根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）最新數(shù)據(jù)，全球范圍內(nèi)，近1/9的成人（5.89億）患有糖尿病，此外還有6.348億成人處于糖耐量受損（IGT）狀態(tài)，4.877億成人患有空腹血糖受損（IFG），IGT和IFG以及兩者的混合狀態(tài)都屬于糖尿病前期。糖尿病前期患者每年有5%~10%會進展為糖尿病，終生風險高達74%。

長期以來，臨床指南建議糖尿病前期等高風險人群應(yīng)制定明確的減肥目標，以預(yù)防2型糖尿病。然而，近期發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》（

Nature Medicine

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此次發(fā)表的是對PLIS研究（糖尿病前期生活方式干預(yù)研究）的事后分析。PLIS是一項由德國糖尿病研究中心領(lǐng)銜的多中心隨機對照試驗，參與者接受了為期12個月的干預(yù)，并進行了長達9年的隨訪，并進行血糖、體脂分布等代謝表型分析。

在最初納入PLIS的1105人中，234人（21.2%）在干預(yù)期間體重沒有減輕甚至有所增加。其中，51人（21.8%）實現(xiàn)正常血糖調(diào)節(jié)（空腹血糖<5.6 mmol/L、2小時血糖<7.8 mmol/L和HbA1c<5.7%），屬于“應(yīng)答者”；而183人（78.2%）為“無應(yīng)答者”。研究團隊對這些未成功減重的人群進行了深入分析。

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值得關(guān)注的是，應(yīng)答者與無應(yīng)答者在BMI增速、體重、瘦體重、脂肪量和最大攝氧量等方面變化并無差異，飲食依從性和運動情況也相似。那么，是什么因素決定了血糖調(diào)節(jié)正常化？

分析糖耐量試驗（OGTT）數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在干預(yù)過程中，應(yīng)答者的胰島素敏感性增加，胰島素分泌和β細胞功能改善，而無應(yīng)答者則無這些變化。

由于胰島素敏感性和分泌與脂肪組織沉積有關(guān)，研究團隊緊接著分析了這些參與者的“脂肪長在哪里”。通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，盡管兩組人都體重增加，但應(yīng)答者增加的脂肪主要儲存在皮下脂肪組織（SCAT），而非應(yīng)答者則更多堆積在內(nèi)臟脂肪組織（VAT）。應(yīng)答者的SCAT/VAT比值顯著上升，而非應(yīng)答者則下降。這表明，在未減重人群中，脂肪的分布模式，很可能是影響血糖恢復(fù)的關(guān)鍵因素。

其他一系列分析還顯示，兩組參與者內(nèi)臟脂肪的分布差異并非源于遺傳。兩組與胰島素抵抗相關(guān)的炎癥標志物變化軌跡并無顯著差異，脂肪組織中的激素因子之一瘦素水平無差異、變化趨勢無差異，但應(yīng)答者在干預(yù)后體內(nèi)脂肪中的脂聯(lián)素水平更高，這提示皮下脂肪組織的增加可能部分通過增加脂聯(lián)素分泌來改善胰島素敏感性。

更令人振奮的是，這種“非減重型糖尿病前期逆轉(zhuǎn)”對糖尿病的長期預(yù)防效果顯著。在長達10年的隨訪中，應(yīng)答者的2型糖尿病發(fā)病風險降低了71%，與之前報道的“減重型逆轉(zhuǎn)”對于糖尿病的長期預(yù)防效果（風險降低73%）相當。這一發(fā)現(xiàn)在美國糖尿病預(yù)防計劃（DPP）隊列中也得到了重復(fù)驗證。

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這項研究對臨床實踐具有重要啟示：當前以“減重”為核心的糖尿病預(yù)防策略可能需要一定程度的修正。在糖尿病防控中，在減重之外，還應(yīng)關(guān)注個體的血糖目標達成情況和身體成分分布，尤其對于那些難以減重或體重反彈的患者。

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參考資料

[1] Sandforth, A., Arreola, E.V., Hanson, R.L. et al, (2025). Prevention of type 2 diabetes through prediabetes remission without weight loss. Nat Med, DOI: 10.1038/s41591-025-03944-9

[2] IDF Diabetes Atlas 11th Edition. Retrieved Nov 19, 2025 from https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/

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