在我們與細(xì)菌共存的漫長歷史中，抗細(xì)菌藥物的發(fā)現(xiàn)曾是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最輝煌的勝利之一。然而，這場勝利正面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。細(xì)菌耐藥—當(dāng)細(xì)菌不再對治療它們的藥物產(chǎn)生反應(yīng)—已成為我們這個時代最重要的全球健康威脅之一。進(jìn)入2025年11月，隨著“世界提高抗微生物藥物認(rèn)識周”的到來，我們有必要深入理解細(xì)菌獲得耐藥性的復(fù)雜機制，并審視應(yīng)對這一威脅的前沿策略。

一、無聲的流行病：

細(xì)菌耐藥的全球健康負(fù)擔(dān)

細(xì)菌耐藥并非未來的潛在危機，而是一場正在發(fā)生的“無聲的流行病”。它的威脅直接而嚴(yán)峻：

（一）高發(fā)病與死亡率：原本可被輕松治愈的常見感染（如肺炎、尿路感染、敗血癥等），因致病菌產(chǎn)生耐藥性而變得難以治療，顯著增加了患者的重癥風(fēng)險和死亡風(fēng)險。

（二）醫(yī)療系統(tǒng)重負(fù)：耐藥菌感染往往導(dǎo)致患者住院時間延長，需要更昂貴、更具毒性的抗菌藥物或多種藥物的聯(lián)合使用，并需要更復(fù)雜的醫(yī)療護(hù)理，這極大地加重了全球醫(yī)療保健系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

（三）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基石面臨侵蝕：現(xiàn)代醫(yī)療的新技術(shù)和新手段，如器官移植、造血干細(xì)胞移植、復(fù)雜外科手術(shù)、癌癥化療等，都建立在有效抗菌藥物的保護(hù)之上。細(xì)菌耐藥性的加劇使得這些治療技術(shù)和手段的風(fēng)險倍增，直接威脅現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的成果。

二、細(xì)菌的“智慧”：

耐藥性的復(fù)雜與多樣機制

細(xì)菌作為地球上最古老的生命形式之一，演化出了精妙且多樣化的耐藥機制以求得生存。理解這些機制，是開發(fā)新對策的基礎(chǔ)。其主要可分為三類，而其中“獲得性耐藥”的機制尤為復(fù)雜：

1.固有耐藥性：某些細(xì)菌天生就對特定藥物不敏感，這是由于它們的細(xì)胞結(jié)構(gòu)或代謝途徑天然構(gòu)成了屏障。

2.適應(yīng)耐藥性：在藥物壓力下，細(xì)菌通過暫時性的生理適應(yīng)來存活，這種耐藥性通常是可逆的。

3.獲得性耐藥性：這是最值得關(guān)注的類型，敏感菌通過基因突變或從其他細(xì)菌獲取耐藥基因，從而獲得耐藥能力：

●加固“城墻”（滲透性降低）：改變細(xì)胞膜孔蛋白的結(jié)構(gòu)或數(shù)量，阻止藥物進(jìn)入菌體內(nèi)部。

●設(shè)置“分子泵”（主動外排）：在細(xì)胞膜上建立特殊的轉(zhuǎn)運蛋白，像泵一樣將已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞的抗菌藥物主動排出，使其無法發(fā)揮作用。

●“改頭換面”或“增派守衛(wèi)”（靶點的改變、修飾與保護(hù)）：要么突變藥物作用的靶點蛋白，使藥物無法識別并結(jié)合；要么對靶點進(jìn)行化學(xué)修飾；甚至派出“守護(hù)蛋白”保護(hù)靶點，使藥物失效。

●“繳械”策略（藥物的失活與修飾）：細(xì)菌產(chǎn)生特定的酶（如β-內(nèi)酰胺酶），像剪刀一樣水解抗菌藥物，或?qū)ζ溥M(jìn)行化學(xué)修飾，使其失去活性。

●“開辟新航路”（旁路代謝）：當(dāng)原有代謝途徑被藥物阻斷時，細(xì)菌會啟用一條新的、不受藥物影響的備用代謝途徑。

●“情報共享”（耐藥基因轉(zhuǎn)移）：通過接合、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)等方式，細(xì)菌之間可以像傳遞情報一樣交換攜帶耐藥基因的元件（如質(zhì)粒），使耐藥性在種群中迅速蔓延。

三、突破困境：

現(xiàn)有抑菌策略與未來前沿方向

面對細(xì)菌耐藥的挑戰(zhàn)，全球科研工作者和醫(yī)療專家正在多管齊下，構(gòu)建防御體系。

現(xiàn)有策略與成果：

目前，我們主要通過嚴(yán)格規(guī)范抗菌藥物使用（避免濫用和誤用）、加強感染預(yù)防與控制（如手衛(wèi)生、環(huán)境消毒）以及開發(fā)新藥來應(yīng)對。這些方法在一定程度上延緩了細(xì)菌耐藥性的蔓延，但新藥研發(fā)速度遠(yuǎn)跟不上耐藥菌的產(chǎn)生速度，且成本高昂。

未來方向：多模式協(xié)同的普適性策略

未來的出路在于結(jié)合多種抑菌方式，開發(fā)更安全、有效且具有普適性的手段：

1.噬菌體療法：利用專門攻擊特定細(xì)菌的病毒（噬菌體）來精準(zhǔn)清除耐藥菌，避免破壞正常菌群。

2.單克隆抗體：設(shè)計能夠中和細(xì)菌毒素或增強免疫系統(tǒng)清除細(xì)菌能力的特異性抗體。

3.靶向毒力因子：不直接殺死細(xì)菌，而是抑制其致病能力，瓦解其“武器裝備”，使其無法致病。

4.益生菌與微生物組干預(yù)：通過補充有益菌群，恢復(fù)健康的微生態(tài)，競爭性抑制耐藥菌的定植。

5.納米材料與技術(shù)：利用具有抗菌特性的納米材料作為藥物載體或直接作為殺菌劑，提供新的物理性殺傷途徑。

6.人工智能與大數(shù)據(jù)：利用AI加速新藥篩選，預(yù)測耐藥性發(fā)展趨勢，實現(xiàn)精準(zhǔn)用藥。

結(jié)語：

遏制細(xì)菌耐藥是一場關(guān)乎人類共同命運的持久戰(zhàn)。它要求我們不僅在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)新，更要在畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)境治理及公眾教育等領(lǐng)域采取協(xié)同行動，這正是“同一健康”理念的核心。持續(xù)的科學(xué)創(chuàng)新以及每一個人的理性行動（如不自行購買或使用抗微生物藥物、遵守醫(yī)囑全療程治療）是遏制細(xì)菌耐藥的唯一途徑。唯有提高認(rèn)識，人人參與，我們才能守護(hù)住抗菌藥物的有效性，為健康的未來奠定基石。/健康科普

作者：傳染病所 張靜宜、張嘉銘、李娟

審核：闞飆

編輯：楊紫萱、張林林

監(jiān)制：姚建義、于子涵

本文涉及版權(quán)圖庫，轉(zhuǎn)載時請注意，避免侵權(quán)。

1.

2.

3.

快點“一鍵三連”，
一起健康生活吧！