從左至右為生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系博士生Jaeden Pyburn、內(nèi)科系助理教授Juan Zhao博士、內(nèi)科系副教授Ling Wang博士

紅楓灣APP：國(guó)際傳染病與免疫研究所（CIIDI）的一團(tuán)隊(duì)在《病毒清除雜志》（Journal of Virus Eradication）上的研究表明，靶向宿主抑制蛋白激酶R（PKR）是治療HIV感染的一種潛在策略。

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對(duì)抑制HIV成效顯著，對(duì)于堅(jiān)持治療的患者，其體內(nèi)病毒水平可降至無(wú)法檢測(cè)到的程度。但病毒仍潛伏于細(xì)胞中，且維持HIV感染細(xì)胞存活的機(jī)制也尚未完全明晰，這些問(wèn)題阻礙了HIV的徹底治愈。

因此，探究CD4 T細(xì)胞的存活機(jī)制，及其與HIV復(fù)制的相互作用，對(duì)于制定HIV感染防治策略至關(guān)重要。

在這項(xiàng)題為《抑制PKR可抑制CD4 T細(xì)胞中的HIV復(fù)制與整合》的研究中，研究團(tuán)隊(duì)探究了在感染早期階段，PKR與真核起始因子2α（eIF2α）在調(diào)控HIV復(fù)制過(guò)程中的相互作用。

研究證實(shí)，在HIV感染早期，CD4 T細(xì)胞中的eIF2α?xí)l(fā)生磷酸化并被激活，而抑制PKR在顯著降低eIF2α磷酸化水平的同時(shí)，也會(huì)大幅減少HIV p24蛋白的表達(dá)。PKR抑制劑通過(guò)阻斷HIV逆轉(zhuǎn)錄和整合過(guò)程，可抑制HIV復(fù)制和p24表達(dá)。

基于這些發(fā)現(xiàn)，作者提出了一個(gè)PKR抑制與HIV抑制的工作模型。

PKR抑制可降低HIV-1在HIV感染的CD4 T細(xì)胞中的逆轉(zhuǎn)錄和整合。A-B）用1 μM PKR-IN-C16處理HIV-1感染的CD4 T細(xì)胞48小時(shí)。收集細(xì)胞（n = 6個(gè)生物學(xué)獨(dú)立樣本），進(jìn)行R/U5和LTR-gag的RT-PCR檢測(cè)。C）對(duì)經(jīng)PKR-IN-C16處理或未經(jīng)處理的HIV感染的CD4 T細(xì)胞進(jìn)行HIV整合的Alu-gag PCR分析。數(shù)據(jù)以β-珠蛋白為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行歸一化處理。D）一個(gè)示意圖模型，展示了PKR-IN-C16抑制PKR如何在HIV感染早期降低原代CD4 T細(xì)胞中的p24水平。

該研究首次證實(shí)——抑制PKR可抑制HIV復(fù)制和表達(dá)。雖然仍需要開(kāi)展進(jìn)一步研究，但PKR抑制劑確實(shí)已在其他疾病模型中應(yīng)用，包括神經(jīng)退行性疾病和癌癥，這表明靶向宿主PKR是治療HIV感染的一種潛在策略。