據(jù)估計(jì)，在過去45年中，全球有約9000萬人感染了艾滋病毒（HIV）。然而，目前應(yīng)對(duì)HIV感染導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的主要方法——抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）也只能抑制病毒，并無法完全清除病毒。

目前，全球可以被宣稱“治愈”的AIDS患者僅有6位。他們都接受了干細(xì)胞移植，其中5名患者接受移植的干細(xì)胞攜帶了

CCR5 Δ32

Δ32

除此之外，有1位患者接受的移植干細(xì)胞沒有攜帶

CCR5

圖片來源：123RF

就在最新的《自然》雜志上，來自德國柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的研究者報(bào)道了第7位判定為“治愈”的AIDS患者。根據(jù)論文介紹，該名患者是一位來自柏林，于2009年感染HIV的60歲男性，他本身攜帶了CCR5 Δ32基因雜合突變（還有一條基因能表達(dá)健康CCR5）。

在進(jìn)行治療時(shí)，醫(yī)生沒有找到純合的

CCR5 Δ32

CCR5 Δ32

如今，這名患者已經(jīng)停用ART療法超過7年，但體內(nèi)仍沒有出現(xiàn)HIV-1復(fù)制的跡象。分析顯示，在干細(xì)胞移植前，患者體內(nèi)有完整的前病毒HIV，但移植后在血液和腸道組織中未檢測到具有復(fù)制能力的HIV。研究者認(rèn)為，干細(xì)胞移植時(shí)高抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）可能促進(jìn)了 HIV庫的清除。

同期《自然》雜志還介紹了另外兩項(xiàng)HIV研究領(lǐng)域的重要進(jìn)展，它們重點(diǎn)關(guān)注了在ART治療后發(fā)揮重要作用的免疫機(jī)制。

其中一項(xiàng)研究由拉根研究所的科學(xué)家完成，他們分析了4個(gè)AIDS臨床試驗(yàn)的長期樣本。根據(jù)樣本信息，這些患者在停藥前不僅使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，還接受了強(qiáng)效廣譜中和抗體（bNAbs）治療。在抗體作用消退后，14%~22%的參與者實(shí)現(xiàn)了至少兩個(gè)月的病毒控制。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)其中七人（包括一名停藥七年仍保持低病毒載量的患者）的樣本展開研究，發(fā)現(xiàn)“記憶T細(xì)胞”的前體細(xì)胞與停藥后的長期病毒控制密切相關(guān)。

另外，長期病毒控制患者體內(nèi)干細(xì)胞樣表型的CD8+ T細(xì)胞更活躍，它具有更強(qiáng)的增殖能力；另外，CD4+ T細(xì)胞可以積極對(duì)HIV肽產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)，啟動(dòng)殺傷能力。這些特征在bNAb治療后進(jìn)一步增強(qiáng)。

后續(xù)分析還顯示，部分能夠?qū)崿F(xiàn)長期病毒控制的患者，他們體內(nèi)的免疫特征更加“積極”，例如免疫細(xì)胞代謝適應(yīng)能力增強(qiáng)和T細(xì)胞耗竭減少。

在另一項(xiàng)來自加州大學(xué)舊金山分校的研究中，研究團(tuán)隊(duì)嘗試通過聯(lián)合使用bNAbs、實(shí)驗(yàn)性疫苗和病毒儲(chǔ)存庫清除藥物的策略，幫助實(shí)現(xiàn)長期的病毒控制。該療法采用“三步走”策略：首先使用靶向HIV保守區(qū)域的DNA疫苗以及白介素12（IL-12）進(jìn)行初次免疫，并用另一次疫苗加強(qiáng)；隨后，在ART治療期間，同時(shí)給予兩種廣譜中和抗體及TLR9激動(dòng)劑治療；最后，在ART停藥時(shí)，再次給予中和抗體。

共有10名AIDS患者參與了該療法試驗(yàn)，其中7名患者在停止使用ART之后，仍然表現(xiàn)出了長期的病毒控制。并且，這種控制作用與血液中殘留的抗體水平無關(guān)。在HIV反彈初期，患者體內(nèi)的CD8+ T細(xì)胞的顯著擴(kuò)增，與后續(xù)病毒高峰期的病毒載量更低具有相關(guān)性。

這些數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合免疫療法可能通過減緩病毒反彈和改善CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，有效誘導(dǎo)對(duì)HIV的持續(xù)控制。

這些研究的發(fā)現(xiàn)，為理解HIV感染、促進(jìn)臨床“治愈”AIDS提供了新的關(guān)鍵線索，有望在未來為更多AIDS患者提供一種長期控制病毒的新方式。

題圖來源：123RF

參考資料：

[1] Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0

[2] Peluso, M.J., Sandel, D.A., Deitchman, A.N. et al. Correlates of HIV-1 control after combination immunotherapy. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09929-5

[3] Kiani, Z., Urbach, J.M., Wisner, H. et al. CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09932-w

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