一、文獻(xiàn)核心要點(diǎn)速遞 （一）研究背景與設(shè)計(jì)

• 發(fā)表期刊：《ONCOLOGY LETTERS》（2025 年），聚焦 HER2 陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療。

• 研究類型：?jiǎn)伪巯到y(tǒng)回顧與 Meta 分析，納入 2018-2024 年 9 項(xiàng)高質(zhì)量研究（439 例患者），涵蓋 3 種核心 ADC 藥物（T-DM1、SHR-A1811、T-DXd）。

• 核心終點(diǎn)：客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）及≥3 級(jí)不良事件（AE）發(fā)生率。

藥物名稱

ORR（客觀緩解率）

mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）

DCR（疾病控制率）

數(shù)據(jù)來(lái)源說(shuō)明

T-DXd（DS-8201）

57.3%

10.5 個(gè)月

92.0%

4 項(xiàng)研究（272 例患者），療效最優(yōu)

SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）

38.1%

9.5 個(gè)月

90.5%

1 項(xiàng) Ⅰ/Ⅱ 期研究（63 例患者），中國(guó)自主研發(fā)

T-DM1

26.0%

2.6 個(gè)月

91.6%（整體 ADC）

4 項(xiàng)研究（104 例患者），安全性突出

（三）安全性關(guān)鍵數(shù)據(jù)

• 整體 ADC 治療 AE 發(fā)生率 96.1%，但≥3 級(jí) AE 發(fā)生率僅 42.4%，整體可控。

• 各藥物安全性差異：

• • T-DM1：≥3 級(jí) AE 發(fā)生率最低（20.0%），以輕度血液學(xué)毒性為主

  • SHR-A1811：≥3 級(jí) AE 發(fā)生率 47.0%，主要為中性粒細(xì)胞減少

  • T-DXd：≥3 級(jí) AE 發(fā)生率 47.2%，需警惕間質(zhì)性肺?。↖LD）風(fēng)險(xiǎn)（文獻(xiàn)提示全球研究中發(fā)生率 9.7%-12.9%）

• 常見(jiàn) AE 類型：消化道毒性（惡心、嘔吐）、血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少、貧血），與 ADC 攜帶的細(xì)胞毒性 payload 相關(guān)

相較于 HER2-TKI 靶向治療、人源化單克隆抗體、曲妥珠單抗聯(lián)合療法，ADC 類藥物療效全面碾壓：

• ORR：ADC 整體 41.8% vs 傳統(tǒng)療法 22.0%-26.0%；

• DCR：ADC 整體 91.6% vs 傳統(tǒng)療法 39.0%-63.0%；

• mPFS：ADC 整體 6.03 個(gè)月 vs 傳統(tǒng)療法 3.1%-5.5 個(gè)月。

1. 第一步：基于治療線數(shù)決策

   • 安全性優(yōu)先：選擇 T-DM1（≥3 級(jí) AE 僅 20%），適合老年、基礎(chǔ)疾病較多或骨髓功能較弱患者；

   • 療效與安全平衡：選擇 SHR-A1811（mPFS 9.5 個(gè)月 + ILD 風(fēng)險(xiǎn)較低），尤其適合中國(guó)人群（本土研發(fā)，數(shù)據(jù)匹配度高）

   • 多線治療失敗 / 難治性患者：首選 T-DXd（ORR 57.3%+mPFS 10.5 個(gè)月），強(qiáng)效逆轉(zhuǎn)耐藥，是后線治療金標(biāo)準(zhǔn)

2. 第二步：結(jié)合患者耐受度

   • 靜脈輸注耐受良好：優(yōu)先 T-DXd 或 SHR-A1811，療效更優(yōu)；

   • 懼怕嚴(yán)重毒性：避免 T-DXd（ILD 高風(fēng)險(xiǎn)），轉(zhuǎn)向 T-DM1 或 SHR-A1811；

3. 第三步：特殊人群精準(zhǔn)匹配

   • 腦轉(zhuǎn)移患者：優(yōu)先 T-DXd 或 SHR-A1811，ADC 的毒素分子可穿透血腦屏障（現(xiàn)有數(shù)據(jù)提示 T-DXd 腦轉(zhuǎn)移亞組 ORR 約 50%，SHR-A1811 后續(xù)研究證實(shí)腦轉(zhuǎn)移 ORR 87.5%）

   • 骨髓功能低下患者：強(qiáng)制排除 T-DXd 和 SHR-A1811，選擇 T-DM1；

   • HER2 過(guò)表達(dá)（IHC 2+/3+）而非突變患者：優(yōu)先 T-DXd 或 SHR-A1811，依賴 ADC 的 “旁觀者效應(yīng)” 覆蓋異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞

1. 共性毒性防控

   • 血液學(xué)毒性：治療前評(píng)估血常規(guī)，中性粒細(xì)胞減少可預(yù)防性使用升白針；

   • 消化道毒性：常規(guī)予 5-HT3 受體拮抗劑（如昂丹司瓊）預(yù)防惡心嘔吐，腹瀉予洛哌丁胺對(duì)癥處理

2. 特異性風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)

   • ILD 篩查：使用 T-DXd 前完善肺功能檢查，治療期間每 4 周復(fù)查胸部 CT，出現(xiàn)咳嗽、氣短立即停藥并排查 ILD；

   • 肝腎功能監(jiān)測(cè)：SHR-A1811 和 T-DXd 治療期間定期檢測(cè)肝酶、肌酐，避免劑量累積毒性。

1. 核心結(jié)論

   ：ADC 類藥物已成為 HER2 陽(yáng)性晚期 NSCLC 的優(yōu)選治療，T-DXd 療效最優(yōu)，T-DM1 安全性突出，SHR-A1811 為中國(guó)患者提供了本土創(chuàng)新選擇

2. 臨床實(shí)踐提醒

   • 避免盲目追求高 ORR 而忽視毒性風(fēng)險(xiǎn)，需結(jié)合患者個(gè)體情況（年齡、基礎(chǔ)疾病、轉(zhuǎn)移部位）個(gè)體化選藥

   • 無(wú) ADC 治療禁忌時(shí)，不推薦傳統(tǒng) TKI 或單抗作為首選，因其療效顯著劣于 ADC

   • SHR-A1811 雖基于單中心數(shù)據(jù)，但療效與安全性均衡，適合作為 T-DXd 的替代選擇（尤其 T-DXd 不可及或 ILD 高風(fēng)險(xiǎn)患者）

3. 未來(lái)需求

   需開(kāi)展頭對(duì)頭隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，明確 3 種 ADC 的一線治療地位；同時(shí)擴(kuò)大 SHR-A1811 樣本量，驗(yàn)證其在腦轉(zhuǎn)移、HER2 過(guò)表達(dá)人群中的長(zhǎng)期療效

Zhao FF, Niu TT, Zheng Y, Huo GW, Huang C. Efficacy and safety of antibody drug conjugate therapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive non-small cell lung cancer: A single-arm systematic review and meta-analysis. Oncol Lett. 2025;30:481. https://doi.org/10.3892/ol.2025.15227.

來(lái)源：劉之說(shuō)

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