摘要：宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，99% 以上由高危型 HPV 感染引發(fā)。現(xiàn)有的預(yù)防性 HPV 疫苗雖能阻斷新感染，卻對(duì)已感染者束手無策。歷經(jīng) 20 余年探索，治療性 HPV 疫苗終于迎來突破性進(jìn)展 —— 通過激活人體免疫系統(tǒng)清除病毒、逆轉(zhuǎn)癌前病變，為全球數(shù)億 HPV 感染者帶來新希望。本文結(jié)合 17 項(xiàng)核心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，拆解治療性疫苗的工作原理、主流類型、臨床效果及未來前景，用通俗語(yǔ)言解讀這一抗癌新武器。

一、現(xiàn)狀揪心：預(yù)防性疫苗 “不治病”，數(shù)億感染者盼新方

提到 HPV 疫苗，大家首先想到的是 Gardasil（佳達(dá)修）這類預(yù)防性疫苗。自 2006 年上市以來，它們通過誘導(dǎo)中和抗體，成功阻斷 HPV16、18 等高危型病毒的初次感染，成為宮頸癌預(yù)防的 “利器”。但這類疫苗有個(gè)致命短板：僅能預(yù)防，無法治療。

數(shù)據(jù)顯示，全球每年新增宮頸癌病例約 66 萬(wàn)，死亡 35 萬(wàn)，其中 94% 發(fā)生在中低收入國(guó)家（LMICs）。撒哈拉以南非洲更是 “重災(zāi)區(qū)”，不僅 HPV 感染率全球最高（5800 萬(wàn)人口中 720 萬(wàn)感染者），還有 1300 萬(wàn)女性同時(shí)感染 HIV—— 這會(huì)大幅增加 HPV 持續(xù)感染和癌變風(fēng)險(xiǎn)。即便在高收入國(guó)家，也有大量女性因錯(cuò)過接種年齡或已感染 HPV，面臨癌前病變（CIN2/3）甚至宮頸癌的威脅。

更關(guān)鍵的是，約 10-20% 的 HPV 感染會(huì)持續(xù)存在，若不干預(yù)，可能逐步發(fā)展為癌前病變，最終進(jìn)展為宮頸癌。而現(xiàn)有治療手段如 LEEP 刀、冷凍治療等，僅能切除病變組織，無法清除病毒，復(fù)發(fā)率不低。因此，能直接清除體內(nèi) HPV、逆轉(zhuǎn)癌前病變的治療性疫苗，成為全球科研的重中之重。

二、科學(xué)原理：激活免疫系統(tǒng)，讓身體自己 “殺病毒”

治療性 HPV 疫苗的核心邏輯，和預(yù)防性疫苗完全不同 —— 它不依賴抗體，而是靠激活人體的 “免疫軍隊(duì)” T 細(xì)胞，精準(zhǔn)消滅被 HPV 感染的細(xì)胞。

HPV 之所以能引發(fā)癌癥，關(guān)鍵在于其 E6、E7 兩種癌蛋白。它們會(huì)綁定并抑制人體的抑癌基因（如 p53、pRb），導(dǎo)致細(xì)胞失控增殖，最終癌變。治療性疫苗正是以 E6、E7 為 “靶點(diǎn)”，通過不同載體將這些蛋白的抗原信息傳遞給免疫細(xì)胞，相當(dāng)于給 T 細(xì)胞 “指認(rèn)敵人”，讓它們精準(zhǔn)識(shí)別并清除被感染的細(xì)胞，同時(shí)逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的癌前病變。

簡(jiǎn)單說，預(yù)防性疫苗是 “不讓病毒進(jìn)門”，治療性疫苗是 “把已經(jīng)進(jìn)門的病毒趕出去”。其具體過程是：疫苗將抗原傳遞給樹突狀細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞），再通過 MHC 分子激活 CD4 + 和 CD8+ T 細(xì)胞，形成針對(duì)性免疫反應(yīng)，最終實(shí)現(xiàn)病毒清除和病變 regression（逆轉(zhuǎn)）。

三、四大技術(shù)路線：DNA 疫苗表現(xiàn)最亮眼，多類型疫苗各顯神通

經(jīng)過多年研發(fā)，治療性 HPV 疫苗形成了四大主流技術(shù)路線，各自有著不同的特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)通過 PubMed 等數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出 17 項(xiàng)核心臨床試驗(yàn)，全面評(píng)估了各類疫苗的效果（見圖 1）。

從 1996 年首款疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)至今，各類疫苗歷經(jīng)迭代（見圖 2），其中 DNA 疫苗的表現(xiàn)最為突出。

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

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