*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

糖尿病緩解，已從幻想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

撰文：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)知中，2型糖尿?。═2DM）被視為需要終身藥物控制的不可逆疾病。然而，緩解概念的提出徹底改變了這一認(rèn)知。在2025年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）年會(huì)上，由國際權(quán)威專家Stefano Del Prato教授引出的議題——“2型糖尿病緩解：事實(shí)還是幻想”，成為全場熱議的焦點(diǎn)。

T2DM患者停藥后血糖依然正常——這可能嗎？這背后是怎樣的科學(xué)突破？糖尿病治療正經(jīng)歷怎樣的歷史性轉(zhuǎn)變？本文將為您系統(tǒng)解析緩解的科學(xué)依據(jù)、實(shí)現(xiàn)路徑與未來前景，揭示這一重大醫(yī)學(xué)進(jìn)展的全貌。

何為緩解？病理本質(zhì)與科學(xué)證據(jù)

T2DM緩解具有明確的臨床定義：患者在停用所有降糖藥物治療至少3個(gè)月后，糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測值仍然低于6.5%。這一國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)將緩解與“治愈”明確區(qū)分開來。緩解是一個(gè)動(dòng)態(tài)的臨床概念，強(qiáng)調(diào)的是代謝狀態(tài)的長期改善，而非疾病的徹底消除。這一定義為臨床實(shí)踐提供了客觀、可衡量的標(biāo)準(zhǔn)，使緩解從理想愿景轉(zhuǎn)變?yōu)榭蓪?shí)現(xiàn)的治療目標(biāo)。
多項(xiàng)權(quán)威研究為T2DM緩解提供了有力證據(jù)。英國糖尿病緩解臨床試驗(yàn)（DiRECT）是該領(lǐng)域里程碑式的研究。該研究采用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)，將強(qiáng)化生活方式干預(yù)與常規(guī)藥物治療進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示，干預(yù)組通過低熱量全營養(yǎng)代餐和專業(yè)的體重管理，一年后緩解率達(dá)到46%，其中減重超過15公斤的患者緩解率更高達(dá)86%。五年隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)，緩解效果具有長期可持續(xù)性（圖1）。

圖1 DiRECT研究

除了生活方式干預(yù)，代謝手術(shù)也顯示出顯著的緩解效果。研究表明，胃旁路術(shù)、袖狀胃切除術(shù)等代謝手術(shù)可使60%-80%的嚴(yán)重肥胖T2DM患者獲得長期緩解。這些來自不同干預(yù)途徑的研究數(shù)據(jù)，共同構(gòu)建了T2DM緩解的科學(xué)基礎(chǔ)。

研究發(fā)現(xiàn)，緩解的核心機(jī)制在于逆轉(zhuǎn)胰腺和肝臟的脂毒性。在T2DM早期，大量β細(xì)胞并未死亡，而是因器官內(nèi)脂肪堆積進(jìn)入”休眠”狀態(tài)。通過有效干預(yù)，特別是顯著減輕體重，可以解除脂毒性，使休眠的β細(xì)胞重新活化，恢復(fù)胰島素分泌功能。這一機(jī)制的闡明，為緩解策略提供了理論依據(jù)。

如何緩解？實(shí)現(xiàn)的路徑與機(jī)制

1

核心機(jī)制：解除脂毒性

實(shí)現(xiàn)T2DM緩解的關(guān)鍵在于逆轉(zhuǎn)脂毒性，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。當(dāng)機(jī)體通過有效干預(yù)減去大量體重時(shí)，內(nèi)臟器官中儲(chǔ)存的過多脂肪被優(yōu)先消耗。隨著胰腺內(nèi)脂肪含量的下降，脂毒性被解除，β細(xì)胞功能得以恢復(fù)。同時(shí)，肝臟胰島素敏感性提高，肝臟過度輸出葡萄糖的現(xiàn)象得到改善。這一雙重作用使人體血糖調(diào)控系統(tǒng)恢復(fù)正常。

2

三大實(shí)踐路徑

（1）強(qiáng)化生活方式干預(yù)

這是最基礎(chǔ)且證據(jù)最充分的干預(yù)方式。以DiRECT研究方案為代表，通過短期極低熱量飲食實(shí)現(xiàn)快速減重，并在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)支持下進(jìn)行長期體重維持。該方法要求達(dá)到并維持15%以上的體重減輕，需要專業(yè)的營養(yǎng)指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)計(jì)劃和行為支持。

（2）代謝手術(shù)

對(duì)于重度肥胖（體質(zhì)指數(shù)>32.5kg/m2）的T2DM患者，代謝手術(shù)是最有效的緩解手段。手術(shù)不僅通過機(jī)械方式限制進(jìn)食，還能調(diào)節(jié)腸促胰素等胃腸道激素，從多重機(jī)制改善代謝狀態(tài)。大量研究證實(shí)其長期緩解效果顯著。

（3）藥物與早期強(qiáng)化治療

新型降糖藥物為緩解提供了新途徑。胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑等在控制血糖的同時(shí)具有減重效果。此外，對(duì)新診斷患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療，可通過解除糖毒性促進(jìn)β細(xì)胞功能恢復(fù)（圖2）。

圖2 強(qiáng)化治療后β細(xì)胞功能恢復(fù)

3

成功的關(guān)鍵因素

干預(yù)時(shí)機(jī)是影響緩解成功率的重要因素。病程較短（通常<6年）、保留一定β細(xì)胞功能、且無嚴(yán)重并發(fā)癥的患者實(shí)現(xiàn)緩解的概率更高（圖3）。個(gè)體化方案選擇和長期維持同樣至關(guān)重要。

圖3 T2DM病程與緩解的關(guān)系

未來如何？挑戰(zhàn)與發(fā)展方向

認(rèn)知轉(zhuǎn)變是首要障礙。不少患者對(duì)緩解這一新概念缺乏了解。實(shí)施難度是另一大挑戰(zhàn)，有效的干預(yù)需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)支持，對(duì)現(xiàn)有醫(yī)療資源提出較高要求。此外，緩解后的長期維持需要持續(xù)的隨訪和支持體系。

科研方面，尋找可靠的生物標(biāo)志物來預(yù)測緩解潛力是研究熱點(diǎn)。這有助于實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的患者分層和個(gè)體化治療。新型藥物的研發(fā)和聯(lián)合應(yīng)用也是重要方向，GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT2抑制劑的組合使用顯示出良好前景。

臨床實(shí)踐層面，需要建立標(biāo)準(zhǔn)化的緩解管理路徑，將緩解評(píng)估納入初診患者的常規(guī)流程。對(duì)于新診斷的超重或肥胖患者，應(yīng)將“實(shí)現(xiàn)緩解”作為一線治療目標(biāo)，根據(jù)個(gè)體情況制定個(gè)性化方案。

推廣緩解理念需要系統(tǒng)層面的支持。這包括更新臨床指南、建立專業(yè)培訓(xùn)體系、完善隨訪管理制度。醫(yī)保政策的配套改革也至關(guān)重要，應(yīng)為有效的非藥物干預(yù)措施提供報(bào)銷支持，提高其可及性。

結(jié)語

T2DM緩解代表著糖尿病治療范式的根本性轉(zhuǎn)變。從DiRECT研究到代謝手術(shù)，堅(jiān)實(shí)的科學(xué)證據(jù)證實(shí)緩解不僅可能，而且效果可持續(xù)。這一轉(zhuǎn)變將治療重心從被動(dòng)的血糖管理前移至主動(dòng)的疾病修正，為患者帶來了新的希望。然而，將科學(xué)證據(jù)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐仍面臨挑戰(zhàn)，需要醫(yī)療體系、醫(yī)務(wù)人員和患者的共同努力。通過更新治療理念、建立支持系統(tǒng)、把握早期干預(yù)時(shí)機(jī)，T2DM緩解有望成為臨床常規(guī)實(shí)踐，最終改善數(shù)百萬患者的生命質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1].Lean MEJ et al Lancet 2018;391:541-51.

[2].Kramer CK et al BM OpenDiabetes Res Care. 2016 Aug 1:4:e000270.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。