11 月 10 日，康方生物宣布，其首個自研個性化 mRNA 疫苗 AK154單藥及聯(lián)合卡度尼利（PD-1/CTLA-4 雙抗）或依沃西（PD-1/VEGF 雙抗），用于胰腺癌術(shù)后輔助治療的 Ⅰ 期臨床研究已完成首例患者給藥。AK154 是康方生物首個進(jìn)入臨床階段的 mRNA 藥物。

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）長期以來被視為「冷腫瘤」或「免疫沙漠」，其腫瘤微環(huán)境中缺乏活化的免疫細(xì)胞，基因突變頻率較低，導(dǎo)致可被 T 細(xì)胞識別的新抗原有限，難以激活有效的 T 細(xì)胞免疫。

研究表明，大多數(shù) PDAC 組織中含有較豐富的新抗原，利用患者腫瘤組織制備個性化 mRNA 疫苗，可誘導(dǎo)新抗原特異性 T 細(xì)胞的產(chǎn)生，具有良好的免疫耐受性和長期免疫保護(hù)潛力。

AK154 是康方生物基于 mRNA 技術(shù)平臺開發(fā)的個性化新抗原疫苗，通過對患者的腫瘤組織進(jìn)行測序，利用算法篩選高親和力的免疫原性基因突變，進(jìn)而制備特定序列的 mRNA 疫苗，有望逆轉(zhuǎn)胰腺癌的「冷腫瘤」特性。AK154 與免疫雙抗藥物聯(lián)用后產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。

既往研究已表明，mRNA 腫瘤疫苗已經(jīng)在腫瘤治療中展現(xiàn)了良好的療效，且與免疫療法的聯(lián)合使用更具潛力。臨床前研究顯示，AK154 具有較強(qiáng)的免疫原性、良好的抗腫瘤活性和安全性。AK154 與卡度尼利或依沃西的聯(lián)合療法開發(fā)，有望為胰腺癌患者帶來新的治療希望。

自mRNA新冠疫苗成功以來，該技術(shù)迅速向腫瘤領(lǐng)域延伸，Moderna、BioNTech等國際巨頭領(lǐng)跑，國內(nèi)企業(yè)如云頂新耀、嘉晨西海、艾博生物、瑞宏迪醫(yī)藥等亦迎頭趕上。預(yù)計到2035年，全球mRNA腫瘤疫苗市場規(guī)模將突破300億美元。

年初至今，國產(chǎn)mRNA疫苗企業(yè)相繼迎來里程碑事件：

• 1月，北京啟辰生物首款治療原發(fā)性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的mRNA-DC腫瘤疫苗正式啟動I期臨床試驗的患者入組工作；

• 3月6日，云頂新耀個性化腫瘤疫苗EVM16完成首例給藥；

• 3月10日，新合生物依托AI技術(shù)研發(fā)的個性化新抗原治療性mRNA疫苗XH001臨床試驗申請獲CDE受理：

• 3月下旬，星銳醫(yī)藥個性化腫瘤疫苗STR-V005完成首例患者給藥；

• 3月24日，云頂新耀通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14獲FDA IND批準(zhǔn)。

全球mRNA腫瘤疫苗研發(fā)管線/圖片來源：公開資料整理

目前全球尚無mRNA腫瘤疫苗獲批上市，但管線進(jìn)展迅速。未來5-10年，mRNA疫苗還有望與CAR-T、基因編輯等技術(shù)融合，推動癌癥治療從“延緩死亡”向“功能性治愈”跨越。

來源：藥創(chuàng)新、 Insight

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