摘要：艾伯維、禮來(lái)、強(qiáng)生等跨國(guó)藥企近期集體向美國(guó) FDA 發(fā)聲，呼吁將藥品上市前工廠檢查（PAI）與審批申請(qǐng)流程脫鉤。藥企抱怨當(dāng)前綁定模式導(dǎo)致審批延誤、合規(guī)成本激增，再生醫(yī)藥與仿制藥企業(yè)也提出針對(duì)性改革建議。FDA 此前開展的 PreCheck 計(jì)劃咨詢已收集 74 份書面反饋，相關(guān)政策調(diào)整引發(fā)行業(yè)密切關(guān)注。 綁定模式成藥企 "緊箍咒"

當(dāng)前 FDA 規(guī)定，藥品提交上市申請(qǐng)后，其生產(chǎn)工廠必須接受上市前檢查。這一模式讓藥企陷入兩難境地。艾伯維質(zhì)量保證高級(jí)副總裁凱文?菲茨帕特里克透露，該公司兩年前新建的美國(guó)工廠在 PDUFA（處方藥用戶收費(fèi)法案）審批截止日前數(shù)周才接受檢查，"短時(shí)間內(nèi)根本無(wú)法妥善解決檢查中發(fā)現(xiàn)的問題"。

賽諾菲質(zhì)量情報(bào)負(fù)責(zé)人米蓋利娜?馬修斯則指出，檢查時(shí)間的不可預(yù)測(cè)性是導(dǎo)致 FDA 發(fā)出完整回應(yīng)函（CRLs）的重要原因，不少藥企因突發(fā)檢查被迫調(diào)整生產(chǎn)計(jì)劃。對(duì)于合同制造商而言挑戰(zhàn)更甚，龍沙全球監(jiān)管事務(wù)負(fù)責(zé)人卡倫?沃爾弗拉姆表示，企業(yè)常需在為特定客戶預(yù)留檢查用生產(chǎn)線與承接其他訂單間 "艱難平衡"，甚至可能導(dǎo)致藥品提交延誤。

罕見病藥物生產(chǎn)面臨特殊困境。福奇生物首席監(jiān)管官克里斯托弗?希林稱，基因療法等罕見病藥物往往只需少量批次生產(chǎn)，企業(yè)需 "費(fèi)盡周折" 協(xié)調(diào)檢查與生產(chǎn)周期的同步。

行業(yè)呼吁 "脫鉤 + 分階段檢查"

藥企普遍建議，將工廠檢查與審批申請(qǐng)脫鉤，在提交上市申請(qǐng)前完成合規(guī)性檢查，為企業(yè)預(yù)留整改時(shí)間。再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（ARM）進(jìn)一步提出 "分階段檢查" 方案，建議 FDA 在生產(chǎn)設(shè)施的特定模塊（如載體車間、潔凈室）完工后即開展檢查，而非等待整廠竣工。強(qiáng)生在書面反饋中也支持這一模塊化檢查思路，認(rèn)為能更早發(fā)現(xiàn)并解決問題。

這一訴求得到金融機(jī)構(gòu)認(rèn)可，古根海姆證券分析師在報(bào)告中指出，明確檢查時(shí)間表將顯著惠及制藥行業(yè)，減少生產(chǎn)計(jì)劃混亂。

仿制藥企業(yè)盼監(jiān)管協(xié)同

仿制藥企業(yè)則面臨雙重監(jiān)管壓力。美國(guó)可及藥品協(xié)會(huì)發(fā)言人透露，仿制藥與生物類似藥企業(yè)需同時(shí)接受 FDA 與州級(jí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的檢查，"重復(fù)的人員接待和文件準(zhǔn)備占用大量資源"。

該協(xié)會(huì)建議，F(xiàn)DA 應(yīng)與州級(jí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)加強(qiáng)合作，借鑒 FDA 與部分海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的相互認(rèn)可協(xié)議模式，建立國(guó)內(nèi)監(jiān)管協(xié)同機(jī)制，分擔(dān)檢查工作量。這種跨機(jī)構(gòu)協(xié)作既能減輕企業(yè)負(fù)擔(dān)，也能提高監(jiān)管效率。

FDA 尚未回應(yīng)改革訴求

FDA 于 10 月底結(jié)束了 PreCheck 計(jì)劃的公眾意見征集，目前正梳理長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)的口頭證詞和 74 份書面反饋。該計(jì)劃最初旨在支持美國(guó)本土新建制藥設(shè)施，卻意外引發(fā)行業(yè)對(duì)上市前檢查制度的全面討論。

截至目前，F(xiàn)DA 尚未就企業(yè)提出的脫鉤改革、分階段檢查、監(jiān)管協(xié)同等建議作出公開回應(yīng)，PreCheck 計(jì)劃的最終方案也尚未敲定。醫(yī)藥行業(yè)正密切關(guān)注 FDA 的政策動(dòng)向，這場(chǎng)圍繞藥品生產(chǎn)監(jiān)管的博弈仍在持續(xù)。

參考來(lái)源：https://www.biospace.com/fda/big-pharma-pushes-fda-to-decouple-inspections-from-drug-approval-applications