紅楓灣APP：約翰斯·霍普金斯醫(yī)學(xué)院傳染病科一研究團隊發(fā)表在《臨床研究雜志》上的論文中稱，一名正在接受癌癥治療的HIV患者在接受化療后，其體內(nèi)含有HIV前病毒的CD4+T免疫細(xì)胞數(shù)量顯著減少。該發(fā)現(xiàn)可能為更易推廣的HIV治愈方案的研發(fā)奠定了早期基礎(chǔ)。

·HIV前病毒是HIV在體內(nèi)持續(xù)存在的關(guān)鍵因素。在HIV感染者體內(nèi)，前病毒（HIVDNA鏈）通常會整合到T細(xì)胞的基因組中，成為細(xì)胞遺傳結(jié)構(gòu)的永久組成部分。這種整合使得前病毒能夠在宿主細(xì)胞分裂時復(fù)制并傳遞給子代T細(xì)胞，這一過程被稱為HIV感染T細(xì)胞的克隆性擴增。隨時間推移，克隆性擴增會導(dǎo)致患者體內(nèi)受感染細(xì)胞的比例增加。子代T細(xì)胞中的前病毒可能保持休眠狀態(tài)，也可以被激活并開始產(chǎn)生新的HIV顆粒，尤其是在患者停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后。

·CD4+T細(xì)胞也稱輔助性T細(xì)胞，是一種重要的免疫細(xì)胞，不僅能夠識別細(xì)菌、病毒等入侵人體的外來抗原，刺激B細(xì)胞（另一種免疫細(xì)胞）產(chǎn)生抗體，還能協(xié)助CD8+T細(xì)胞（殺傷性T細(xì)胞）靶向并清除體內(nèi)的抗原。

·含有休眠HIV前病毒的CD4+T細(xì)胞，隨時可能導(dǎo)致 HIV 感染復(fù)發(fā)，是徹底清除體內(nèi)病毒的一大障礙。

本研究中的患者，因轉(zhuǎn)移性肺癌接受了紫杉醇和卡鉑這兩種化療藥物的治療。研究人員推測，被HIV感染的CD4+T細(xì)胞可能對這些藥物高度敏感，從而無法在患者體內(nèi)增殖，而該研究旨在驗證這一推測。

研究人員表示，如果能夠探明“HIV患者化療后，體內(nèi)克隆性擴增的受感染CD4+T細(xì)胞數(shù)量顯著減少”作用機制，或許就能將其轉(zhuǎn)化為治愈HIV的方法。

研究方法

·從患者體內(nèi)提取了一個HIV感染的CD4+T細(xì)胞克隆株，其基因組中整合有活性的、具有復(fù)制能力（能感染其他T細(xì)胞）的前病毒。

·用T細(xì)胞的同源肽（一種可激活感染T細(xì)胞并促進其增殖的HIV蛋白片段）刺激這個克隆細(xì)胞株增殖。

·將受刺激的T細(xì)胞分為三組：①用紫杉醇和卡鉑處理；②用霉酚酸酯（一種抗增殖藥物）處理；③作為對照組不作任何處理。

研究發(fā)現(xiàn)

未處理的受感染克隆細(xì)胞株繼續(xù)增殖，但經(jīng)藥物處理的兩組受感染克隆細(xì)胞株均未增殖。

此外，該治療策略的一個關(guān)鍵優(yōu)勢在于，它可以直接消除受感染的T細(xì)胞，且不會影響HIV在體內(nèi)持續(xù)存在的其他機制。

研究意義

研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)表明我們有望通過這種方式選擇性清除受感染細(xì)胞，意義重大。

但由于這一現(xiàn)象僅在一名患者的T細(xì)胞克隆株中被觀察到，研究團隊計劃研究其他HIV感染者的CD4+T細(xì)胞，是否也具有被化療藥物清除的特性。

研究人員推測，本研究中的受感染T細(xì)胞克隆株之所以對化療和抗增殖藥物如此敏感，源于其需依賴頻繁增殖才能在體內(nèi)持續(xù)存活。如果在其他HIV感染者身上能觀察到同樣的現(xiàn)象，就可印證這一推測的正確性，進而指導(dǎo)未來的HIV治愈策略研究。