《中國(guó)乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2025年版）》為我國(guó)精準(zhǔn)臨床診療提供關(guān)鍵指引。

乳腺癌是中國(guó)女性常見的惡性腫瘤之一，遺傳性乳腺癌占5%~10%，其中BRCA1/2基因突變是最主要的遺傳易感因素。近年來，盡管多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑等靶向藥物的廣泛應(yīng)用，改善了BRCA突變?nèi)橄侔┗颊叩念A(yù)后，但在臨床實(shí)踐中仍存在突變檢測(cè)的規(guī)范化、治療策略不統(tǒng)一、長(zhǎng)期管理不完善等問題。為進(jìn)一步規(guī)范乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用，優(yōu)化治療策略，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)基于2018年版共識(shí)及近年來國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展，牽頭制定了本版專家共識(shí)，對(duì)BRCA1/2基因檢測(cè)的適用人群、檢測(cè)方法、治療策略和風(fēng)險(xiǎn)管理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估和深入討論，旨在推動(dòng)我國(guó)BRCA突變?nèi)橄侔┑木珳?zhǔn)診療發(fā)展?，F(xiàn)對(duì)共識(shí)中關(guān)鍵要點(diǎn)進(jìn)行解讀，以期為我國(guó)臨床工作提供重要參考。

一、BRCA基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與定義

BRCA1/2基因是評(píng)估乳腺癌、卵巢癌和其他相關(guān)腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的重要生物標(biāo)志物，BRCA1/2基因檢測(cè)可以明確患者及家族成員的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，為遺傳咨詢提供科學(xué)依據(jù)，從而指導(dǎo)后續(xù)的預(yù)防和治療策略。

?BRCA1/2基因檢測(cè)的人群：共識(shí)明確推薦以下乳腺癌患者應(yīng)進(jìn)行BRCA1/2基因檢測(cè)。

• ≤50歲發(fā)病；

• 所有三陰性乳腺癌（TNBC）患者；

• 所有男性乳腺癌患者；

• 有已知的家族性致病性BRCA1/2基因突變；

• 存在第二原發(fā)性乳腺癌；

• 任何年齡發(fā)病，同時(shí)滿足≥1項(xiàng)以下家族史標(biāo)準(zhǔn)：① ≥1個(gè)直系親屬有≤50歲發(fā)病的乳腺癌史或卵巢癌史；② ≥1個(gè)直系親屬確診男性乳腺癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性或中高危前列腺癌、胰腺癌；③ ≥2個(gè)旁系親屬確診乳腺癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性或中高危前列腺癌、胰腺癌。

?BRCA1/2基因檢測(cè)的時(shí)機(jī)：共識(shí)建議，符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)在確診乳腺癌時(shí)盡早接受BRCA檢測(cè)。此外，以指導(dǎo)臨床治療決策為目的時(shí)，可選擇以下階段進(jìn)行BRCA檢測(cè)。

• 早期輔助階段：① TNBC，術(shù)后病理學(xué)分期≥pN1期或≥pT2期，或新輔助治療后未達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR）；② HR+/HER2-乳腺癌，術(shù)后病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)≥4枚淋巴結(jié)陽性，或新輔助治療后未達(dá)到pCR且臨床病理學(xué)分期（CPS）+ER分級(jí)評(píng)分≥3分。

• 轉(zhuǎn)移性階段：① TNBC，初次確診時(shí)，或預(yù)期更換治療方案；② HR+/HER2-乳腺癌，既往經(jīng)CDK4/6i治療后進(jìn)展。

二、BRCA1/2基因突變?nèi)橄侔┗颊叩姆撬幬镏委?/strong>

?手術(shù)治療

共識(shí)指出，保乳手術(shù)可以作為攜帶gBRCAmut的乳腺癌患者的手術(shù)方式選擇。針對(duì)中國(guó)人群的研究顯示，與全切手術(shù)相比，BRCA突變患者接受保乳手術(shù)并未顯著增加局部復(fù)發(fā)率（3.9% vs 2.00%；P=0.16），但患者同側(cè)新發(fā)乳腺癌比例顯著增加（3.90% vs 0.60%，P=0.01）[2]；且生存方面，BRCA突變患者接受保乳手術(shù)和全切手術(shù)相比，BCSS和OS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。

?放療

隨著保乳手術(shù)的增多，術(shù)后放療在乳腺癌治療中愈發(fā)重要。對(duì)于攜帶BRCA突變的乳腺癌患者，術(shù)后放療方案的選擇需謹(jǐn)慎。研究表明，BRCA突變患者接受保乳手術(shù)聯(lián)合放療后，同側(cè)及對(duì)側(cè)乳腺癌的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均高于非突變患者[4]。因此，臨床需對(duì)這部分患者進(jìn)行嚴(yán)密隨訪，并根據(jù)具體情況調(diào)整放療方案。

三、BRCA1/2基因突變TNBC患者的治療

?早期輔助治療

OlympiA研究是首個(gè)針對(duì)攜帶gBRCAmut且伴高危因素HER2-乳腺癌輔助治療，且取得OS獲益的大型Ⅲ期臨床研究[5]，該研究中TNBC人群超過80%，結(jié)果顯示TNBC亞組患者接受1年奧拉帕利輔助治療可以顯著提高6年iDFS率（HR=0.65，95% CI：0.53~0.81）?；贠lympiA試驗(yàn)的積極結(jié)果以及國(guó)內(nèi)相關(guān)適應(yīng)癥的獲批，專家組建議對(duì)于攜帶gBRCAmut的早期TNBC，新輔助化療/輔助化療是否選擇含鉑類藥物方案仍需進(jìn)一步探索；若患者新輔助治療后未達(dá)到pCR，或手術(shù)+輔助治療后病理學(xué)分期≥pT2期或≥pN1期，可以考慮使用奧拉帕利進(jìn)行1年輔助強(qiáng)化治療。

此外，PD-1抑制劑、化療藥物以及其他PARP抑制劑在TNBC新輔助治療中的應(yīng)用目前仍在探索中，但已顯示出積極療效，未來可能進(jìn)一步影響臨床實(shí)踐。

?晚期挽救治療

目前多項(xiàng)Ⅲ期臨床研究已證實(shí)PARP抑制劑在攜帶BRCA1/2突變晚期TNBC中的療效。此外，BRCA1/2基因突變的乳腺癌細(xì)胞對(duì)導(dǎo)致DNA交聯(lián)的藥物更敏感，多項(xiàng)研究也顯示含鉑類藥物化療在攜帶BRCA1/2突變晚期TNBC患者中有較好療效[6]。共識(shí)建議對(duì)于伴有BRCA基因突變的晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC，優(yōu)先選擇PARP抑制劑作為化療的替代方案；制訂化療方案時(shí)可以優(yōu)先考慮鉑類藥物而非紫杉類藥物。

四、BRCA1/2基因突變HR+乳腺癌患者的治療

?早期輔助治療

OlympiA研究同樣納入部分HR+ gBRCAmut的高危人群，結(jié)果顯示HR+亞組人群的臨床獲益與全人群保持一致，1年奧拉帕利輔助強(qiáng)化治療能夠提高這部分患者的6年iDFS率（HR=0.68，95% CI：0.44-1.05），與研究中的TNBC患者獲益相似[5]。此外，MonarchE和NATALEE研究證實(shí)CDK4/6抑制劑輔助治療能減少HR+乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但CDK4/6抑制劑對(duì)于HR+人群尚未獲得OS陽性結(jié)果，且目前缺乏CDK4/6抑制劑和奧拉帕利在gBRCAmut HR+早期乳腺癌患者的直接比較?；贗II期OlympiA研究結(jié)果，共識(shí)建議，對(duì)于攜帶gBRCAmut的HR+早期乳腺癌，若患者新輔助治療后未達(dá)到pCR且CPS+EG評(píng)分≥3分，或輔助治療后≥4枚陽性腋窩淋巴結(jié)，可以考慮使用奧拉帕利進(jìn)行1年輔助強(qiáng)化治療。

而對(duì)于部分極高危患者，可考慮選擇CDK4/6i和奧拉帕利序貫治療，但該策略的有效性或安全性尚未得到評(píng)估，未來仍需進(jìn)一步研究充分驗(yàn)證。

?晚期挽救治療

目前CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療是目前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線治療選擇，但相關(guān)注冊(cè)研究均未預(yù)設(shè)針對(duì)gBRCAmut的亞組分析。并且，真實(shí)世界回顧性研究表明，與散發(fā)性乳腺癌患者相比，攜帶gBRCAmut的患者接受CDK4/6抑制劑治療的治療反應(yīng)更差。然而，多項(xiàng)研究證實(shí)了PARP抑制劑被在轉(zhuǎn)移性HER2-且攜帶gBRCAmut患者中的療效[7]。共識(shí)建議，對(duì)于攜帶gBRCAmut的HR+/HER2-晚期患者，可以考慮選擇PARP抑制劑作為化療的替代方案。

五、BRCA1/2基因突變患者和攜帶者的隨訪管理

?乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)管理：

• 乳腺篩查：建議在有條件的地區(qū)，對(duì)于BRCA基因突變攜帶者首選MRI檢查，時(shí)間間隔為6個(gè)月；對(duì)于沒有條件進(jìn)行MRI檢查的地區(qū)或人群，可以考慮超聲聯(lián)合乳腺X射線攝影檢查。

• 風(fēng)險(xiǎn)降低性乳腺切除術(shù)（RRM）：RRM后的患者術(shù)前可考慮行MRI檢查；RRM后若無明顯乳腺組織殘留，可不必行影像學(xué)復(fù)查；對(duì)于未進(jìn)行RRM的患者，可考慮使用降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的藥物。

?其他腫瘤風(fēng)險(xiǎn)管理：

• 卵巢癌：對(duì)于BRCA1/2基因突變攜帶者來說，降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)最有效的策略是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)降低性輸卵管-卵巢切除術(shù)（RRSO）；對(duì)于已完成生育的女性，BRCA1基因突變攜帶者應(yīng)在35~40歲進(jìn)行RRSO，而BRCA2基因突變攜帶者應(yīng)在40~45歲進(jìn)行RRSO，同時(shí)應(yīng)將家族史作為手術(shù)時(shí)機(jī)的參考依據(jù)之一；降低風(fēng)險(xiǎn)的單純輸卵管切除術(shù)（單獨(dú)的雙側(cè)輸卵管切除或雙側(cè)輸卵管切除后延遲卵巢切除）在非臨床研究的情況下不予推薦。

• 前列腺癌及胰腺癌：推薦超過40歲的男性BRCA2基因突變攜帶者每年進(jìn)行血液PSA篩查；BRCA1/2基因突變攜帶者若至少有1個(gè)一級(jí)或二級(jí)親屬患有外分泌胰腺癌，可以考慮從50歲開始（或比患病親屬年輕5~10歲）每年進(jìn)行增強(qiáng)MRI/超聲內(nèi)鏡篩查；BRCA1/2基因突變攜帶者的胰腺癌篩查推薦作為臨床研究的一部分進(jìn)行。

?BRCA1/2基因突變?nèi)橄侔┗颊叩纳?/strong>健康的女性BRCA1/2基因突變攜帶者鼓勵(lì)在RRSO推薦年齡之前完成生育；若上述條件無法達(dá)到，推薦在年輕時(shí)進(jìn)行卵子和胚胎的冷凍保存；伴有HBC-卵巢癌綜合征的BRCA1/2基因突變攜帶者推薦接受產(chǎn)前診斷或胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)。

六、BRCA1/2基因突變患者和攜帶者的預(yù)防措施

BRCA1/2基因突變攜帶者的預(yù)防措施包括藥物預(yù)防和手術(shù)預(yù)防。

?藥物預(yù)防：多項(xiàng)試驗(yàn)顯示，選擇性ER調(diào)節(jié)劑（SERM）類藥物對(duì)乳腺癌高危人群有預(yù)防作用，但他莫昔芬預(yù)防BRCA相關(guān)性乳腺癌有效性尚無有力證據(jù)；大型預(yù)防性臨床研究證實(shí)芳香化酶抑制劑（AI）可降低絕經(jīng)后婦女浸潤(rùn)性乳腺癌的發(fā)生率，但能否預(yù)防BRCA突變者患癌尚無證據(jù)。共識(shí)指出，目前對(duì)BRCA基因致病性突變健康攜帶者的藥物預(yù)防效果，還需要進(jìn)一步研究確認(rèn)；但對(duì)于ER+ 攜帶BRCA基因突變的乳腺癌患者，可以推薦使用內(nèi)分泌治療預(yù)防罹患對(duì)側(cè)乳腺癌。

?手術(shù)預(yù)防：主要方式包括RRM及預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)（PBSO）。對(duì)于攜帶BRCA基因突變的健康人群，預(yù)防性切除可以減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但是否能改善總體生存仍需進(jìn)一步觀察。臨床實(shí)踐中，應(yīng)同時(shí)考慮BRCA突變者的年齡、家族史等情況，與之充分溝通患病風(fēng)險(xiǎn)和手術(shù)并發(fā)癥情況，共同決策是否進(jìn)行BRRM。對(duì)于小于50歲的年輕高?；颊呖梢酝扑]盡早行PBSO以取得最大獲益。

總結(jié)

2025年版《中國(guó)乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)》具有重大臨床價(jià)值，為我國(guó)乳腺癌精準(zhǔn)診療提供了關(guān)鍵指引。該共識(shí)明確了BRCA1/2基因檢測(cè)適用人群與時(shí)機(jī)，并規(guī)范了檢測(cè)流程，有助于早期發(fā)現(xiàn)遺傳風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)預(yù)防和治療。針對(duì)BRCA基因突變的不同類型乳腺癌患者，共識(shí)提出個(gè)體化非藥物治療、早期輔助及晚期挽救治療方案，如TNBC和HR+乳腺癌患者的PARP抑制劑治療建議。同時(shí)，共識(shí)強(qiáng)化患者隨訪管理和預(yù)防措施，提升長(zhǎng)期生存質(zhì)量，對(duì)規(guī)范我國(guó)臨床實(shí)踐、推動(dòng)精準(zhǔn)診療發(fā)展意義深遠(yuǎn)。

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審批編號(hào)：CN-173417 有效期至: 2026-12-03

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