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從“無可逆”到“可靶控”，TED診療迎來中國方案

2025年11月20日，在古都西安隆重召開的中華醫(yī)學會糖尿病學分會第二十七次學術會議（CDS 2025）期間，“靶向治療甲狀腺眼病”專題會在西安國際會展中心成功舉行，現場群賢畢集。

本次專題會匯聚了國內內分泌與眼科領域的頂尖專家，由北京協和醫(yī)院夏維波教授與天津醫(yī)科大學總醫(yī)院劉銘教授聯袂主持，廣東省人民醫(yī)院關海霞教授、西北大學附屬人民醫(yī)院劉洪雷教授擔任主講嘉賓，圍繞甲狀腺眼?。═ED）的診療現狀、評估方法及創(chuàng)新藥物臨床應用等核心議題展開深度探討。

創(chuàng)新療法破局：TED治療迎來靶向治療新時代

關海霞教授在《甲狀腺眼病的診療現狀與突破——基于替妥尤單抗的臨床證據解析》報告中指出，TED是一種與甲狀腺疾病密切相關的自身免疫性疾病，也是發(fā)病率最高的成人眼眶疾病[1]。她從當前治療現狀出發(fā)，系統分析了TED治療面臨的三大挑戰(zhàn)：

糖皮質激素靜脈沖擊雖能控制炎癥，但復發(fā)率高，且伴隨股骨頭壞死、肝損傷、高血糖等嚴重不良反應[1-2]；

手術治療雖適用于非活動期患者，但難度大、等待周期長、風險高，且難以根治[1-3]；

利妥昔單抗、托珠單抗等生物制劑對突眼與復視的改善有限，且缺乏高級別循證支持[4-5]。

圖1 關海霞教授演講

在這一背景下，替妥尤單抗作為靶向IGF-1R的單克隆抗體，通過阻斷成纖維細胞活化、透明質酸合成及炎癥因子釋放，從根本上干預TED的免疫病理過程，為TED的治療帶來了新的選擇與希望[6]。關教授簡要回顧了國外抗胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）單抗在多項國際研究（如OPTIC、OPTIC-X等）中的顯著療效，包括快速改善突眼、復視與臨床活動評分，然而其可及性與價格限制了國內患者的應用。

對此，信達生物基于本土國情，研發(fā)了替妥尤單抗N01注射液，其與國外抗IGF-1R單抗的氨基酸序列完全一致，并對劑型進行改良。其III期研究[7]共納入82例中重度活動性TED患者，按2:1隨機分組，主要終點為第24周時研究眼的眼球突出應答率（定義為研究眼突眼度下降≥2mm，且對側眼無惡化），結果顯示：

主要終點：替妥尤單抗N01組眼球突出應答率高達85.8%，顯著優(yōu)于安慰劑組的3.8%（P<0.0001）。

圖2 第24周時，替妥尤單抗N01組的研究眼突眼應答率顯著高于安慰劑組

關鍵次要終點：第24周時替妥尤單抗N01組的總體應答率、CAS 0/1分比例和突眼降幅均顯著高于安慰劑組（P均<0.0001）。值得關注的是，第24周時替妥尤單抗N01組眼部綜合療效指標顯著改善達94.2%，提示病情得到顯著改善。

圖3 第24周時，替妥尤單抗N01組的總體應答率、CAS 0/1分比例和突眼降幅均顯著高于安慰劑組

安全性：替妥尤單抗N01總體安全性良好，不良事件多為輕度或中度（如肌肉痙攣、月經紊亂），轉歸良好，未發(fā)生嚴重不良事件。

關教授指出，替妥尤單抗N01不僅是70年來中國甲狀腺眼病領域的首個創(chuàng)新藥，更是全球第二、中國首個獲批的TED靶向藥物，其無創(chuàng)、高效、安全的特性正推動TED治療進入“精準靶控”新時代，隨著醫(yī)保談判推進，其可及性將進一步提升。

眼科評估與診療經驗：從精準分期到個體化干預

劉洪雷教授在《甲狀腺眼病的眼科評估及診療經驗分享》的報告中，從眼科醫(yī)師的角度系統梳理了TED的評估體系與臨床路徑。劉教授開宗明義地指出——精準評估是有效治療的基石，這對于臨床表現多樣、病程復雜的TED而言至關重要。同時教授也提醒，極重度TED的診療仍是臨床上面臨的巨大挑戰(zhàn)，尤其當患者合并角膜潰瘍、甲狀腺視神經病變或突度大于23mm時，病情更為棘手。

圖4 劉洪雷教授演講

建立精準的評估體系，是邁向個體化治療的第一步。劉教授首先系統梳理了TED的標準化評估流程，強調精準分期、分級以及分型是制定治療策略的根基。目前臨床常用臨床活動性評分（CAS）判斷疾病活動性（CAS≥3提示活動期），并結合EUGOGO分級（輕度、中重度、極重度）評估嚴重程度[8]。此外，GO-QOL生活質量量表作為患者報告結局工具，能有效反映視功能與外觀受抑程度，是療效評估的重要補充[8]。

在評估體系中，影像學與客觀量化技術正發(fā)揮著越來越關鍵的作用。劉教授通過大量影像資料，指出增強CT或MRI對于非典型或嚴重TED病例具有重要價值，可輔助鑒別診斷、評估眼外肌與眶內脂肪變化，并為手術規(guī)劃提供依據[2]。除了傳統解剖成像，劉教授還介紹了FAPI PET/CT在TED評估中的應用前景，指出這種分子成像技術通過靶向成纖維細胞活化蛋白，可以無創(chuàng)、高靈敏度地評估TED活動性，未來有望補充CAS評分[9]。此外，自動眼征測量儀作為TED評估的創(chuàng)新工具，可客觀測量眼球突出度、眼裂寬度等參數，提供標準化、可重復的量化數據。

在全面評估的基礎上，劉教授系統提出了TED的個體化治療策略。他強調，治療決策應基于疾病的嚴重程度、活動度、持續(xù)時間和趨勢、對日常生活的影響、治療目標、患者年齡、合并疾病、患者意愿和偏好、治療方案的可及性和費用等多方面因素進行綜合考量[8]。

不過，制定策略只是第一步，成功的治療更依賴于多學科的執(zhí)行。劉教授通過多個病例強調——手術并非終點，全身狀態(tài)控制是成功的前提。他特別指出，若患者甲狀腺功能或血糖未控制穩(wěn)定，術后仍可能出現眼瞼內翻、復視、甚至因眼動脈痙攣導致視力喪失等嚴重并發(fā)癥。因此，TED的治療必須建立在多學科協作（MDT）的基礎上，尤其在手術決策與圍術期管理中，內分泌科醫(yī)生的參與至關重要。

最后，劉教授總結道，TED的治療應當遵循“分期指導、多學科協作、個體化定制”的原則。隨著替妥尤單抗N01等靶向藥物的出現，眼科醫(yī)生擁有了更多治療選擇，這不僅極大拓展了TED的內科治療邊界，也為患者提供了更好的治療效果和生活質量。

結語

本次CDS專題會通過權威講者的證據解析與經驗分享，清晰展現了替妥尤單抗N01在甲狀腺眼病治療中的突破性地位。作為中國首款、全球第二款TED靶向藥，其以“療效卓越、無創(chuàng)干預、安全可靠、本土可及”的復合優(yōu)勢，成功填補了該領域長期缺乏創(chuàng)新藥物的空白。隨著臨床應用的深入推進，替妥尤單抗N01有望重塑TED治療范式，助力更多患者擺脫突眼與復視困擾，迎接更高質量的眼健康未來。

*本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士學術交流。

參考文獻：

[1] 全國甲狀腺疾病聯盟. 中國實用內科雜志,2025,45(3):227-236.

[2] Burch HB, et al. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.

[3] 中華醫(yī)學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 等. 中華眼科雜志,2022,58(9):646-668.

[4] Mario S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2015(2):422-431.

[5] Perez-Moreiras JV, et al. Am J Ophthalmol. 2018;195:181-190.

[6] Douglas RS, et al. N Engl J Med. 2020;382:341-352.

[7] Zhang H, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350.

[8] 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南. 中華眼科雜志,2022,58(9):646-668.

[9] Li H, Wang Y, Zhou J, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025;52(5):1890-1900.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場”