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替妥尤單抗N01納入醫(yī)保，彰顯中國醫(yī)藥創(chuàng)新實(shí)力。

12月7日，2025創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)在廣州召開。會(huì)議上，國家醫(yī)保局發(fā)布了2025年《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》，共新增114種藥品。其中，用于治療甲狀腺眼?。═ED）的靶向藥替妥尤單抗N01注射液成功入選。

長(zhǎng)期以來，TED面臨著治療手段受限、進(jìn)口藥物價(jià)格昂貴、患者可及性低的困境，無數(shù)患者因經(jīng)濟(jì)壓力或治療效果不佳，承受著眼球突出、復(fù)視等癥狀帶來的疾病痛苦與生活困擾。此次替妥尤單抗N01注射液成功納入醫(yī)保目錄，不僅是國家醫(yī)?！氨；尽⒈Ｃ裆袄砟畹木唧w實(shí)踐，更是我國TED治療領(lǐng)域的重大突破。其以普惠之姿切實(shí)減輕廣大患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為眾多TED患者帶來了有效治療、重獲健康視覺與生活質(zhì)量的新希望。

以此為契機(jī)，醫(yī)學(xué)界有幸邀請(qǐng)到中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科單忠艷教授，圍繞TED的診療現(xiàn)狀、替妥尤單抗N01注射液的作用機(jī)制與臨床價(jià)值，以及該藥物進(jìn)入醫(yī)保對(duì)TED治療格局的深遠(yuǎn)影響，進(jìn)行深入解讀。

TED的疾病本質(zhì)與臨床特征是什么？目前，此類疾病的治療方式主要有哪些？生物制劑為何能成為TED治療的重要突破方向？

單忠艷教授：

TED是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位，也是彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）最常見的甲狀腺外表現(xiàn)[1]。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，可引起單眼或雙眼眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視、限制性斜視、暴露性角膜病變和視神經(jīng)病變等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。

TED的治療方法包括藥物治療、眼眶放射治療和手術(shù)治療，其中藥物治療主要包括糖皮質(zhì)激素、生物制劑和傳統(tǒng)免疫抑制劑等[1]。然而，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等常規(guī)手段，雖可緩解炎癥及相關(guān)癥狀，但對(duì)眼球突出以及斜視、復(fù)視的改善作用有限[2]。手術(shù)治療難度大、風(fēng)險(xiǎn)高、可及性低[3] 。眼眶放射治療同樣存在療效有限、可及性低的困境。生物制劑具有其靶向性強(qiáng)、療效顯著、安全性較好且屬于無創(chuàng)治療的優(yōu)勢(shì)，極大提升了患者的生活質(zhì)量。

替妥尤單抗如何針對(duì)TED獨(dú)特的病理機(jī)制發(fā)揮作用？

單忠艷教授：

從病理生理角度看，TED的主要致病機(jī)制為眼眶后成纖維細(xì)胞（OF）表面高表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺激素受體（TSHR），協(xié)同促進(jìn)OF增殖和脂肪化，同時(shí)釋放炎癥因子和黏多糖，從而促使TED發(fā)生發(fā)展[2]。替妥尤單抗能夠與OF上的IGF-1R結(jié)合，阻斷IGF-1、TSH及TSHR抗體（TRAb）的作用，抑制OF增殖，抑制OF轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞，減少透明質(zhì)酸合成和炎癥細(xì)胞因子分泌，從而有效改善突眼和炎癥癥狀等[4]。

基于此類藥物帶來的革命性突破，國內(nèi)外指南共識(shí)已將其列入TED的推薦用藥。比如，2025年我國《甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識(shí)》提到，針對(duì)合并突眼和復(fù)視的中重度活動(dòng)期TED，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療[2]；2022 年歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)（ETA）與美國甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）聯(lián)合發(fā)布的《甲狀腺眼病管理的共識(shí)聲明》將替妥尤單抗推薦為伴有顯著突眼和復(fù)視的中重度TED 患者的首選治療[5]。

能否請(qǐng)您介紹一下替妥尤單抗N01注射液在研發(fā)上的創(chuàng)新突破和療效、安全性數(shù)據(jù)？

單忠艷教授：

此前，海南博鰲樂城罕見病臨床醫(yī)學(xué)中心依托國家“先行先試”政策，已引進(jìn)進(jìn)口替妥尤單抗，但該藥物的治療費(fèi)用昂貴，可及性很低。在此背景下，國內(nèi)本土制藥企業(yè)積極攻關(guān)，成功研發(fā)出與進(jìn)口替妥尤單抗氨基酸序列、結(jié)構(gòu)和作用靶點(diǎn)一致的替妥尤單抗N01注射液，并通過劑型優(yōu)化，將凍干粉針劑改良為注射液，顯著提升了臨床使用的便利性。

替妥尤單抗N01注射液的III期臨床研究[6]共納入82例患者，按照2:1隨機(jī)分配到替妥尤單抗組和安慰劑組。治療時(shí)間為24周。主要研究終點(diǎn)為第24周時(shí)研究眼的眼球突出應(yīng)答率（即研究眼的眼球突出較基線減少≥2mm，且不伴有對(duì)側(cè)眼眼球突出增加≥2mm的受試者百分比）。

• 研究結(jié)果顯示：替妥尤單抗組眼球突出應(yīng)答率為85.8%，安慰劑組僅為3.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。替妥尤單抗組眼球突出度較基線回落2.85mm，而安慰劑組研究眼的眼球僅回落0.02mm（P<0.0001），替妥尤單抗顯著改善了患者的突眼度。

• 復(fù)視的變化：合并II、III期研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，治療24周時(shí)，替妥尤單抗組較安慰劑組復(fù)視顯著改善。

• 臨床活動(dòng)評(píng)分（CAS）的變化：第24周時(shí)，替妥尤單抗組研究眼的CAS值達(dá)到0或1分的受試者百分比為83.5%，而安慰劑組為16.6%（P<0.0001），替妥尤單抗組顯著高于安慰劑組。

• 眼球總應(yīng)答率（定義為：眼球突出回落2mm同時(shí)CAS下降大于等于2分）：第24周時(shí)，替妥尤單抗組研究眼的眼球總應(yīng)答率為80.2%，而安慰劑組只有3.6%，差異顯著（P<0.001）。

• 患者主觀癥狀和眼外觀評(píng)估：第24周時(shí)，替妥尤單抗組TED生活質(zhì)量評(píng)估表（GO-QoL）問卷總分和外觀得分均顯著改善，視功能得分也得到提高。

• 安全性：替妥尤單抗N01注射液總體安全性和耐受性良好，絕大多數(shù)不良事件為輕、中度，無需干預(yù)或藥物干預(yù)后轉(zhuǎn)歸良好，基本上不影響研究藥物使用。

更為關(guān)鍵的是，替妥尤單抗N01注射液在自費(fèi)階段的一個(gè)療程費(fèi)用僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/15，徹底打破了進(jìn)口藥價(jià)格昂貴、可及性極低的困境，成功解決了該領(lǐng)域治療藥物“卡脖子”的問題，為我國TED患者提供了可及、有效的國產(chǎn)選擇。此次該藥物被成功納入2025年國家醫(yī)保目錄，無疑將使這一革命性療法的可及性與普惠性得到跨越式提升，標(biāo)志著我國TED診療進(jìn)入了一個(gè)全新的階段。

在您看來，替妥尤單抗N01注射液被納入醫(yī)保，有哪些意義？

單忠艷教授：

TED本質(zhì)上是一種與免疫紊亂相關(guān)的疾病，治療不能僅僅“治標(biāo)”來緩解眼部癥狀，更需針對(duì)其免疫發(fā)病機(jī)制“治本”。替妥尤單抗N01注射液通過精準(zhǔn)靶向IGF-1R及IGF-1/TSH受體后通路 ，從源頭抑制疾病進(jìn)展。該藥物納入醫(yī)保，使得這種“標(biāo)本兼治”的策略能夠廣泛應(yīng)用于臨床，推動(dòng)TED治療理念從“階梯治療”轉(zhuǎn)向針對(duì)疾病的“目標(biāo)管理”，這對(duì)于改善患者長(zhǎng)期預(yù)后至關(guān)重要。

除了創(chuàng)新藥物與醫(yī)保支持外，在您看來，提升TED診療水平，還需要開展哪些工作？

單忠艷教授：

TED的診療具有顯著的跨學(xué)科特性，因此，除了有效的藥物和可及的醫(yī)保保障，還需要開展多學(xué)科協(xié)作（MDT）。通過內(nèi)分泌科、眼科、放射治療科等多學(xué)科專家的協(xié)同發(fā)力，能夠?qū)崿F(xiàn)TED的全鏈條閉環(huán)管理，避免因?qū)W科局限導(dǎo)致的治療碎片化，提升TED診療的科學(xué)性和有效性。

為推動(dòng)MDT模式落地，我們團(tuán)隊(duì)開展了一系列的系統(tǒng)性工作。比如，我們聯(lián)合國內(nèi)眾多權(quán)威專家，共同制定了《甲狀腺眼病規(guī)范化診療中心建設(shè)專家指導(dǎo)意見》，明確了TED規(guī)范化診療中心的建設(shè)目標(biāo)、組織架構(gòu)、操作流程等，為全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展TED MDT協(xié)作提供了統(tǒng)一的技術(shù)規(guī)范和行動(dòng)指導(dǎo)。再比如，我們?cè)谌珖秶鷥?nèi)啟動(dòng)了“甲狀腺眼病規(guī)范化診療中心建設(shè)項(xiàng)目”，篩選并培育了一批具備MDT診療能力的示范單位，以推動(dòng)優(yōu)質(zhì)診療資源向基層延伸，讓更多患者無需跨院奔波即可享受“一站式”MDT協(xié)作服務(wù)。

這些工作與藥物創(chuàng)新、醫(yī)保政策形成了“三位一體”的支撐體系，既通過替妥尤單抗N01注射液納入醫(yī)保，解決了藥物可及性的問題，又通過MDT協(xié)作體系的建設(shè)解決了“規(guī)范診療”的問題，最終實(shí)現(xiàn)TED診斷的的規(guī)范化、治療的個(gè)體化的升級(jí)，切實(shí)保障TED患者的長(zhǎng)期健康獲益。

結(jié)語

本次替妥尤單抗N01注射液成功納入國家醫(yī)保目錄，將有力推動(dòng)TED的診療模式從過去依賴激素等手段，全面轉(zhuǎn)向早期、靶向、綜合管理的新模式。對(duì)廣大患者而言，這意味著其能更早獲得高效、安全的治療藥物，顯著改善疾病預(yù)后與生活質(zhì)量；對(duì)醫(yī)療體系而言，這也是優(yōu)化衛(wèi)生資源配置、提升TED治療水平的一次成功實(shí)踐。展望未來，隨著這一創(chuàng)新藥物的普及應(yīng)用，將為守護(hù)TED患者光明與健康注入強(qiáng)勁動(dòng)力。

專家簡(jiǎn)介

單忠艷 教授

• 二級(jí)教授 博士研究生導(dǎo)師
  

• 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任
  

• 國家衛(wèi)健委共建甲狀腺疾病診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任
  

• 國家新世紀(jì)百千萬人才工程國家級(jí)人選
  

• 國家衛(wèi)生計(jì)生突出貢獻(xiàn)中青年專家
  

• 享受國務(wù)院特殊津貼專家
  

• 亞洲大洋洲甲狀腺學(xué)會(huì)（AOTA）副主席
  

• 第十屆、十一屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)副主任委員，甲狀腺學(xué)組組長(zhǎng)

• 中國內(nèi)分泌代謝病醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)
  

• 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)甲狀腺疾病防治專委會(huì)主任委員
  

• 中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)糖尿病專委會(huì)副主任委員
  

• 主要研究方向：甲狀腺疾病，代謝綜合征

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼整形眼眶病學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)甲狀腺學(xué)組. 中國甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南（2022年）[J]. 中華眼科雜志,2022,58(9):646-668.

[2]北京醫(yī)院 國家老年醫(yī)學(xué)中心,中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)老年藥學(xué)專業(yè)委員會(huì),金鵬飛. 甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識(shí)[J]. 臨床藥物治療雜志,2025,23(3):1-10.

[3]廖洪斐,余進(jìn)海. 甲狀腺相關(guān)性眼病治療現(xiàn)狀[J]. 中華眼科雜志,2022,58(8):635-640.

[4]Lanzolla G, Marinò M, Menconi F. Graves disease: latest understanding of pathogenesis and treatment options[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2024, 20(11): 647-660.

[5]Burch H B, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a consensus statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. European thyroid journal, 2022, 11(6).

[6]Zhang H, Sun J, Li Y, et al. IGF-1R inhibitor IBI311 for the treatment of active thyroid eye disease in Chinese Patients: the RESTORE-1 randomized clinical trial[J]. JAMA ophthalmology, 2025, 143(11): 964-971.

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