2025 年 12 月，醫(yī)藥行業(yè)傳來(lái)重磅消息：阿斯利康旗下出血逆轉(zhuǎn)劑 Andexxa（重組 Xa 因子）將正式撤出美國(guó)市場(chǎng)。這一上市長(zhǎng)達(dá) 7 年的藥物，最終因安全性數(shù)據(jù)未達(dá)預(yù)期，在監(jiān)管壓力下終結(jié)了商業(yè)生涯，其撤市時(shí)間定格在 2025 年 12 月 22 日，屆時(shí)該藥物將全面停止生產(chǎn)與銷(xiāo)售。

圖片來(lái)源：FDA官網(wǎng)

Andexxa 的退市根源在于無(wú)法忽視的安全性隱患。美國(guó) FDA 于 12 月 18 日發(fā)布的安全更新明確指出，該藥物上市后收集的血栓栓塞事件數(shù)據(jù)（包括嚴(yán)重及致命案例）顯示，其風(fēng)險(xiǎn)已顯著超過(guò)臨床獲益。這一結(jié)論主要基于 ANNEXA-I 臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)本是阿斯利康為推動(dòng)藥物從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式批準(zhǔn)而開(kāi)展的關(guān)鍵研究。

數(shù)據(jù)顯示，接受 Andexxa 治療的患者 30 天血栓形成率高達(dá) 14.6%，是接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理對(duì)照組（6.9%）的兩倍；血栓相關(guān)死亡率為 2.5%，同樣遠(yuǎn)高于對(duì)照組的 0.9%。更值得關(guān)注的是，Andexxa 組中 53% 的血栓事件發(fā)生時(shí)間早于對(duì)照組的 6.3%，意味著該藥物可能加速血栓風(fēng)險(xiǎn)的顯現(xiàn)。

盡管阿斯利康曾強(qiáng)調(diào) Andexxa 在止血方面的有效性，但 FDA 指出，其主要療效終點(diǎn)的達(dá)成主要依賴 12 小時(shí)血腫體積這一指標(biāo)，而在 24 小時(shí)神經(jīng)狀態(tài)、總死亡率等更核心的臨床結(jié)局上，Andexxa 與對(duì)照組并無(wú)顯著差異，進(jìn)一步凸顯了風(fēng)險(xiǎn)獲益比的失衡。

回顧Andexxa 的市場(chǎng)歷程，其命運(yùn)頗具波折。該藥物最初由 Portola Pharmaceuticals 研發(fā)，2018 年通過(guò) FDA 加速批準(zhǔn)通道上市，用于逆轉(zhuǎn)利伐沙班或阿哌沙班等常用抗凝劑引發(fā)的危及生命或失控性出血。由于上市時(shí)僅基于健康志愿者的替代終點(diǎn)數(shù)據(jù)支持，其標(biāo)簽自獲批起就帶有血栓風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。

2020年，罕見(jiàn)病巨頭 Alexion 以 14 億美元收購(gòu) Portola Pharmaceuticals，將 Andexxa 納入麾下；隨后阿斯利康通過(guò)并購(gòu) Alexion，獲得了該藥物的所有權(quán)。從銷(xiāo)售表現(xiàn)來(lái)看，Andexxa 曾展現(xiàn)商業(yè)潛力，2023 年實(shí)現(xiàn)約 2.19 億美元年銷(xiāo)售額，2024 年前三季度全球銷(xiāo)售額仍呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，但監(jiān)管層面的障礙最終無(wú)法逾越。

2024 年 12 月，F(xiàn)DA 咨詢委員會(huì)在嚴(yán)格審查上市后數(shù)據(jù)后，拒絕了 Andexxa 轉(zhuǎn)為正式批準(zhǔn)的申請(qǐng)。彼時(shí)阿斯利康仍計(jì)劃讓藥物繼續(xù)留在市場(chǎng)，但隨著安全性風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步確認(rèn)，最終選擇主動(dòng)提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）撤回請(qǐng)求。值得注意的是，該藥在國(guó)內(nèi)的上市之路也已夭折，2025 年 11 月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）公示信息顯示，其進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)（受理號(hào)：JXSS2300093）已被拒絕批準(zhǔn)或由企業(yè)自行撤回。

此次 Andexxa 撤市事件，再次凸顯了藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要性。對(duì)于依賴加速批準(zhǔn)通道上市的藥物而言，后續(xù)確證性臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C明其臨床價(jià)值與安全性，成為決定其市場(chǎng)命運(yùn)的關(guān)鍵。阿斯利康相關(guān)負(fù)責(zé)人已確認(rèn)，將嚴(yán)格按照監(jiān)管要求，在 12 月 22 日前完成美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)銷(xiāo)售終止工作，這款歷經(jīng)兩次并購(gòu)、上市 7 年的藥物，最終因安全隱患黯然離場(chǎng)。

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