基于美國真實(shí)世界電子病歷數(shù)據(jù)的回顧性研究表明，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在一線接受指南推薦標(biāo)準(zhǔn)治療，可獲得更持久的長(zhǎng)期獲益。

乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤之一，其中人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽性乳腺癌約占15%-20%[1]。在抗HER2靶向治療問世之前，該亞型通常被認(rèn)為具有更強(qiáng)的侵襲性、更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及較差的預(yù)后。隨著抗HER2治療策略的不斷發(fā)展，HER2陽性乳腺癌的治療模式持續(xù)演進(jìn)，患者生存結(jié)局已獲得顯著改善。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌領(lǐng)域，CLEOPATRA研究于十余年前確立了紫杉類聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP）方案作為一線治療的循證基礎(chǔ)[2]，并在初始治療獲得緩解后繼續(xù)采用抗HER2治療進(jìn)行靶向維持，該策略亦被美國指南推薦為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）[3]。然而，真實(shí)世界研究顯示，在常規(guī)臨床實(shí)踐中，仍有相當(dāng)比例的患者未能接受指南推薦的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，不同一線治療策略對(duì)患者長(zhǎng)期結(jié)局影響的真實(shí)世界證據(jù)仍較為有限?；诖吮尘?，一項(xiàng)入選圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)（SABCS）壁報(bào)交流的回顧性研究（摘要號(hào)：PS5-01-26）[4]，依托美國全國性電子健康記錄數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)比較了接受指南推薦一線標(biāo)準(zhǔn)治療與其他一線治療方案的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床特征及長(zhǎng)期治療結(jié)局。本文特對(duì)該研究的主要發(fā)現(xiàn)加以梳理，以供讀者參考。

研究方法

本研究為一項(xiàng)回顧性觀察性研究，數(shù)據(jù)來源于美國Flatiron Health全國電子健康記錄（EHR）數(shù)據(jù)庫。研究納入年齡≥18歲、確診為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者，這些患者于2015年1月至2024年2月期間接受轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線系統(tǒng)治療，并在一線治療開始前或當(dāng)日具有明確的HER2陽性生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果。同時(shí)，要求患者在2015年1月至2024年9月期間未接受任何臨床試驗(yàn)藥物治療。

以一線治療啟動(dòng)時(shí)間作為索引日期，系統(tǒng)收集患者的基線人口學(xué)特征及疾病特征?；颊唠S訪至死亡或研究截止日期前的最后一次醫(yī)療記錄。指南推薦的一線標(biāo)準(zhǔn)治療定義為紫杉類化療聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療，并在獲得初始療效后繼續(xù)采用曲妥珠單抗和帕妥珠單抗進(jìn)行維持治療；對(duì)于激素受體（HR）陽性患者，允許聯(lián)合內(nèi)分泌治療。

研究的主要終點(diǎn)包括：自一線治療開始至啟動(dòng)二線治療或死亡的真實(shí)世界治療失敗時(shí)間（rwTTNT），至啟動(dòng)三線治療或死亡的真實(shí)世界治療失敗時(shí)間（rwTTNT2），以及自一線治療開始至疾病進(jìn)展或死亡的真實(shí)世界無進(jìn)展生存期（rwPFS），和自二線治療開始至疾病進(jìn)展或死亡的真實(shí)世界無進(jìn)展生存期（rwPFS2）。

圖1 研究設(shè)計(jì)流程圖

研究結(jié)果

本研究共納入3277例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。其中，35.5%的患者（n=1164）在一線治療中接受了SOC治療，其平均年齡為58.7歲；其余64.5%的患者（n=2113）接受了其他一線治療方案，平均年齡為61.4歲。在接受非SOC治療的患者中，17.1%（n=362）接受了HER2靶向單藥治療，36.8%（n=778）接受了HER2靶向聯(lián)合治療。與SOC組相比，非SOC組中復(fù)發(fā)性疾病及激素受體（HR）陽性患者的比例更高。

在隨訪期間，接受一線SOC治療的患者中，32.9%進(jìn)入三線治療，26.5%死亡，40.6%在進(jìn)入三線治療前被刪失；而一線接受其他治療方案的患者中，相應(yīng)比例分別為37.1%、33.3%和29.6%。

在生存結(jié)局方面，與接受其他一線治療方案的患者相比，接受一線SOC治療的患者顯示出更為持久的治療獲益：

• 中位rwTTNT：16.7個(gè)月 vs 6.3個(gè)月；

• 中位rwTTNT2：30.1個(gè)月 vs 17.4個(gè)月；

• 中位rwPFS2：26.1個(gè)月 vs 18.9個(gè)月；

• 中位rwPFS：14.8個(gè)月 vs 9.7個(gè)月。

圖2 SOC組和非SOC組的rwTTNT2、rwTTNT、rwPFS2和rwPFS分析結(jié)果

結(jié)論

在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的真實(shí)世界人群中，一線接受指南推薦標(biāo)準(zhǔn)治療的患者相較于未接受該方案者，整體上獲得了更為持久的長(zhǎng)期治療結(jié)局。需要指出的是，不同患者在一線治療啟動(dòng)時(shí)的疾病特征存在差異，這些差異可能影響臨床治療方案的選擇，并進(jìn)一步對(duì)長(zhǎng)期結(jié)局產(chǎn)生影響?？傮w來看，本研究從真實(shí)世界角度進(jìn)一步支持了在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中盡早采用指南推薦治療方案的重要性。

參考文獻(xiàn)：

[1]Li J, et al; Chinese Society of Clinical Oncology Breast Cancer Committee. Chinese expert consensus on clinical diagnosis and treatment of breast cancer targeting HER2. Transl Breast Cancer Res. 2025 Jul 22;6:21.

[2]Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?) for Breast Cancer V.4.2025.

[4]Inoue-Choi M, et al. Long-term outcomes of first-line (1L), guideline-recommended treatment versus alternative regimens in HER2+ metastatic breast cancer (mBC): a retrospective observational study of US electronic health records. 2025 SABCS. PS5-01-26.

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