繼以最高總計(jì)20.45億元的大手筆將來凱醫(yī)藥旗下AKT抑制劑LAE002收入囊中之后，齊魯制藥還在頻頻“亮劍”

近日，齊魯制藥自主研發(fā)的雙抗創(chuàng)新藥QLS32015在針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）治療的III期臨床試驗(yàn)，完成首例受試者入組，成為國內(nèi)首款進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)性III期臨床的GPRC5D/CD3雙特異性抗體。

2025年美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月6日-12月9日在美國佛羅里達(dá)州奧蘭多市召開，齊魯制藥將在本次會(huì)議上首次公布下一代GPRC5D/BCMA/CD3三抗QLS4131在RRMM患者中首次人體試驗(yàn)的初步研究結(jié)果。

圖源：ASH官網(wǎng)

作為國內(nèi)傳統(tǒng)制藥巨頭，齊魯在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的戰(zhàn)略愈發(fā)清晰，不僅要在TCE領(lǐng)域構(gòu)筑堅(jiān)實(shí)的“護(hù)城河”，亦要全方位協(xié)同生物藥+ADC+小分子藥物的抗腫瘤管線，打造治療閉環(huán)

01

TCE“護(hù)城河”

齊魯制藥可以說是在TCE賽道布局最全且推進(jìn)最快的企業(yè)之一。10條管線網(wǎng)絡(luò)中，7款處在臨床試驗(yàn)階段，2款雙抗更率先邁入臨床III期，不僅包括雙/三/四特異性抗體，覆蓋CLDN18.2、GPRC5D、LY6G6D等多個(gè)核心靶點(diǎn)，并依托海內(nèi)外團(tuán)隊(duì)的差異化技術(shù)平臺(tái)，形成從成熟靶點(diǎn)到前沿設(shè)計(jì)的多層次優(yōu)勢。

以新近進(jìn)入III期的QLS32015為例，分子設(shè)計(jì)上和強(qiáng)生已上市的塔奎妥單抗（GPRC5D/CD3）類似，但1+1非對(duì)稱結(jié)構(gòu)和親和力方面的差異，使得前者CD3端親和力更低（18.1nM），細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）風(fēng)險(xiǎn)降低，安全性更優(yōu)。

I期試驗(yàn)中，共入組13例RRMM患者，76.9%的患者接受過三重標(biāo)準(zhǔn)治療（蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗CD38單抗），最新臨床數(shù)據(jù)顯示，總體客觀緩解率（ORR）為76.9%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)后線療法（30-40%），深度緩解率（≥VGPR）38.5%；在RP2D（54μg/kg Q2W）的≥3線且三重暴露人群中，ORR高達(dá)90.0%，≥VGPR為80.0%。

不到兩年時(shí)間，QLS32015就迅速闖入III期，并預(yù)計(jì)入組228例，旨在為國內(nèi)復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者的后線治療提供更優(yōu)選擇。

另一款備受矚目的雙抗TCE是QLS31905，正在展開一線治療CLDN18.2陽性晚期胰腺癌的III期臨床，在針對(duì)多種晚期實(shí)體瘤的早期臨床中已顯示出強(qiáng)大的疾病控制率（DCR）：33例CLDN18.2陽性患者中，胃癌DCR為89.47%，胰腺癌DCR更高達(dá)91.67%。作為全球首個(gè)進(jìn)入III期的CLDN18.2/CD3雙抗，QLS31905或?qū)⒔o“癌王”乃至實(shí)體瘤的治療帶去新變數(shù)。

以齊魯?shù)淖匝衅脚_(tái)為基石，美國子公司QLSF Biotherapeutics依托多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，如TEAD平臺(tái)（1:1:1的三特異性抗體平臺(tái)）、TECOS平臺(tái)（增加CD2共刺激信號(hào)）和TECAD平臺(tái)（TEAD基礎(chǔ)上增加CD2共刺激信號(hào)的四特異性抗體平臺(tái)），專注開發(fā)差異化前沿產(chǎn)品。

QLSF Biotherapeutics官網(wǎng)

目前處在臨床前階段的QL535（PSMA/CD3/CD2）和QL615（MET/EGFR/CD3/CD2）就源于上述平臺(tái)，代表了齊魯在TCE賽道的下一步方向。即將于2025 ASH年會(huì)上披露數(shù)據(jù)的QLS4131，同時(shí)針對(duì)血液腫瘤領(lǐng)域的多發(fā)性骨髓瘤（I期劑量遞增階段）和自免領(lǐng)域的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Ib期臨床階段），這也是TCE適應(yīng)癥的拓展方向。

齊魯?shù)腡CE“護(hù)城河”顯然捕捉到了行業(yè)日漸深入的競爭方向：從雙抗到三抗/多抗，從血液瘤到實(shí)體瘤/自免。

02

協(xié)同補(bǔ)充管線

圍繞來凱醫(yī)藥LAE002展開的高額BD，則是齊魯依據(jù)自身商業(yè)化優(yōu)勢，規(guī)避早期研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，快速填補(bǔ)了AKT抑制劑的空白。不僅能迅速切入以HR+/HER2-乳腺癌為核心的多個(gè)癌種，還能與TCE、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等產(chǎn)品形成“組合拳”，協(xié)同發(fā)力。

自2018年從諾華引入，來凱陸續(xù)推進(jìn)了LAE002針對(duì)HR+/HER2-乳腺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，作為泛AKT抑制劑，LAE002可同時(shí)抑制AKT1/2/3亞型，覆蓋更多信號(hào)通路和腫瘤人群，療效穩(wěn)定持久。

在HR+/HER2-乳腺癌領(lǐng)域，LAE002的進(jìn)度僅次于阿斯利康的Capivasertib。雖然同為泛AKT抑制劑，但LAE002為每日一次的口服制劑，給藥更便捷，且更高的安全性使其有望成為潛在BIC（同類最佳）藥物。

AKT抑制劑的競爭尚屬藍(lán)海，阿斯利康和來凱/齊魯之外，只有羅氏的Ipatasertib也進(jìn)入了III期，但在市場潛力最大的乳腺癌（HR+/HER2-）領(lǐng)域，Ipatasertib已經(jīng)折戟。未來，AKT抑制劑與PARP抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等多種藥物的聯(lián)用是主流趨勢，200+仿制藥和80+創(chuàng)新藥的產(chǎn)品網(wǎng)絡(luò)，多特異性抗體+小分子靶向藥+ADC等藥物矩陣，讓齊魯在聯(lián)用開發(fā)方面占據(jù)了相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢。

根據(jù)協(xié)議，來凱會(huì)繼續(xù)完成HR+/HER2-乳腺癌適應(yīng)癥的III期臨床，及后續(xù)適應(yīng)癥的開發(fā)試驗(yàn)，齊魯則加速推進(jìn)LAE002在國內(nèi)的獲批上市，順利的話，預(yù)計(jì)2026年遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。一方側(cè)重研發(fā)，一方側(cè)重商業(yè)轉(zhuǎn)化，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，這也是國內(nèi)biotech與big Pharma深化合作、取長補(bǔ)短的一例典范。

2024年齊魯研發(fā)投入達(dá)43.8億元，TCE領(lǐng)域深耕自主研發(fā)、抗腫瘤領(lǐng)域通過BD精準(zhǔn)補(bǔ)位，系統(tǒng)性的布局戰(zhàn)略使齊魯?shù)靡詫?shí)現(xiàn)長足發(fā)展。