澳大利亞生物技術(shù)公司 Magellan Stem Cells 進(jìn)行的一項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)為骨關(guān)節(jié)炎的治療開(kāi)辟了新方向，顯示干細(xì)胞療法可能是一個(gè)有效的替代選擇。該I/II期試驗(yàn)評(píng)估了MAG200（一種現(xiàn)成的同種異體（供體）干細(xì)胞療法）在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者中的安全性和有效性。結(jié)果發(fā)表在 Osteoarthritis and Cartilage Open 上，表明這種新治療可能顯著改善關(guān)節(jié)功能，減輕疼痛，并可能改變疾病的進(jìn)程 [1].

Longevity.Technology: 骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種逐漸加重的關(guān)節(jié)疾病，是全球第四大致殘?jiān)?。影響超過(guò)6.5億40歲及以上的人群，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎與虛弱程度的增加有關(guān)，研究還表明虛弱可能會(huì)促進(jìn)OA的發(fā)展[2]。這種慢性病帶來(lái)了顯著的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)，當(dāng)保守療法失敗時(shí)，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKR）是最常見(jiàn)的治療方法。然而，TKR也有其局限性，約20-30%的患者在手術(shù)后仍然經(jīng)歷持續(xù)的疼痛和功能喪失。

試驗(yàn)的首席研究員、Magellan首席醫(yī)療官Julien Freitag副教授表示，骨關(guān)節(jié)炎是一種未被滿足的臨床需求，因?yàn)楝F(xiàn)有療法提供的疼痛緩解有限（且可能伴隨明顯的副作用），而試驗(yàn)結(jié)果顯示這種療法可能延遲或避免關(guān)節(jié)置換手術(shù)。

試驗(yàn)結(jié)果尤其引人注目。接受MAG200治療的患者在12個(gè)月內(nèi)疼痛水平持續(xù)改善58%，而他們的生活質(zhì)量評(píng)分則翻了一番。值得注意的是，接受干細(xì)胞治療的患者顯示出軟骨體積改善的跡象——這是疾病修飾的一個(gè)標(biāo)志——而安慰劑組則保持不變或其骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展 [1]. 這項(xiàng)試驗(yàn)是首批表明單次干細(xì)胞注射可能在四年內(nèi)保持治療效果的研究之一，標(biāo)志著OA治療研究的重要進(jìn)展。

這些發(fā)現(xiàn)的影響深遠(yuǎn)。隨著骨關(guān)節(jié)炎（OA）發(fā)病率的增加和關(guān)節(jié)置換手術(shù)數(shù)量的上升，骨科醫(yī)務(wù)人員正努力滿足需求。研究表明，骨科醫(yī)生的數(shù)量每五年需要增加10%，以應(yīng)對(duì)OA病例的上升[3]。鑒于這些壓力，能夠延緩或預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKR）的治療將減輕與OA相關(guān)的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前的關(guān)節(jié)內(nèi)（IA）治療，如皮質(zhì)類固醇和透明質(zhì)酸注射，僅提供暫時(shí)的緩解，并未與疾病修飾相關(guān)——而間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）則被視為一種有前景的替代方案。MSCs可以分化為多種細(xì)胞類型，包括軟骨細(xì)胞，軟骨的主要成分，這對(duì)軟骨修復(fù)至關(guān)重要，負(fù)責(zé)軟骨的結(jié)構(gòu)、維護(hù)和靈活性。此外，軟骨細(xì)胞通過(guò)抑制促炎性細(xì)胞因子和促進(jìn)組織修復(fù)來(lái)調(diào)節(jié)炎癥，使其成為OA治療的一個(gè)有吸引力的選擇。

“馬哲蘭的現(xiàn)成供體干細(xì)胞治療在改善關(guān)節(jié)功能和降低疼痛方面是安全有效的，并可能有潛力阻止骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，” 弗雷塔克副教授說(shuō)[4]。該試驗(yàn)不僅突出了MSCs的療效，還證明了它們的安全性，沒(méi)有報(bào)告任何與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件[1]。

開(kāi)發(fā)像Magellan的MAG200這樣的異源MSC療法相較于自體MSC治療具有幾個(gè)優(yōu)勢(shì)，自體治療需要從患者自身提取干細(xì)胞。自體療法勞動(dòng)強(qiáng)度大、成本高，還需要外科手術(shù)，這限制了其可及性。相比之下，異源制劑可大規(guī)模生產(chǎn)，且無(wú)需為每位患者進(jìn)行特定定制。重要的是，MSC被認(rèn)為是免疫逃逸的，這意味著它們可以安全地用于基因不匹配的受體。

盡管這些結(jié)果令人鼓舞，但我們?nèi)孕韪嘌芯縼?lái)確認(rèn)MAG200的長(zhǎng)期療效和安全性。目前的研究處于早期階段，雖然觀察到了疾病修飾的趨勢(shì)，但結(jié)果并沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。盡管如此，該試驗(yàn)提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，以證明進(jìn)一步晚期研究的必要性。

副教授Freitag對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞療法未來(lái)充滿信心。他說(shuō)：“我相信我們的研究結(jié)果標(biāo)志著骨關(guān)節(jié)炎管理的一個(gè)重要時(shí)刻，可能會(huì)改變我們未來(lái)的醫(yī)療實(shí)踐?！彼a(bǔ)充道：“細(xì)胞療法，包括Magellan的供體干細(xì)胞治療，是一個(gè)前景廣闊且快速發(fā)展的領(lǐng)域，有潛力改變目前治療選擇有限的疾病的醫(yī)療管理[4]?！?/p>

馬哲蘭干細(xì)胞公司的首席科學(xué)官基蘭·沙赫博士對(duì)此表示贊同，強(qiáng)調(diào)了地方創(chuàng)新的重要性。“我們很高興能在澳大利亞研發(fā)出世界領(lǐng)先的細(xì)胞療法，”沙赫說(shuō) [4]。MAG200的研發(fā)顯示了澳大利亞在先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)上的投資，減少了對(duì)海外制造和治療開(kāi)發(fā)的依賴。

隨著全球骨關(guān)節(jié)炎的負(fù)擔(dān)日益加重，像MAG200這樣可擴(kuò)展的、能改變疾病進(jìn)程的療法的引入，可能會(huì)對(duì)全球數(shù)百萬(wàn)患者產(chǎn)生重大影響。如果未來(lái)的研究繼續(xù)支持這些早期發(fā)現(xiàn)，供體干細(xì)胞療法可能很快就會(huì)成為對(duì)抗這種讓人痛苦的疾病的關(guān)鍵。

馬哲蘭干細(xì)胞公司提供的朱利安·弗雷塔克副教授的照片

[1] https://www.oarsiopenjournal.com/article/S2665-9131(24)00067-0/fulltext
[2] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30331-X/fulltext
[3] https://journals.lww.com/jbjsjournal/abstract/2023/07050/the_arthroplasty_surgeon_growth_indicator__a_tool.9.aspx
[4] https://journalists.medianet.com.au/Release/1008949/8103088