撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關(guān)死亡的首要原因。其還具有多灶性病變的高發(fā)傾向。手術(shù)切除僅適用于部分早期患者，而局部晚期和不可切除的病例主要依賴化療。然而，由于藥物在肺部的蓄積不足以及靶向性差，治療效果仍不盡人意。

免疫治療，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的最新突破，已成為非小細(xì)胞肺癌一線和輔助治療的重要組成部分。然而，相當(dāng)數(shù)量的肺癌患者，尤其是那些腫瘤高度異質(zhì)性且免疫“冷腫瘤”患者，對(duì)單藥 ICI 治療響應(yīng)不佳。因此，開發(fā)能夠有效刺激抗原釋放、增強(qiáng)抗原呈遞以及招募免疫細(xì)胞的免疫策略至關(guān)重要。

2026 年 4 月 24 日，沈陽藥科大學(xué)孫進(jìn)/孫孟馳團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉福囝教授及中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院牛猛教授，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：An inhalable microbe-oncolytic virus consortium for lung cancer treatment 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種用于肺癌治療的可吸入微生物-溶瘤病毒聯(lián)合體，其通過點(diǎn)擊化學(xué)將腫瘤響應(yīng)型聚乙二醇化修飾的腺病毒與能運(yùn)動(dòng)的藻類結(jié)合，這種微生物和病毒協(xié)同激活的抗腫瘤免疫反應(yīng)，在小鼠肺癌模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤效果。

溶瘤病毒（Oncolytic Virus，OV）因其選擇性細(xì)胞毒性作用而成為一種很有前景的癌癥療法，但在肺癌治療中，其臨床應(yīng)用受到生物屏障和免疫抑制微環(huán)境的阻礙。

為解決這些問題，研究團(tuán)隊(duì)通過點(diǎn)擊化學(xué)將腫瘤響應(yīng)型聚乙二醇化修飾的腺病毒與能運(yùn)動(dòng)的藻類（聚球藻 WH8102 株）結(jié)合，開發(fā)出一種可吸入的微生物-溶瘤病毒聯(lián)合體。在藻類運(yùn)動(dòng)的驅(qū)動(dòng)下，該聯(lián)合體能夠穿透呼吸道黏液和上皮屏障，到達(dá)肺部腫瘤部位。藻類造成的腫瘤內(nèi)鈣離子缺乏會(huì)破壞細(xì)胞緊密連接，促進(jìn)病毒向?qū)嶓w瘤的深層滲透，從而增強(qiáng)腺病毒介導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），并促進(jìn)微生物和病毒協(xié)同激活的抗腫瘤免疫反應(yīng)。吸入給藥在小鼠肺癌模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤效果。

該研究的亮點(diǎn)：

• 開發(fā)了一種用于肺癌治療的可吸入微生物-溶瘤病毒聯(lián)合體；

• 通過藻類運(yùn)動(dòng)穿透黏液和肺泡上皮屏障；

• 藻類對(duì)鈣的競爭會(huì)破壞緊密連接，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤深層靶向；

• 微生物和病毒的協(xié)同激活可促進(jìn)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

總的來說，這種可吸入的微生物-溶瘤病毒策略，為臨床溶瘤微生物生物療法提供了一種很有前景的方案。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00188-6