近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司GEN-725片（阿茲夫定）開展治療惡性血液瘤的IIa期臨床試驗(yàn)。此次獲批標(biāo)志著阿茲夫定在血液腫瘤治療領(lǐng)域的臨床開發(fā)邁出重要一步。

阿茲夫定片為國內(nèi)首個(gè)獲批、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核苷類抗HIV口服藥物。該產(chǎn)品已在抗HIV-1及抗新冠等適應(yīng)癥上積累了研發(fā)與安全性經(jīng)驗(yàn)。本次血液瘤IIa期獲批進(jìn)一步拓展了其在腫瘤領(lǐng)域的臨床布局。

血液腫瘤主要包括淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及各類白血病等，是我國高發(fā)的惡性腫瘤類型之一。長期面臨治療手段有限、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后不佳等挑戰(zhàn)。尤其是急性成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤等亞型，在缺乏異基因移植的情況下，患者中位生存期不足8個(gè)月，臨床需求亟待滿足。

此前研究顯示，阿茲夫定作為一款具有明確作用機(jī)制的核苷類似物，具有雙重抗腫瘤機(jī)制：一方面它被細(xì)胞內(nèi)化并整合到DNA鏈中，可有效抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡；另一方面，它還能通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮進(jìn)一步的抗腫瘤作用。

獨(dú)特的雙重機(jī)制成為支持其臨床療效的重要科學(xué)依據(jù)。2025年11月發(fā)表于《Frontiers of Medicine》的研究再次對此進(jìn)行了印證：一方面，其作為核苷類似物的抗腫瘤活性與腫瘤細(xì)胞內(nèi)脫氧胞苷激酶（dCK）表達(dá)水平密切相關(guān)；另一方面，其可通過抑制腫瘤微環(huán)境中免疫抑制細(xì)胞，尤其是髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的分化/聚集，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞與NK細(xì)胞的浸潤和擴(kuò)增，并與免疫因子調(diào)節(jié)相關(guān)。

（阿茲夫定治療腫瘤的部分作用機(jī)制圖示）

在體外CTG增殖抑制試驗(yàn)，阿茲夫定在11株淋巴瘤、10株白血病及2株骨髓瘤細(xì)胞上的IC50均≤0.1μM；并在多株淋巴瘤、白血病及骨髓瘤細(xì)胞系中顯示出不弱于甚至優(yōu)于阿糖胞苷的增值抑制活性。

在體內(nèi)，阿茲夫定在多種血液瘤動(dòng)物模型中顯示出穩(wěn)定且劑量相關(guān)的抗腫瘤活性。在人源Burkitt淋巴瘤PDX模型中，阿茲夫定單藥治療腫瘤抑制率達(dá)到84.46%，與環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)用后腫瘤抑制率達(dá)到100%。在小鼠B細(xì)胞淋巴瘤A20-Luc原位同種移植模型中，阿茲夫定單藥有效性顯著，呈現(xiàn)清晰的劑量依賴性。

給藥方式方面，阿茲夫定的口服劑型有望為部分患者提供更便捷的用藥選擇。在安全性層面，阿茲夫定在既往其他適應(yīng)癥臨床研究中已積累豐富的安全性與耐受性經(jīng)驗(yàn)，為其在腫瘤領(lǐng)域的進(jìn)一步探索提供了參考基礎(chǔ)。需要強(qiáng)調(diào)的是，上述臨床前與跨適應(yīng)癥的證據(jù)仍需在惡性血液瘤患者的前瞻性臨床研究中進(jìn)一步系統(tǒng)驗(yàn)證。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國的血液腫瘤藥物市場規(guī)模已于2023年達(dá)到76億美元，并預(yù)計(jì)于2030年達(dá)到222億美元，復(fù)合年增長率為16.6%。盡管市場增加態(tài)勢顯著，該領(lǐng)域仍存在大量未被滿足的臨床需求。

從診療指南層面看，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）目前推薦的核苷類似物有限，尤其是在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，尚無被指南專門推薦的該類藥物。若阿茲夫定能在后續(xù)臨床試驗(yàn)中完成療效與安全性充分驗(yàn)證，其有望填補(bǔ)這一關(guān)鍵臨床空白，覆蓋龐大的患者群體，具備突出的市場潛力。

本次獲批的IIa期臨床試驗(yàn)將基于前期研究基礎(chǔ)，進(jìn)一步評估阿茲夫定在惡性血液瘤患者中的安全性及初步療效。隨著后續(xù)臨床研究工作的穩(wěn)步開展，期待該項(xiàng)目為未被滿足的臨床需求提供切實(shí)有效的解決方案，為有需要的患者帶來新的希望。