一針下去，甘油三酯狂降55%，“壞膽固醇”降低近50%，而且效果可能是永久的！

這是剛剛發(fā)表的顛覆性初步研究。對(duì)于全球數(shù)以億計(jì)每天都在為“吃不吃藥”而掙扎的高血脂患者來說，這可能意味著一個(gè)“一勞永逸”的新時(shí)代即將來臨。這項(xiàng)開創(chuàng)性研究由全球頂尖的美國克利夫蘭診所 (Cleveland Clinic) 領(lǐng)導(dǎo)，高級(jí)研究作者是著名的 Steven Nissen 博士，相關(guān)成果11月8日剛剛發(fā)表在醫(yī)學(xué)界頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上，并同期在美國心臟協(xié)會(huì) (AHA) 年會(huì)上重磅發(fā)布。

我們都知道，高膽固醇是心臟病——全球頭號(hào)殺手的幕后黑手。目前的主流療法，如他汀類藥物，雖然有效，卻需要患者終生每日服藥。

現(xiàn)實(shí)是殘酷的。研究顯示，大約一半的患者在開藥后一年內(nèi)就會(huì)自行停藥。他汀雖好，但架不住天天忘啊。 這種糟糕的“依從性”讓醫(yī)生的所有努力都付諸東流。

那么，有沒有辦法，讓身體自動(dòng)把血脂降下來，永遠(yuǎn)不再需要藥物？

科學(xué)家們把目光投向了一個(gè)非常神秘的基因——ANGPTL3。

你可能從未聽說過它，但它就像一個(gè)見不得你好的壞閨蜜，不斷地告訴你的肝臟：慢點(diǎn)干，別那么快清除血液里的脂肪。

然而，大自然總有例外�？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，人群中約有250分之一的人，他們天生這個(gè)基因就是“壞掉”的。

結(jié)果呢？

他們的肝臟就像解開了封印，開始瘋狂地清除血液中的“壞膽固醇”(LDL) 和甘油三酯。這些人終生血脂極低，而且?guī)缀醪粫?huì)得心血管疾病。

原來，終極的健康密碼，竟然是一個(gè)“出廠設(shè)置”的Bug。

于是，一個(gè)大膽的想法誕生了：我們能不能人為地“弄壞”所有高血脂患者肝臟里的這個(gè)基因，讓每個(gè)人都擁有這種“幸運(yùn)突變”？

在過去，這是天方夜譚。但現(xiàn)在，我們有了“上帝的手術(shù)刀”——CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)。

這就是這項(xiàng)新研究的核心�？茖W(xué)家們開發(fā)了一種藥物，通過一次性靜脈輸注，將CRISPR工具精確地送入肝細(xì)胞。在那里，這把“剪刀”會(huì)找到 ANGPTL3 基因，然后——咔嚓一下——將其剪斷，使其永久失效。

肝臟的“封印”被解除了。

這次小規(guī)模的一期試驗(yàn)招募了15名血脂極高、傳統(tǒng)藥物無效的患者。結(jié)果令人瞠目結(jié)舌：

在接受了最高劑量的患者組中，他們的“壞膽固醇”LDL平均下降了近50%，而甘油三酯更是暴降了55%！

這數(shù)據(jù)，簡(jiǎn)直是把血脂按在地上摩擦。負(fù)責(zé)該研究的 Nissen 博士坦言：如果你在15年前告訴我能做到這個(gè)，我會(huì)覺得你瘋了。

這聽起來簡(jiǎn)直太完美了。一次治療，終生受益。

但是，命運(yùn)所有的饋贈(zèng)，都在暗中標(biāo)好了價(jià)格。

最大的興奮點(diǎn)，也正是最大的恐懼點(diǎn)：這種改變是永久性的。

CRISPR 不是你今天吃了明天就能停的藥片，它是在你的DNA層面動(dòng)刀子，一旦剪了，就再也回不去了。

我們真的了解永久關(guān)閉一個(gè)基因的后果嗎？如果在20年后，這個(gè)基因的缺失被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致別的嚴(yán)重疾�。ū热绺闻K損傷甚至癌癥）怎么辦？

這到底是“一勞永逸”的解藥，還是“一去不返”的豪賭？

更讓人心里發(fā)怵的是，試驗(yàn)中確實(shí)有一名患者在接受治療6個(gè)月后死亡了。

研究人員迅速澄清：這名患者本身就患有極晚期的心臟病，并且他接受的是最低、幾乎無效的劑量，他們認(rèn)為這起死亡與基因編輯毫無關(guān)系。

但這個(gè)插曲無疑給這項(xiàng)狂熱的技術(shù)蒙上了一層陰影。

許多外部專家也保持著冷靜。他們指出，我們已經(jīng)有了非常安全、廉價(jià)、數(shù)據(jù)充足的他汀類藥物。為了圖“方便”而去冒永久性改變基因的巨大風(fēng)險(xiǎn)，是否值得？

目前，這項(xiàng)研究還處于最早期（一期）的安全測(cè)試階段。它證明了“在人體內(nèi)用CRISPR降血脂”這件事是可行的。但它距離真正上市，還有很長(zhǎng)的路要走。

對(duì)于我們普通人來說，今天最重要的啟示也許只有一句：

如果你在吃降脂藥，請(qǐng)（該死地）繼續(xù)按時(shí)吃！

參考文獻(xiàn)：

Laffin, L. J., Nicholls, S. J., Scott, R. S., Clifton, P. M., Baker, J., Sarraju, A., Singh, S., ... & Nissen, S. E. (2025). Phase 1 Trial of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2511778.