厚望；但是該領(lǐng)域仍然面臨一定的安全性和遞送技術(shù)等方面的挑戰(zhàn)。靖因藥業(yè)的核心產(chǎn)品SRSD107聚焦于抗凝領(lǐng)域，未來想要挑戰(zhàn)重磅炸彈阿哌沙班的地位并非易事。

未來，公司能否順利推進臨床和商業(yè)化，格隆匯將保持關(guān)注。

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