題圖 | Sherry Yates Young/Science Photo Library

撰文 | 宋文法

全球約三分之一人口受過敏性疾病影響。過敏的發(fā)病機制是過敏原與結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRI受體上的IgE結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致從輕微皮疹到致命性過敏反應(yīng)（如過敏性休克）的癥狀。

免疫球蛋白E（IgE），是過敏反應(yīng)中的關(guān)鍵抗體，尤其在過敏性哮喘、食物過敏和慢性自發(fā)性蕁麻疹等疾病中起核心作用。因此，IgE是過敏治療的關(guān)鍵靶點。

目前，臨床上使用的抗IgE單克隆抗體（Omalizumab）雖有一定療效，但同時具有價格高、頻繁給藥、患者覆蓋有限等局限性，亟需開發(fā)長期、高效、低成本的抗過敏新型治療策略。

2025年12月3日，法國巴黎西岱大學(xué)在"Science Translational Medicine"期刊上發(fā)表了題為" A vaccine targeting human IgE induces long-term protection against anaphylaxis in humanized mice "的研究論文。

研究團(tuán)隊成功開發(fā)出一種針對人IgE的疫苗，在人源化小鼠模型中成功誘導(dǎo)了持續(xù)至少一年的保護(hù)性抗體，可完全阻止致命性過敏反應(yīng)（過敏性休克）的發(fā)生，為哮喘、食物過敏、蕁麻疹等IgE介導(dǎo)的疾病提供了全新的治療思路。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團(tuán)隊設(shè)計出一種名為IgE類激酶（IgE-K）疫苗，通過將具有G335C突變的人IgE Cε3-Cε4結(jié)構(gòu)域與載體蛋白CRM197偶聯(lián)，使其能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生中和抗體，疫苗能夠?qū)gE鎖定在無法與FcεRI結(jié)合的“閉合構(gòu)象”狀態(tài)，從而阻斷過敏反應(yīng)的啟動。

為模擬真實人體反應(yīng)，研究團(tuán)隊又開發(fā)出人源化小鼠模型，同時表達(dá)人IgE和人FcεRI，評估了疫苗的長期抗過敏保護(hù)作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IgE-K疫苗表現(xiàn)出持久、強勁的效果，疫苗能誘導(dǎo)持續(xù)長達(dá)12個月的高水平抗IgE抗體，其親和力與Omalizumab單抗相當(dāng)，特異性IgE中和能力在一年后仍達(dá)100%，并顯著抑制IgE與FcεRI的結(jié)合。

此外，在皮膚和全身性過敏模型中，接種疫苗的小鼠完全免受過敏反應(yīng)影響，過敏性休克0出現(xiàn)，而對照組死亡率超80%。

值得注意的是，即使在基因改造的易過敏小鼠中，疫苗依然安全有效。

疫苗誘導(dǎo)持久的中和抗體（圖：論文截圖）

在安全性方面，IgE-K疫苗表現(xiàn)出較高的安全性，未引起肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞耗竭，不影響小鼠對寄生蟲感染的免疫防御能力，也無其他明顯副作用。

對于其中潛在的機制，研究團(tuán)隊指出，不同于傳統(tǒng)的單抗，IgE-K疫苗不僅能中和游離IgE，還能中和已結(jié)合在肥大細(xì)胞表面的IgE，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞進(jìn)入"脫敏狀態(tài)"，這可能是長期保護(hù)的關(guān)鍵。

研究人員指出，該疫苗目前仍處于臨床前研究階段，但展現(xiàn)出巨大的轉(zhuǎn)化潛力，未來仍需在人體試驗中驗證其安全性與有效性。另外，其載體蛋白CRM197已用于多款上市疫苗，其生產(chǎn)工藝成熟，成本遠(yuǎn)低于單抗藥物，若能在人體成功，每位患者的治療成本可降低90%以上。

據(jù)悉，研究團(tuán)隊計劃2026年啟動I期臨床試驗，首批適應(yīng)癥定為嚴(yán)重食物過敏和慢性自發(fā)性蕁麻疹。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1126/scitranslmed.ads0982

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