國(guó)科大杭州高等研究院湯文軍工作室的湯文軍/杜康團(tuán)隊(duì)近日首次發(fā)現(xiàn)酰氧基聯(lián)烯（acyl-oxyallenes）作為

α,β

-不飽和酮的替代物，在Giese自由基加成反應(yīng)中展現(xiàn)出全新的反應(yīng)活性。研究團(tuán)隊(duì)將酰氧基聯(lián)烯應(yīng)用于與2-氮雜烯丙基自由基的Giese自由基加成中，為具有藥物價(jià)值的

-氨基酮的合成提供了一種高效、無(wú)金屬參與的全新綠色路線（圖1）。研究成果《Acyl-oxyallenes as

α,β

-Unsaturated Ketone Surrogates for Giese Radical Addition》以Research Article 的形式發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域國(guó)際期刊《Chemical Science》。

圖1 本文工作

氧基聯(lián)烯（Oxyallenes）是一類重要C3合成子，在合成中應(yīng)用極為廣泛，其相關(guān)的研究一直以來(lái)主要集中于極性反應(yīng)（雙電子過(guò)程）和過(guò)渡金屬催化反應(yīng)（π-烯丙基金屬前體），然而其在自由基反應(yīng)中的潛力長(zhǎng)期以來(lái)未被挖掘（圖2）。湯文軍/杜康團(tuán)隊(duì)研究集中于藥物分子的高效綠色合成，該團(tuán)隊(duì)今年發(fā)展了首例鈀催化一級(jí)脂肪胺的

-C(sp 3 )–H 不對(duì)稱芳基化反應(yīng) (

Chem Catal.

2025, 5, 101331)。在該基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)在炔丙酯與脂肪胺

-C(sp3)-H 偶聯(lián)研究中，意外發(fā)現(xiàn)在沒(méi)有過(guò)渡金屬參與的條件下，反應(yīng)也能發(fā)生，且生成了

-氨基酮。通過(guò)一系列機(jī)理研究包括自由基捕獲、控制實(shí)驗(yàn)、同位素標(biāo)記等，初步揭示了反應(yīng)可能的機(jī)制。反應(yīng)涉及到2-氮雜烯丙基自由基對(duì)瞬態(tài)

-不飽和酮中間體的自由基加成，而

-不飽和酮很可能是從炔基酯出發(fā)轉(zhuǎn)化得到，涉及到堿促進(jìn)異構(gòu)化成酰氧基聯(lián)烯、酯交換／質(zhì)子化的過(guò)程。

圖2 研究背景

方法展現(xiàn)出廣泛的底物適用性，對(duì)多種官能團(tuán)具有很好的兼容性（圖3）。本研究不僅首次揭示了酰氧基聯(lián)烯在自由基化學(xué)中的應(yīng)用，還為

-氨基酮的合成提供了高效、綠色的方案。該方法無(wú)需過(guò)渡金屬或光催化，條件溫和，易于放大，在藥物化學(xué)和有機(jī)合成中具有潛在的應(yīng)用前景。

圖3 底物拓展情況

杭高院化材學(xué)院碩士研究生金佳榮為本論文的第一作者。華東理工陳建富副教授、國(guó)科大杭州高等研究院湯文軍研究員和杜康副研究員為論文共同通訊作者。杭高院為第一署名和通訊單位。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)科大杭高院重大突破項(xiàng)目、青苗計(jì)劃和啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)等的支持。

原文信息：

Jin, J.; Li, X.; Luo, Y.; Chen, J.*; Tang, W.* Du, K.*. “Acyl-oxyallenes as

-Unsaturated Ketone Surrogates for Giese Radical Addition”

Chem.Sci.

2025, doi: 10.1039/D5SC08002A

https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2025/SC/D5SC08002A

來(lái)源：HIASChem