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聚焦高成長(zhǎng)公司，15萬(wàn)+投資菁英共同關(guān)注

隨著宜聯(lián)生物和科倫博泰 達(dá)成爭(zhēng)議和解，市場(chǎng)對(duì)于ADC Biotech龍頭為何遲遲不推進(jìn)IPO進(jìn)程有了答案。

最終宜聯(lián)生物就 YL201(B7H3)、YL202(HER3)、YL211(cMet)、YL212(DLL3)、YL221(EGFR)及YL222(PD-L1)這些管線(xiàn)的和解前及和解后對(duì)外授權(quán)所產(chǎn)生的收入、凈利潤(rùn)及未來(lái)銷(xiāo)售分成與科倫博泰分享一定比例。

可以看到，涉及的管線(xiàn)大部分覆蓋已經(jīng)達(dá) 成授權(quán)合作，隔著屏幕都能感受到宜聯(lián)生物的“有多痛”。

不過(guò)即便很痛，宜聯(lián)生物在關(guān)鍵當(dāng)口亦要“當(dāng)斷則斷”，因?yàn)槟壳笆荌PO的關(guān)鍵融資窗口期，港交所已經(jīng)有超過(guò)300家公司正在排隊(duì)上市，映恩生物IPO后受到了市場(chǎng)熱烈的追捧，并且像明慧、百力思康這些后排選手也陸續(xù)遞表，再往后遞表可能上市時(shí)間要排到明年年底。

而與科倫博泰的糾紛，切實(shí)影響到了公司的IPO進(jìn)程，如果宜聯(lián)生物帶著這個(gè)重大事件強(qiáng)行遞表，由于 港交所對(duì)上市公司重大訴訟的信息披露要求較為嚴(yán)格且有細(xì)致規(guī)定，無(wú)疑將這件事情擺到臺(tái)前（同樣有上市失敗的風(fēng)險(xiǎn)，覆蓋產(chǎn)品范圍太大），其次更有可能讓對(duì)手方借IPO事件在談判占據(jù)有利地位。

如今一切煙消云散，宜聯(lián)生物也可以準(zhǔn)備沖刺IPO了，無(wú)論港交所或者納斯達(dá)克。

01

梳理過(guò)去的Deal

宜聯(lián)生物最早的一筆對(duì)外授權(quán)交易可以追溯到2022年，與復(fù)宏漢霖就PD-L1和EGFR的兩個(gè)指定靶點(diǎn)進(jìn)行技術(shù)平臺(tái)戰(zhàn)略合作，也就是現(xiàn)在管線(xiàn)列表中的YL221和YL222，后面的事情大家都知道了，YL222（即HLX43）成了復(fù)宏漢霖目前最有潛力治療泛實(shí)體瘤的管線(xiàn)，不過(guò)這個(gè)合作較早，雙方均沒(méi)有披露具體合作金額，但從上市公司口徑來(lái)看，合作的代價(jià)不會(huì)太高。

2023年，也是宜聯(lián)生物對(duì)外授權(quán)的井噴之年，公司一口氣完成了三筆BD交易：

1）4月，宜聯(lián)生物與再鼎醫(yī)藥達(dá)成DLL3 ADC管線(xiàn)YL212的合作，首付款、里程碑金額尚未披露；

2）10月，宜聯(lián)生物與Biontech達(dá)成HER3 ADC管線(xiàn) YL202的合作，獲得7000萬(wàn)美元首付款及潛在超10億美元里程碑付款；

3）12月，宜聯(lián)生物/諾納生物（和鉑醫(yī)藥子公司）與Seagen達(dá)成MSLN ADC管線(xiàn)YL215授權(quán)合作，諾納生物 獲得5300萬(wàn)美元預(yù)付款和近期付款，及最高達(dá)10.5億美元里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)，宜聯(lián)享有其中一定比例的分成。

2024年初，宜聯(lián)生物與羅氏達(dá)成c-Met ADC管線(xiàn)YL211的授權(quán)交易，宜聯(lián)生物獲得首付款及近期里程碑付款5000萬(wàn)美元，另外還有近10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化潛在里程碑付款。

2024年至今，宜聯(lián)生物過(guò)往的合作伙伴又陸續(xù)向公司“復(fù)購(gòu)”，比如再鼎醫(yī)藥就再引進(jìn)了公司的LRRC15 ADC，Biontech也在2024年5月與公司達(dá)成了技術(shù)平臺(tái)合作。

回顧宜聯(lián)生物這一路走來(lái)，其堪稱(chēng)國(guó)內(nèi)ADC的“量化工廠”（已公示的交易首付款超過(guò)1.73億美金），科倫博泰愿意和解，相信拿到了一筆可觀的當(dāng)下收益和遠(yuǎn)期分成承諾。

02

大買(mǎi)家Biontech的時(shí)間線(xiàn)

在這幾年的ADC競(jìng)爭(zhēng)江湖中，Biontech是一個(gè)重要的買(mǎi)家角色。

目前 Biontech的ADC管線(xiàn)中，“映恩含量”非常高，在2023年 Biontech一口氣引進(jìn)了映恩生物的DB1303（HER2 ADC）、 DB1311（B7H3 ADC）和DB1305（TROP2 ADC），如今 DB1303三期子宮內(nèi)膜癌臨床取得成功， Biontech 已經(jīng)準(zhǔn)備向FDA提交BLA。

其次可以看到，Biontech在 2023年10月與宜聯(lián)生物達(dá)成了 HER3 ADC的合作，2024年5月又從宜聯(lián)生物處 獲得利用 TMALIN?平臺(tái)開(kāi)發(fā)特定靶點(diǎn)ADC產(chǎn)品的獨(dú)家選擇權(quán)及全球獨(dú)家許可。

后視鏡視角來(lái)看，宜聯(lián)生物與科倫博泰的糾紛始于2024年，結(jié)束于2025年底，讓人不禁疑惑，Biontech的專(zhuān)利調(diào)研工作也做得這么不徹底？還是說(shuō)宜聯(lián)的ADC產(chǎn)品太過(guò)有吸引力？

從映恩生物和宜聯(lián)生物管線(xiàn)體系中，其實(shí)熱門(mén)靶點(diǎn)的重合度不算太高，主要 ADC管線(xiàn) 重合的靶點(diǎn)分別是B7H3和HER3，我們這里主要看看B7H3 ADC管線(xiàn)開(kāi)發(fā)的一些差異。

YL201在2024ESMO公布的I/II期數(shù)據(jù)顯示，其探索了廣泛期小細(xì)胞肺癌（79例）、鼻咽癌（75例）、野生型非小細(xì)胞肺癌（25例）以及食管鱗癌（37例）的療效；映恩生物/Biontech的DB-1311探索適應(yīng)癥分布在去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌等，尤其CRPC是差異化的點(diǎn)。

YL201在廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）隊(duì)列下，YL201取得了68.1%的ORR、6.2個(gè)月的mPFS；橫向?qū)Ρ鹊谝蝗驳腎-Dxd、翰森HS-20093的早期臨床數(shù)據(jù)，YL201的ORR數(shù)據(jù)高于I-Dxd和HS-20093，但mPFS略遜于10mg組的HS-20093

；但值得注意的是，YL201的數(shù)據(jù)樣本量更大，且免疫經(jīng)治的患者比例更高，這個(gè)數(shù)據(jù)有潛力成為BIC。

其次，安全性來(lái)看YL201管線(xiàn)51%的≥3級(jí)治療相關(guān)的不良反應(yīng)率較高，最常見(jiàn)不良反應(yīng)是血液毒性，市場(chǎng)最關(guān)注的間質(zhì)性肺炎不良反應(yīng)僅有3例；而從I-Dxd角度看，間質(zhì)性肺炎發(fā)生比例不低，并且最新消息第一三共在小細(xì)胞肺癌三期臨床中發(fā)現(xiàn)比預(yù)期更高的5級(jí)間質(zhì)性肺炎事件的出現(xiàn)（致命不良反應(yīng)，可能導(dǎo)致患者死亡），已經(jīng)暫停了臨床。

（ YL201、DS7300、HS-20093在SCLC臨床數(shù)據(jù)對(duì)比 圖源：凱萊英）

反觀映恩生物/Biontech的DB1311在SCLC中的早期臨床數(shù)據(jù)，接受治療患者絕大多數(shù)經(jīng)歷免疫治療（未披露比例），在6mg/kg、9mg/kg劑量組下取得了56.2%、70.4 %的ORR。另外安全性方面，≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為31.7 %，最常見(jiàn)為血液毒性，包括中性粒細(xì)胞減少 (20.2 %) 和血小板減少 (7.6 %)，未見(jiàn)間質(zhì)性肺炎案例。

以及在經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的32位CRPC患者中，DB1311取得了28%的ORR和92%的DCR，rPFS為7.2個(gè)月，也展現(xiàn)出不俗潛力。

由此能夠看到，宜聯(lián)生物的ADC產(chǎn)品有自身獨(dú)特的特點(diǎn)，但 Biontech在管線(xiàn)選擇上也有自己的取舍與考量。

03

TMALIN?平臺(tái)的兌現(xiàn)

宜聯(lián)生物之所以被市場(chǎng)投資人看作是最好的國(guó)內(nèi)ADC Biotech之一，公司的 TMALIN?技術(shù)平臺(tái)功不可沒(méi)，其不僅是國(guó)內(nèi)被應(yīng)用最廣泛的平臺(tái)之一（再鼎、復(fù)宏漢霖、 信諾維、和鉑、Biontech等合作伙伴在平臺(tái)上開(kāi)發(fā)不同靶點(diǎn)的ADC ），而且平臺(tái)技術(shù)特點(diǎn)具備很強(qiáng)特色：

1）獨(dú)特裂解機(jī)制 - 不依賴(lài)于抗體內(nèi)吞效率，能夠?qū)崿F(xiàn)胞內(nèi)裂解+胞外裂解（可被TME中特有酶類(lèi)特異性裂解 ），有利于開(kāi)發(fā)多內(nèi)吞效率不高的靶點(diǎn)；

2） 高載藥量+高度均一性 - 該平臺(tái)可定點(diǎn)量產(chǎn)DAR為8、偶聯(lián)效率高（≥90%）， 優(yōu)異的溶解性和極高的全身循環(huán)穩(wěn)定性，可減少脫靶毒性；

3）Payload+Linker的獨(dú)特性 - 不可逆的嘧啶生物偶聯(lián)化學(xué)技術(shù)，避免了傳統(tǒng)ADC中常用的馬來(lái)酰亞胺連接子可能發(fā)生的與血液中白蛋白的可逆結(jié)合反應(yīng)；其次，采用 新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，細(xì)胞效力優(yōu)于DXd，在TME釋放可發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，克服腫瘤異質(zhì)性。

從宜聯(lián)生物授權(quán)出去的產(chǎn)品中，我們也看到一些非常出色的數(shù)據(jù)展現(xiàn) TMALIN?技術(shù)平臺(tái)的正向特點(diǎn) ，包括復(fù)宏漢霖的HLX43、再鼎醫(yī)藥的 ZL-1310。

復(fù)宏漢霖的 PD-L1 ADC管線(xiàn) HLX43充分展現(xiàn)了 TMALIN?平臺(tái)的優(yōu)勢(shì) ，其具備 ADC和IO的雙重功能，能夠通過(guò)內(nèi)吞及旁觀者效應(yīng)在胞內(nèi)外雙重釋放毒素的同時(shí)特異性阻斷PD - 1/L1免疫檢查點(diǎn)，同時(shí)藥物劑量窗口較大、安全性良好。這一點(diǎn)可以從HLX43在PD-L1陰性NSCLC人群亞組臨床數(shù)據(jù)看出來(lái)，其 療效基本沒(méi)有受到PD-L1表達(dá)的影響。數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1陰性（TPS＜1%，n=43）患者群體中，ORR和DCR分別達(dá)到39.5%和86.0%。

另外， HLX43同樣也不受EGFR表達(dá)的影響，在 EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）的ORR達(dá)47.4%，DCR達(dá)94.7%；EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者（n=16）中，ORR達(dá)50.0%，DCR達(dá)93.8%，兩個(gè)亞組療效數(shù)據(jù)趨近。

再鼎醫(yī)藥DLL3 ADC管線(xiàn)ZL-1310在小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的初步療效數(shù)據(jù)上也展現(xiàn)出極強(qiáng)的統(tǒng)治力，在2L治療中，所有劑量組（n=33）患者的未確認(rèn)客觀緩解率（uORR）為67%，疾病控制率（DCR）為97%。其中1.6mg/kg劑量組（n=14）顯示出最佳的療效與耐受性組合，uORR為 79%，DCR達(dá)100%。

在經(jīng)治小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，ZL-1310這樣的療效數(shù)據(jù)，ORR不僅遠(yuǎn)超傳統(tǒng)化療2倍，mPFS有望穩(wěn)定在6–7個(gè)月區(qū)間；盡管可媲美的同類(lèi)分子SHR?4849療效數(shù)據(jù)與其不相伯仲，但ZL-1310在1.6mg/kg劑量組下≥3級(jí)TRAE僅6%（全劑量組23%），而SHR?4849的≥3級(jí)TRAE約37–48%（2%停藥率），這也凸顯了ZL-1310的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)力。

可以預(yù)見(jiàn)的是，隨著更多合作伙伴的ADC管線(xiàn)在臨床階段的開(kāi)花結(jié)果，那么未來(lái)將成為像在口服環(huán)肽領(lǐng)域中Protagonist那樣的領(lǐng)頭羊Biotech，可以依靠大量版稅分成貢獻(xiàn)持續(xù)的現(xiàn)金流收入。

結(jié)語(yǔ)：平衡是一種藝術(shù)，同樣生物科技公司的融資窗口稍縱即逝，錯(cuò)失窗口期可能意味著失敗。眾望所歸的ADC Biotech一哥能夠當(dāng)機(jī)立斷，果斷讓渡部分權(quán)益達(dá)成和解，讓自己從糾紛中抽身而出快速投身于IPO，顯然也是一種大智慧。

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