Ionis Pharmaceuticals日前宣布，其在嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中開(kāi)展的CORE和CORE2關(guān)鍵性3期研究取得了積極結(jié)果。研究顯示，olezarsen在6個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了高達(dá)72%經(jīng)安慰劑校正的空腹甘油三酯（TG）平均水平顯著降低，且這一降幅在12個(gè)月時(shí)仍然得以維持。同時(shí)，olezarsen還將急性胰腺炎事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了85%，安全性和耐受性表現(xiàn)良好。值得注意的是，這一結(jié)果同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

NEJM

CORE和CORE2研究共入組了近1100名患者。入組患者的甘油三酯水平≥500 mg/dL。參與者被隨機(jī)分配每4周接受一次50 mg或80 mg的olezarsen或安慰劑皮下注射，且在整個(gè)治療期間同時(shí)接受針對(duì)高甘油三酯的標(biāo)準(zhǔn)療法，治療持續(xù)12個(gè)月。根據(jù)新聞稿，這是目前在sHTG中開(kāi)展的最大規(guī)模關(guān)鍵研究項(xiàng)目之一。分析顯示，CORE和CORE2研究中，不同劑量組均達(dá)到主要終點(diǎn)，olezarsen在6個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)高達(dá)72%（p<0.001）的經(jīng)安慰劑校正空腹甘油三酯平均降低，且在12個(gè)月時(shí)持續(xù)維持。此外，對(duì)于基線(xiàn)水平高于以下指標(biāo)的患者，在12個(gè)月時(shí)達(dá)到下列指標(biāo)的比例為：

• TGs<880 mg/dL：分別有89%（50 mg組）和88%（80 mg組）的olezarsen患者TG水平降至880 mg/dL以下，該水平與急性胰腺炎最高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

• TGs<500 mg/dL：分別有86%（50 mg組和80 mg組）的患者TG水平降至500 mg/dL以下，低于sHTG與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)閾值。

• TGs<150 mg/dL：分別有34%（50 mg組）和54%（80 mg組）的患者TG水平降至150 mg/dL以下，達(dá)到正常范圍。

與安慰劑相較，olezarsen在12個(gè)月時(shí)使經(jīng)判定的急性胰腺炎事件減少了85%（p<0.001）。分析顯示，在需要治療病患數(shù)（NNT）匯總分析中，治療20名患者預(yù)計(jì)可在一年內(nèi)預(yù)防1起急性胰腺炎事件。而在最高風(fēng)險(xiǎn)人群中（甘油三酯≥880 mg/dL且有急性胰腺炎既往史），治療4名患者預(yù)計(jì)可在一年內(nèi)預(yù)防1起事件。

Olezarsen還表現(xiàn)出整體良好的血脂改善效果，在載脂蛋白C-III（apoC-III，一種在肝臟中產(chǎn)生的調(diào)節(jié)血液中TG代謝的蛋白）、殘余膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）等次要終點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)了顯著降低。

在CORE和CORE2研究中，olezarsen表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。各治療組間不良事件發(fā)生率相當(dāng)（50 mg olezarsen組為75%，80 mg olezarsen組為76%，安慰劑組為75%）。

Olezarsen是一種反義寡核苷酸療法，旨在抑制機(jī)體產(chǎn)生載脂蛋白C-III。美國(guó)FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定（BTD），并在12月其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

參考資料：

[1] Groundbreaking pivotal study results of olezarsen for severe hypertriglyceridemia (sHTG) presented as a late breaker at AHA Scientific Sessions. Retrieved November 10, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/groundbreaking-pivotal-study-results-olezarsen-severe

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