隨著HMO營養(yǎng)成分的研發(fā)與應(yīng)用不斷發(fā)展，近期多家相關(guān)企業(yè)相繼獲得大額融資，雖然該市場仍具備較大潛力，但目前HMO的應(yīng)用已經(jīng)陷入了同質(zhì)化階段。

國外的HMO應(yīng)用已從嬰幼兒配方食品逐步拓展至成人營養(yǎng)食品等領(lǐng)域，也有企業(yè)通過復(fù)配益生元、協(xié)同應(yīng)用等策略不斷深化HMO的營養(yǎng)價值與功能效用，盡管產(chǎn)業(yè)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但隨著技術(shù)成熟與場景創(chuàng)新HMO在精準(zhǔn)營養(yǎng)和健康管理方面仍有拓展空間。

融資熱潮來襲？多家HMO企業(yè)獲大額資金注入

隨著HMO在功能性營養(yǎng)領(lǐng)域的價值逐漸凸顯，近期行業(yè)融資動作頻繁，多家專注于HMO研發(fā)、生產(chǎn)的企業(yè)相繼獲得資金注入。

一兮生物近期完成近2億元A輪融資，由黃山產(chǎn)投集團(tuán)旗下黃山新安江資本領(lǐng)投。據(jù)了解資金將重點用于擴(kuò)建位于安徽黃山的HMO生產(chǎn)基地，今年3月份啟動年產(chǎn)3000噸HMO擴(kuò)建項目，規(guī)劃建筑面積1.48萬平方米，包括發(fā)酵、純化、智能化倉儲等設(shè)施，預(yù)計2025年底完工、2026年初投產(chǎn)；還計劃通過本輪融資進(jìn)一步優(yōu)化合成生物學(xué)技術(shù)平臺，包括自主研發(fā)的腸道微生物基因修飾平臺和交互式發(fā)酵平臺，提升HMO純度與生產(chǎn)效率；公司第二條產(chǎn)品管線飼用蛋白即將進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段，并計劃開發(fā)更多HMO衍生產(chǎn)品如3'-FL、LNnT等。

此外前不久也傳出HMOs供應(yīng)商虹摹生物正積極推動A輪融資的消息，估值較前輪顯著提升，融資用途可能包括技術(shù)深化、產(chǎn)能擴(kuò)張及商業(yè)化加速，但目前暫未披露具體融資額度與投資方；早在7月份天津合生生物科技有限公司完成了數(shù)千萬元Pre-A輪融資，由渤海創(chuàng)富證券投資有限公司領(lǐng)投，天津海泰海河生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金合伙企業(yè)和天津科創(chuàng)天使投資有限公司跟投；同月國投聚力也完成了對弈柯萊的戰(zhàn)略入股，此次投資由聚力并購基金與聚力杭實基金共同出資，總額達(dá)人民幣4.5億元。

這些資金的注入將為HMO企業(yè)的技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)能建設(shè)與市場拓展提供有力支撐，加速HMO產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程與應(yīng)用拓展，隨著更多資金與資源進(jìn)入HMO賽道行業(yè)競爭可能會逐步加劇，但也將推動整體技術(shù)水平與產(chǎn)品品質(zhì)的提升，為HMO在營養(yǎng)領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)造有利條件。

國內(nèi)聚焦嬰幼兒食品，海外已拓展至成人營養(yǎng)領(lǐng)域

眾所周知HMO應(yīng)用需經(jīng)過嚴(yán)格的審批監(jiān)管，當(dāng)前在國內(nèi)HMO已被批準(zhǔn)作為營養(yǎng)強(qiáng)化劑添加于嬰幼兒配方食品、特醫(yī)嬰兒配方食品，并于今年擴(kuò)展至嬰幼兒谷類輔助食品和罐裝輔助食品范疇。

與國內(nèi)主要限于嬰幼兒食品的情況不同，海外部分國家對HMO作為膳食補充劑的監(jiān)管相對靈活，允許企業(yè)基于臨床研究和安全性數(shù)據(jù)自主申報，加速了其在成人領(lǐng)域的應(yīng)用，比如美國Standard Process公司2020年推出含2'-巖藻糖基乳糖的膳食補充劑，宣稱與甜菜根、秋葵共同作用可增加腸道雙歧桿菌數(shù)量，改善成人消化和免疫系統(tǒng)健康；美國Adventa Bioscience公司在2021年推出營養(yǎng)補充劑Trulacta，含HMO、生長因子、免疫球蛋白等營養(yǎng)成分；丹麥Migalis APS公司開發(fā)含HMO與石榴提取物復(fù)配的補充劑，宣稱通過調(diào)節(jié)腸道菌群支持腸道健康和線粒體活性。

這種差異背后是市場需求與法規(guī)范圍的影響，從市場需求來看國內(nèi)嬰幼兒營養(yǎng)市場規(guī)模較大，家長對嬰幼兒配方食品、特醫(yī)食品的品質(zhì)與營養(yǎng)需求持續(xù)提升，相關(guān)政策也對嬰幼兒食品的營養(yǎng)成分標(biāo)準(zhǔn)有明確要求，這使得企業(yè)將研發(fā)重點集中在嬰幼兒相關(guān)產(chǎn)品上，以契合政策規(guī)范與市場需求。

從法規(guī)范圍來看目前國內(nèi)HMO主要獲批應(yīng)用于嬰幼兒食品領(lǐng)域，在成人營養(yǎng)補充劑中的審批流程與應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)尚未完全明確，進(jìn)一步引導(dǎo)企業(yè)優(yōu)先布局嬰幼兒產(chǎn)品研發(fā)，但是部分企業(yè)在成人營養(yǎng)品方面應(yīng)該也有研發(fā)儲備。

隨著行業(yè)對HMO營養(yǎng)價值研究的深入以及國內(nèi)消費市場對功能性營養(yǎng)品需求的提升，HMO也具有向營養(yǎng)品等領(lǐng)域擴(kuò)張的潛力，國內(nèi)HMO也有望突破現(xiàn)有應(yīng)用邊界覆蓋更多人群與營養(yǎng)場景，推動HMO行業(yè)實現(xiàn)更全面的發(fā)展，釋放在功能性營養(yǎng)領(lǐng)域的更多價值。

HMO與益生菌聯(lián)合、多成分復(fù)配實現(xiàn)“1+1＞2”功效

有研究顯示HMO對健康效應(yīng)的作用機(jī)制是多樣的，健康效應(yīng)取決于特定的HMO結(jié)構(gòu)或表位，并可能因情境的不同而有所差異，因此HMO與益生菌聯(lián)合應(yīng)用、多種HMO復(fù)配可能更有助于實現(xiàn)1+1＞2的效果。

在HMO與益生菌聯(lián)合應(yīng)用方面，ProLacta Bioscience開展的2a期臨床試驗中將母乳低聚糖PBCLN-010與長雙歧桿菌嬰兒亞種PBCLN-014聯(lián)用，研究對于調(diào)節(jié)腸道菌群的功效；健合集團(tuán)研究中心在《Scientific Reports》發(fā)表的研究表明，嬰兒來源的雙歧桿菌菌株與HMO共培養(yǎng)時對HMO的代謝具有協(xié)同作用，雙歧桿菌數(shù)量顯著增加代謝產(chǎn)物總量也顯著提高，且不同菌株對HMO的利用具有結(jié)構(gòu)特異性。

在多種HMO復(fù)配方面，Layer Origin推出的“Super HMO”產(chǎn)品復(fù)配了2'-巖藻糖基乳糖、乳-N-新四糖、乳-N-四糖等多種HMO，研究表明不同結(jié)構(gòu)的HMO可釋放不同單糖、支持更廣泛的有益細(xì)菌生長、增強(qiáng)對病原體的保護(hù)作用；諾和新元研究的一項試驗顯示，5種HMO復(fù)配組合對嬰兒排便頻率及糞便黏稠度有積極影響，研究強(qiáng)調(diào)HMO結(jié)構(gòu)多樣性和劑量對健康效應(yīng)的重要性，認(rèn)為多種HMO復(fù)配可增強(qiáng)其功效。

目前嬰配粉、輔食等產(chǎn)品中HMO也經(jīng)常和益生菌等營養(yǎng)搭配，比如某品牌嬰配粉宣稱添加10種核心HMO組合，搭配專利B.infantis益生菌、黃金乳脂球膜及專利MOS組成“HMO協(xié)同營養(yǎng)星群”，實現(xiàn)從單兵作戰(zhàn)到協(xié)同防護(hù)的升級；某品牌米粉則主打“HMO+活性益生菌Bb-12雙效倍護(hù)，自御力再進(jìn)一步”，再添加23種營養(yǎng)多維協(xié)同等。

當(dāng)前行業(yè)對HMO的應(yīng)用已從單一成分添加轉(zhuǎn)向協(xié)同與復(fù)配，企業(yè)研究與產(chǎn)品實踐均表明HMO與益生菌的聯(lián)合、多種HMO的復(fù)配，以及HMO與乳鐵蛋白、核苷酸、益生菌等營養(yǎng)素的搭配能夠更充分地發(fā)揮健康效應(yīng)，不過現(xiàn)有研究仍以特定菌株、特定HMO組合為主，未來還需更多針對不同人群、不同應(yīng)用場景的研究推動HMO協(xié)同應(yīng)用技術(shù)的進(jìn)一步成熟，為嬰幼兒營養(yǎng)產(chǎn)品的創(chuàng)新提供科學(xué)依據(jù)。

技術(shù)轉(zhuǎn)化難、人才稀缺、成本高成核心阻礙？

HMO產(chǎn)品要想上市，就要和其他新產(chǎn)品一樣經(jīng)歷技術(shù)研發(fā)、實驗室小試、中試、小批量試生產(chǎn)、工藝優(yōu)化、商業(yè)化及產(chǎn)業(yè)化等階段。

其中實驗室研究成果向產(chǎn)業(yè)化落地轉(zhuǎn)化的難度比較大、風(fēng)險也較高，比如實驗室成果TRL較低產(chǎn)業(yè)化需要TRL5及以上成熟度，許多成果僅完成原理驗證或小規(guī)模試驗距離實際生產(chǎn)應(yīng)用差距大，工藝穩(wěn)定性、設(shè)備兼容性、成本控制等問題也尚未解決。

再加上中試階段需投入大量資金、設(shè)備和人力但失敗風(fēng)險高，可能出現(xiàn)工藝參數(shù)不穩(wěn)定、產(chǎn)品質(zhì)量不達(dá)標(biāo)、設(shè)備故障等問題，若不及時解決會影響產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程；此外實驗室小試成功不代表技術(shù)具備量產(chǎn)能力，規(guī)?；a(chǎn)可能出現(xiàn)原材料供應(yīng)不穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝放大困難、產(chǎn)品質(zhì)量一致性難保證等問題。

HMO產(chǎn)業(yè)化需要既懂合成生物學(xué)技術(shù)又熟悉工業(yè)化生產(chǎn)流程的復(fù)合型人才，但目前這類人才在市場中稀缺；HMO的實驗周期也比較長，其合成技術(shù)從實驗室的小規(guī)模驗證到實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)需要經(jīng)歷多個階段的優(yōu)化和驗證，比如一兮生物的HMO項目從研發(fā)到建成千噸級生產(chǎn)線耗時多年；HMO的工業(yè)化生產(chǎn)需精準(zhǔn)控制發(fā)酵條件、分離純化等環(huán)節(jié)，比如全細(xì)胞合成法成本較低但需解決宿主細(xì)胞代謝平衡、產(chǎn)物外排效率等問題，酶法合成反應(yīng)溫和但得率低且成本高。

實驗室技術(shù)往往專注于功能實現(xiàn)，而工業(yè)化必須兼顧效率、成本與穩(wěn)定性，當(dāng)前行業(yè)缺乏針對合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化的專用設(shè)備與工藝標(biāo)準(zhǔn)，許多企業(yè)被迫改造傳統(tǒng)生物反應(yīng)器或純化設(shè)備進(jìn)一步放大生產(chǎn)風(fēng)險。未來需推動“產(chǎn)學(xué)研”協(xié)同開發(fā)專用生產(chǎn)線，建立HMO工藝放大的標(biāo)準(zhǔn)化參數(shù)體系，才能加速實驗室技術(shù)走向規(guī)模化盈利。

場景拓展可期？精準(zhǔn)營養(yǎng)與功能性食品成HMO新增長方向

當(dāng)前市場HMO應(yīng)用場景較少，大多集中在嬰幼兒食品領(lǐng)域或成人營養(yǎng)品中，同質(zhì)化現(xiàn)象比較嚴(yán)重，有待開發(fā)拓展新的應(yīng)用場景。

可以聚焦不同地域人群的差異推進(jìn)精準(zhǔn)營養(yǎng)應(yīng)用，不同地域人群因飲食習(xí)慣、遺傳背景、生活環(huán)境不同對營養(yǎng)的需求存在顯著差異，比如不同地域人群的母乳中HMO組成存在差異，中國母乳中HMO的種類和含量可能與歐美母乳有所不同，通過分析地域母乳數(shù)據(jù)企業(yè)可針對性地開發(fā)更適合當(dāng)?shù)貗胗變旱呐浞侥谭?；針對不同地域人群的腸道菌群特點HMO可與益生菌協(xié)同作用，比如某些地區(qū)人群腸道中特定益生菌占比較高，可選擇性添加能被這些益生菌高效利用的HMO組合；在特殊醫(yī)學(xué)用途食品中HMO的應(yīng)用可針對不同地域的高發(fā)疾病或健康問題，比如某些地區(qū)兒童常見的腸道感染或過敏問題，添加特定HMO成分的特醫(yī)食品可能更具針對性。

依托科研成果向功能性食品方向研發(fā)，可進(jìn)一步釋放HMO的應(yīng)用價值，現(xiàn)有科研數(shù)據(jù)顯示HMO在骨骼健康、代謝疾病管理如肥胖、免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域有一定關(guān)系，可以開發(fā)針對嬰幼兒和老年人的骨骼健康功能性食品，比如添加HMO的鈣補充劑、骨健康飲品等；還可以開發(fā)針對肥胖人群的功能性食品，比如低熱量、高纖維的HMO添加食品，或與益生菌復(fù)配的體重管理產(chǎn)品；也可以開發(fā)免疫調(diào)節(jié)功能性食品，比如添加HMO的益生菌補充劑、免疫增強(qiáng)飲料等。

當(dāng)前HMO應(yīng)用場景的拓展還處于探索階段，未來需持續(xù)加強(qiáng)不同人群HMO需求差異的研究并完善功能性功效的臨床驗證，同時結(jié)合消費市場需求推動HMO從嬰幼兒領(lǐng)域向更廣泛的健康食品領(lǐng)域延伸，逐步實現(xiàn)應(yīng)用場景的多元化為行業(yè)創(chuàng)造新的增長點。

行業(yè)思考：雖然國內(nèi)HMO應(yīng)用仍集中于嬰幼兒食品，產(chǎn)業(yè)化也面臨技術(shù)轉(zhuǎn)化難、人才缺失、成本高問題，但海外已拓展至成人營養(yǎng)等領(lǐng)域，且協(xié)同復(fù)配應(yīng)用已經(jīng)有不少研究成果，也有更多的應(yīng)用場景等待拓展；未來行業(yè)還需突破技術(shù)瓶頸、推動產(chǎn)學(xué)研協(xié)同，加速應(yīng)用場景拓展。