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填補(bǔ)中國(guó)臨床證據(jù)空白，點(diǎn)亮中國(guó)1至<5歲流感治療新希望。

2025年10月24日，國(guó)際權(quán)威期刊Infectious Disease and Therapy（IF=5.3）在線發(fā)表了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院趙成松教授團(tuán)隊(duì)牽頭完成的題為“瑪巴洛沙韋干混懸劑在中國(guó)1至＜5歲兒童流感患者中的安全性、臨床及病毒學(xué)結(jié)果”的研究文章（圖1）[1]。這是首個(gè)聚焦中國(guó)1至＜5歲流感兒童，評(píng)估瑪巴洛沙韋干混懸劑有效性與安全性的多中心臨床試驗(yàn)，不僅為全球低齡兒童流感治療提供了“中國(guó)證據(jù)”，更填補(bǔ)了我國(guó)1至＜5歲兒童瑪巴洛沙韋干混懸劑的臨床數(shù)據(jù)空白，為中國(guó)低齡兒童流感抗病毒治療提供了新的選擇。

圖1：文章發(fā)表在期刊

Infectious Disease and Therapy

低齡兒童流感危害顯著，現(xiàn)有治療存多重困境

我國(guó)＜5歲低齡兒童流感疾病負(fù)擔(dān)沉重：0~14歲兒童每千人流感發(fā)病率最高，是15~59歲人群的3.1倍，60歲及以上老年人的6.6倍[2]，流感樣疾?。↖LI）超額就診率4.5/千人[3]；研究顯示，＜5歲的低齡兒童是流感重癥高危群體，易并發(fā)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、急性壞死性腦病等，威脅生命安全[4,5]。

然而，當(dāng)前國(guó)內(nèi)僅有神經(jīng)氨酸酶抑制劑獲批用于<5歲兒童流感抗病毒治療。該類藥物安全性尚可，但在臨床應(yīng)用中依然存在惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[6]，并且需要每天2次連用5天，導(dǎo)致用藥依從性較低[7]，近年來(lái)國(guó)家流感中心耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)提示耐藥率也呈上升趨勢(shì)[8,9]，因此在低齡兒童流感抗病毒治療領(lǐng)域仍有很大的未滿足需求。

填補(bǔ)證據(jù)空白：首個(gè)瑪巴洛沙韋干混懸劑用于中國(guó)1至＜5歲流感患兒的臨床數(shù)據(jù)出爐

研究設(shè)計(jì)

此次發(fā)表的研究[1]是在全國(guó)10家臨床中心開(kāi)展的單臂、干預(yù)性臨床試驗(yàn)，共納入100例發(fā)熱且存在流感病毒感染的至少1種呼吸道癥狀的流感病原學(xué)陽(yáng)性的兒童，癥狀首次出現(xiàn)至知情同意的時(shí)間的中位數(shù)為20.35小時(shí)，保障了研究數(shù)據(jù)的針對(duì)性與可靠性。

研究采用單劑口服給藥方案，按體重調(diào)整劑量（體重<20kg兒童予2mg/kg，體重≥20kg 且<80kg兒童予40mg），治療后隨訪至第29天；主要終點(diǎn)為評(píng)估治療期間不良事件（TEAE）與嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率及嚴(yán)重程度；次要終點(diǎn)包括流感體征癥狀緩解時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、病毒排出停止時(shí)間及適口性、用藥依從性等。

研究結(jié)果

?安全性優(yōu)異，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)極低

研究顯示，100例兒童中有29.0%報(bào)告TEAE。其中，與藥物相關(guān)的不良事件（TRAE）僅1例發(fā)生1級(jí)皮疹，均轉(zhuǎn)歸至已恢復(fù)/已痊愈，無(wú)嚴(yán)重TRAE、停藥或死亡病例。嘔吐不良反應(yīng)在本研究中發(fā)生率僅2%，驗(yàn)證了瑪巴洛沙韋干混懸劑在低齡兒童胃腸道耐受性方面的優(yōu)異表現(xiàn)（圖2）。

圖2：安全性

?快速緩解癥狀，縮短疾病周期

有效性數(shù)據(jù)顯示，瑪巴洛沙韋干混懸劑能夠快速控制流感癥狀：流感體征癥狀緩解的中位時(shí)間為150.17小時(shí)（95% CI：90.23-NE）；發(fā)熱持續(xù)的中位時(shí)間38.65小時(shí)（95% CI：25.32-42.35）（圖3）；5%出現(xiàn)流感相關(guān)并發(fā)癥，均為支氣管炎，無(wú)需抗生素。

圖3：有效性

?快速抑制病毒復(fù)制，1天停止病毒排毒

病毒學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了瑪巴洛沙韋干混懸劑的優(yōu)勢(shì)：兒童病毒排出停止中位時(shí)間僅為22.74小時(shí)，給藥后第2天病毒滴度陽(yáng)性率已降至8.7%，病毒滴度較基線平均下降1.542 log10 TCID 50/mL，充分表明瑪巴洛沙韋干混懸劑在1至＜5歲中國(guó)流感兒童群體中可實(shí)現(xiàn)快速、有效的病毒清除，為其在該年齡段兒童流感治療中的應(yīng)用提供了關(guān)鍵病毒學(xué)證據(jù)。

?適口性與依從性滿分，助力化解“喂藥難”

針對(duì)低齡兒童“喂藥難”的普遍問(wèn)題，本研究專門評(píng)估了瑪巴洛沙韋干混懸劑的適口性：其中，74%的患兒接受藥物的口味，72%的家長(zhǎng)表示兒童“愿意再次使用”；用藥依從性方面，100%的兒童實(shí)際用藥劑量在計(jì)劃劑量的80%~120%范圍內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了“單次給藥、全程依從”，有效改善了神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）類藥物多劑次給藥的依從性難題。

瑪巴洛沙韋干混懸劑：契合中國(guó)低齡兒童需求的差異化優(yōu)勢(shì)

瑪巴洛沙韋干混懸劑作為聚合酶抑制劑類抗流感藥物，通過(guò)抑制病毒RNA聚合酶PA亞基的活性從而阻斷信使RNA（mRNA）合成，源頭抑制病毒復(fù)制，抗病毒活性強(qiáng)且無(wú)NAI類藥物交叉耐藥[13]，為NAI類藥物耐藥患者提供新選擇，其兒童劑型精準(zhǔn)匹配中國(guó)低齡兒童生理特點(diǎn)與臨床需求。

▌全球多國(guó)獲批，低齡兒童應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富

瑪巴洛沙韋是FDA近20年來(lái)批準(zhǔn)的首個(gè)全新機(jī)制的流感抗病毒藥物，其干混懸劑已在全球多國(guó)獲批5歲以下兒童適應(yīng)癥*（表1）。大量的兒童臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)充分證實(shí)其安全性與有效性；然而，中國(guó)目前僅批準(zhǔn)用于5歲及以上人群。同時(shí)，瑪巴洛沙韋兒童III期臨床研究（Ministone 1研究[14]納入<1歲兒童人群，Ministone 2研究[15]納入1~12歲兒童人群）并沒(méi)有納入中國(guó)人群，缺少中國(guó)人群數(shù)據(jù)。本研究成功填補(bǔ)了這一空白，為中國(guó)1至＜5歲兒童接軌全球先進(jìn)流感治療方案提供了臨床依據(jù)。

表1：全球多國(guó)獲批瑪巴洛沙韋用于5歲以下兒童治療的適應(yīng)癥*及獲批時(shí)間

▌單次口服搭配草莓口味，精準(zhǔn)破解低齡兒童用藥痛點(diǎn)

低齡兒童吞咽能力弱、對(duì)藥物口味敏感，傳統(tǒng)抗流感藥物劑型存在明顯局限：片劑/膠囊需掰開(kāi)服用，顆粒劑口味不佳，直接導(dǎo)致用藥依從性偏低?，敯吐迳稠f干混懸劑作為液體劑型，無(wú)需吞咽片劑，只需將藥物粉末加水沖調(diào)成混懸液即可喂服；同時(shí)采用兒童偏好的草莓口味，高度契合其味覺(jué)需求，且僅需單次口服。這一設(shè)計(jì)不僅讓家長(zhǎng)操作更便捷，兒童接受度也明顯提高，從劑型根源上破解了低齡兒童的用藥痛點(diǎn)。

▌中國(guó)人群數(shù)據(jù)支撐，更貼合本土臨床需求

此前，雖有全球性研究納入低齡兒童，但仍缺乏我國(guó)人群的數(shù)據(jù)[14,15]。本次研究[1]則是首個(gè)針對(duì)我國(guó)1至＜5歲兒童的專項(xiàng)試驗(yàn)，其納入兒童的年齡分布、病毒亞型及基線癥狀，均高度貼合中國(guó)兒童流感的流行特征。相關(guān)數(shù)據(jù)對(duì)中國(guó)兒科臨床實(shí)踐更具指導(dǎo)意義，為低齡兒童流感治療提供了針對(duì)性的“中國(guó)證據(jù)”，助力精準(zhǔn)優(yōu)化該年齡段兒童的流感診療方案，惠及千萬(wàn)中國(guó)低齡流感兒童。

■結(jié)語(yǔ)

兒童是流感防控的重點(diǎn)人群，<5歲低齡兒童更是需要特殊保護(hù)的弱勢(shì)群體。此次發(fā)表的首個(gè)針對(duì)我國(guó)1至＜5歲瑪巴洛沙韋干混懸劑臨床研究，不僅是我國(guó)兒科領(lǐng)域的一項(xiàng)突破，更是我國(guó)千萬(wàn)家長(zhǎng)與兒科醫(yī)師的“希望之光”。這份高質(zhì)量的中國(guó)人群數(shù)據(jù)，為這一安全、有效的治療方案進(jìn)一步走進(jìn)臨床、惠及低齡兒童奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，期待它能早日落地臨床，為低齡兒童的流感防護(hù)提供堅(jiān)實(shí)支撐，切實(shí)守護(hù)其健康成長(zhǎng)。

調(diào)研問(wèn)題

參考文獻(xiàn)：

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[6] Jefferson T, et al. Cochrane Database Syst Rev.2014 Apr 10;2014(4):CD008965.

[7] Ushijima K, et al. Am J Ther. 2009 Jan-Feb;16(1):8-10.

[8] https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/

[9] https://www.cdc.gov/fluview/surveillance/2025-week-32.html

[10] Ge X, et al. Front Pediatr. 2024 Jul 29;12:1418321.

[11] 瑪巴洛沙韋干混懸劑片說(shuō)明書(shū). 修改日期：2024年07月02日.

[12] https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/

[13] O'hanlon R, et al. Curr Opin Virol, 2019, 35: 14-18.

[14] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03653364.

[15] Baker J, et al. Pediatr Infect Dis J. 2020 Aug;39(8):700-705

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