■多維度創(chuàng)新突破 構(gòu)建下肢靜脈回流障礙性疾病診療新體系

下肢靜脈回流障礙性疾?。↙EVO）是最常見的外周血管疾病，輕者造成難愈性潰瘍，重者引發(fā)致死性肺動脈栓塞和慢性重度肺動脈高壓。攻克下肢靜脈手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)，研發(fā)靜脈腔內(nèi)手術(shù)器械，構(gòu)建LEVO綜合診療體系，是解決上述難題的關(guān)鍵，也是目前全球外周血管領(lǐng)域國際競爭焦點。上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院陸信武教授帶領(lǐng)項目組開展“下肢靜脈回流障礙性疾病診療體系的建立和應用推廣”項目，在LEVO外科治療模式、綜合管理體系、器械研發(fā)等方面取得了系列理論創(chuàng)新和技術(shù)突破。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎三等獎。

項目組取得的主要創(chuàng)新性成果如下：（1）創(chuàng)新腔內(nèi)手術(shù)模式。項目組在國內(nèi)率先開展接觸性導管溶栓與機械吸栓技術(shù)，確立急性深靜脈血栓形成（DVT）的標準術(shù)式；在國際上率先提出復合支架成形、分期支架成形等5項靜脈血栓后綜合征（PTS）腔內(nèi)治療新技術(shù)，推動了腔內(nèi)手術(shù)治療理念從解剖重建轉(zhuǎn)向功能重建；在國際上率先提出非血栓性髂靜脈壓迫綜合征（NIVL）的腔內(nèi)手術(shù)指征，并建立了NIVL支架成形新技術(shù)。（2）創(chuàng)新綜合診治體系。項目組在國際上率先明確了CT成像和靜脈順行造影在LEVO診斷及分型中的關(guān)鍵價值；開發(fā)了基于機器學習算法的PTS預測模型，為臨床綜合管理提供準確指引；確立了LEVO術(shù)后彈力壓迫治療及抗凝治療新方法；總結(jié)了LEVO綜合診治標準流程，并牽頭制定8項國內(nèi)指南共識，顯著提升了我國LEVO診療的規(guī)范性。（3）創(chuàng)新腔內(nèi)治療器械。項目組針對亞急性期DVT缺乏合適腔內(nèi)治療器械的問題，率先研發(fā)了一款無需溶栓藥物的主動保護型血栓清除裝置，顯著提升了亞急性期血栓清除效率，降低了肺栓塞和血栓復發(fā)的風險；針對靜脈支架這一臨床空白，率先開發(fā)了一款符合靜脈解剖學、生理學和血流動力學特點的仿生非對稱性靜脈專用支架。

項目組表示，目前正牽頭三項關(guān)鍵研究，即外周機械取栓系統(tǒng)治療下肢深靜脈血栓、靜脈支架治療髂股靜脈阻塞、LuVo Captor取栓導管臨床研究，以提供高級別循證證據(jù)。盡管該技術(shù)已顯示微創(chuàng)優(yōu)勢，但手術(shù)指征與操作規(guī)范仍待普及。未來將聚焦研究證據(jù)升級與全國性規(guī)范推廣，完善LEVO腔內(nèi)治療體系。

■建立圍麻醉期器官保護和遠期預后精準管理體系 提高手術(shù)患者生活質(zhì)量

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，手術(shù)已經(jīng)成為許多疾病治療的重要手段。但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率仍然較高，尤其是老年高?；颊?。如何降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率、減少手術(shù)相關(guān)死亡，是現(xiàn)代麻醉學面臨的重大挑戰(zhàn)?；诖?，北京大學第一醫(yī)院王東信教授帶領(lǐng)團隊開展“基于改善圍麻醉期器官保護和遠期預后的精準管理體系”項目，以臨床問題為導向，歷經(jīng)10余年，探討了減少圍麻醉期不利因素對患者重要器官的損害，構(gòu)建了以改善器官保護和遠期預后為目標的精準管理體系。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎三等獎。

項目主要創(chuàng)新包括：（1）在國際上率先通過高質(zhì)量循證醫(yī)學證據(jù)建立降低圍麻醉期重要器官并發(fā)癥的精準管理策略。團隊通過開展10余項大樣本（總樣本量1萬余例）隨機對照研究，建立具有國際水平的循證醫(yī)學證據(jù)：①在圍術(shù)期神經(jīng)認知功能障礙方面，證實右美托咪定、硬膜外復合全身麻醉、異丙酚靜脈麻醉等措施使其發(fā)生率降低40%～60%；②在術(shù)后肺部并發(fā)癥方面，證實圍術(shù)期霧化吸入戊乙奎醚使其發(fā)生率降低28.4%；③在急性腎損傷方面，證實術(shù)中目標導向性血流動力學管理使其發(fā)生趨勢降低約40%。（2）在國際上率先回答了麻醉管理對患者遠期生存的影響。團隊通過對大樣本多中心隨機對照研究的5年隨訪，證實硬膜外-全身復合麻醉與單純?nèi)砺樽硐啾?、靜脈麻醉與吸入麻醉相比對腫瘤患者遠期生存的影響方面沒有顯著差異。但另兩項大樣本隨機對照研究的3年隨訪證實，圍術(shù)期使用右美托咪定可能改善老年患者術(shù)后2年總生存時間和腫瘤患者無復發(fā)生存時間。（3）在國際上最早關(guān)注硬膜外分娩鎮(zhèn)痛對母嬰近遠期結(jié)局的影響。最早在國際上報告并通過多中心研究驗證了硬膜外分娩鎮(zhèn)痛伴隨產(chǎn)后42天和產(chǎn)后2年抑郁風險降低40%～50%；率先關(guān)注了椎管內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛對嬰幼兒腦功能發(fā)育的影響，為從圍產(chǎn)期角度積極干預新生兒及嬰幼兒腦健康提供了有價值的研究方向。

項目組表示，目前已形成日趨成熟的圍麻醉期器官保護及遠期預后精準管理策略，但存在局限。未來將聚焦腦、心、腎等器官保護的大規(guī)模臨床研究、右美托咪定對腫瘤患者遠期預后影響的驗證；補充基礎(chǔ)機制研究佐證；推進成果臨床推廣及跨學科驗證。

■破解骨科技術(shù)難題 開辟精準治療新時代

腫瘤、創(chuàng)傷、炎癥及感染、先天性畸形等引發(fā)的骨關(guān)節(jié)復雜缺損，發(fā)病率高，危害嚴重。為此，上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院郝永強教授帶領(lǐng)項目組開展“難治性骨關(guān)節(jié)缺損的個性化功能重建與再生修復技術(shù)體系創(chuàng)建與應用”項目，歷經(jīng)40年產(chǎn)學研聯(lián)合攻關(guān)，創(chuàng)建了“切除-重建-再生”中國式的難治性骨關(guān)節(jié)缺損的個性化功能重建與再生修復技術(shù)體系，實現(xiàn)了在國際骨科界屢創(chuàng)個性化治療“零”的突破，促進了產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎三等獎。

項目組取得的主要創(chuàng)新性成果如下：（1）針對骨盆環(huán)、肩胛帶等部位毗鄰重要臟器、血管及神經(jīng)，存在腫瘤難以精準切除、缺損難以精準重建，以及伴有巨大骨缺損的髖關(guān)節(jié)翻修，難以兼顧巨大骨缺損修復與關(guān)節(jié)功能重建的世界難題，項目團隊創(chuàng)建了基于3D打印“模型-導板-植入假體”三位一體的個性化治療模式；首創(chuàng)復雜骨關(guān)節(jié)缺損修復和關(guān)節(jié)功能重建一體化治療新策略；國際上率先提出髖臼周圍復雜骨盆缺損郝氏分型及“一步法”髖關(guān)節(jié)翻修手術(shù)新方法；開辟了骨關(guān)節(jié)復雜缺損“量體裁衣”式精準治療的新時代。（2）針對骨關(guān)節(jié)復雜缺損應用現(xiàn)有標準醫(yī)療器械無法治療或療效不佳，傳統(tǒng)骨假體植入后金屬-骨界面難以整合，導致松動、失效的臨床難題，項目組開展醫(yī)工合作，首創(chuàng)“解剖-力學-生物”功能適配的個性化骨關(guān)節(jié)假體，實現(xiàn)個性化假體“結(jié)構(gòu)-功能”一體化，臨床療效顯著并已產(chǎn)業(yè)化推廣。（3）針對骨關(guān)節(jié)缺損現(xiàn)有治療方式如人工骨、異體骨等充填，僅提供骨傳導，需“爬行替代”，修復慢，無法再生修復的世界性難題，項目組創(chuàng)建基于“細胞-因子-材料”再生修復技術(shù)體系，并在全球首次臨床應用。（4）針對個性化骨關(guān)節(jié)假體設計及制備關(guān)鍵技術(shù)“瓶頸”及“壁壘”，項目團隊產(chǎn)學研協(xié)同攻關(guān)，創(chuàng)建一站式數(shù)智化平臺和醫(yī)工交互新模式，實現(xiàn)了3D打印金屬粉末、打印裝備及軟件、假體設計及制備全產(chǎn)業(yè)鏈國產(chǎn)化技術(shù)集成體系。

項目組表示，盡管3D打印個性化骨關(guān)節(jié)假體及“三位一體”修復技術(shù)臨床效果顯著，但其推廣面臨多重挑戰(zhàn)。未來需以人才培養(yǎng)、標準建設、政策創(chuàng)新協(xié)同發(fā)力，打破技術(shù)、制度與產(chǎn)業(yè)壁壘，推動創(chuàng)新醫(yī)療器械安全有效推廣，助力我國高端醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)升級。

■創(chuàng)建云南邊境消除瘧疾關(guān)鍵技術(shù) 助力全國瘧疾消除目標實現(xiàn)

針對云南邊境線長且無天然屏障、人和蚊蟲跨境傳播頻繁、惡性瘧原蟲抗藥性嚴重及缺乏相關(guān)防治技術(shù)等問題，云南省寄生蟲病防治所周紅寧教授帶領(lǐng)團隊開展了“云南邊境消除瘧疾關(guān)鍵技術(shù)與應用”項目，聚集云南邊境瘧疾流行病學特征及瘧疾跨境傳播規(guī)律研究，并對邊境消除瘧疾及其跨境瘧疾聯(lián)防聯(lián)控合作關(guān)鍵技術(shù)進行研發(fā)與應用，取得了一系列創(chuàng)新成果，為我國實現(xiàn)消除瘧疾目標作出了突出貢獻。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎三等獎。

項目組實現(xiàn)了以下4個方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新：（1）系統(tǒng)闡明了云南邊境地區(qū)瘧疾流行特征及跨境傳播規(guī)律。（2）創(chuàng)建了云南邊境消除瘧疾管理體系。首創(chuàng)云南邊境地區(qū)消除瘧疾“人、蚊跨境傳播—跨境輸入病例—境外輸入病例+加強跨境合作與信息共享”的“3+1”管理模式，并制定相應對策與措施；創(chuàng)建了瀾滄江-湄公河瘧疾跨境聯(lián)防聯(lián)控合作模式，并推廣應用。（3）創(chuàng)建了邊境地區(qū)瘧疾監(jiān)測和診斷技術(shù)質(zhì)量控制體系。在云南邊境地區(qū)設立25個瘧疾媒介監(jiān)測點、68個瘧疾咨詢服務站；在老撾、柬埔寨、緬甸、越南和孟加拉國建立了20個瘧疾聯(lián)合監(jiān)測工作站、21個瘧疾聯(lián)合監(jiān)測哨點、80個瘧疾診療站和1個中國-老撾熱帶病研究中心；建立了云南省消除瘧疾參比實驗室及其瘧原蟲檢測復核技術(shù)，并在16個州市、129個縣建立了645個規(guī)范化瘧疾診斷實驗室及其瘧疾診斷技術(shù)與方法。（4）創(chuàng)建了邊境消除瘧疾實時動態(tài)預測預警監(jiān)測數(shù)據(jù)庫和樣本庫。建立了云南及周邊國家邊境地區(qū)瘧疾病例監(jiān)測、媒介監(jiān)測、地理數(shù)據(jù)、遙感數(shù)據(jù)、氣象因子及社會人文等數(shù)據(jù)庫，構(gòu)建了瀾滄江-湄公河流域瘧疾監(jiān)測預測預警平臺；建成了來自云南、南亞、東南亞、非洲等瘧原蟲樣本庫。

項目組表示，研究成果為實現(xiàn)中國消除瘧疾目標作出重大貢獻，未來仍希望在如何降低瘧疾媒介跨境叮咬邊民引起感染瘧疾的風險、防止間日瘧復發(fā)或根治問題等方面開展相關(guān)研究。

■聚焦鋁暴露神經(jīng)毒性機制研究 助力職業(yè)健康防護

鋁是地殼中含量最豐富的金屬元素，用途廣泛，用量極大。與之相伴的，是龐大的職業(yè)暴露人群。流行病學調(diào)查結(jié)果證實，職業(yè)性鋁暴露會導致工人認知功能下降，且這一現(xiàn)象與血鋁水平緊密相關(guān)?；诖?，山西醫(yī)科大學牛僑教授帶領(lǐng)項目組開展了“鋁作業(yè)工認知功能損害的機制研究”項目，對鋁神經(jīng)毒性作用機制的科學假設，進一步開展了系統(tǒng)全面的研究，為體深入探討鋁的神經(jīng)毒性及探討阿爾茨海默病病因和危險因素提供了資料，為保護鋁作業(yè)人群身體健康作出貢獻。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎三等獎。

項目組取得以下創(chuàng)新性成果：（1）系統(tǒng)闡明了鋁暴露誘導認知損害的核心機制。在職業(yè)人群隊列研究中，證實了鋁暴露水平與多領(lǐng)域認知功能損害的劑量-反應關(guān)系，發(fā)現(xiàn)暴露人群血液淋巴細胞存在tau蛋白過度磷酸化及全基因組甲基化水平降低的特征性改變；在實驗室研究中，突破性揭示了鋁可激活神經(jīng)細胞程序性壞死信號通路，首次證實鋁暴露可同時引發(fā)神經(jīng)細胞凋亡與程序性壞死，其中程序性壞死的發(fā)現(xiàn)為國際首創(chuàng)。（2）建立了認知功能損害機制研究的新方法與生物標志物。針對人腦組織難以獲取的研究瓶頸，創(chuàng)新性建立基于外周血淋巴細胞的機制研究模型，發(fā)現(xiàn)鋁暴露可抑制神經(jīng)突觸可塑性相關(guān)關(guān)鍵蛋白及其信號通路，證實外周血淋巴細胞中tau蛋白磷酸化水平及突觸可塑性相關(guān)分子改變可作為早期評估鋁致認知損害的生物標志物，為職業(yè)人群認知健康監(jiān)測提供全新方法論。（3）開拓了納米氧化鋁毒性研究的前沿領(lǐng)域。針對職業(yè)環(huán)境中納米級鋁氧化物顆粒暴露問題，首次系統(tǒng)揭示了納米氧化鋁的神經(jīng)毒性、基因毒性及跨代神經(jīng)發(fā)育毒性，發(fā)現(xiàn)其可通過血腦屏障誘導子代神經(jīng)元DNA損傷與突觸發(fā)育異常，為納米材料職業(yè)暴露的風險評估與防控提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

項目組指出，研究存在一定的局限性，如認知功能影響因素復雜，雖盡量排除家族史、外傷等干擾，但部分未完全控制，且對照組可能受鋁廠空氣污染影響致輕度認知損害率偏高；研究對象以中青年為主，未納入70歲以上人群，僅通過文獻間接佐證鋁與阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)，缺乏本土高齡病例數(shù)據(jù)；因企業(yè)配合不足未檢測車間空氣鋁濃度，難以建立暴露水平與認知損害直接關(guān)聯(lián)等。項目組表示，未來將針對上述不足進一步完善相關(guān)研究。

（整理：《中華醫(yī)學信息導報》編輯部）