紅楓灣APP：發(fā)表在《臨床傳染病》上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，成人HIV感染者經(jīng)直接抗病毒藥物（DAA）實(shí)現(xiàn)丙型肝炎病毒（HCV）治愈后，肝細(xì)胞癌（HCC）的總體風(fēng)險(xiǎn)雖持續(xù)存在，但風(fēng)險(xiǎn)在開(kāi)始治療后逐年顯著下降，早期治愈后監(jiān)測(cè)需要得到重視。

HIV-HCV合并感染會(huì)加速肝病進(jìn)展、升高肝細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。盡管DAA治愈率較高，但在常規(guī)診療中，晚期肝纖維化患者的長(zhǎng)期癌癥風(fēng)險(xiǎn)仍不確定。

該研究中，研究人員假設(shè)所有符合條件的患者均在基線時(shí)開(kāi)始接受DAA治療，進(jìn)而評(píng)估其6年內(nèi)患肝細(xì)胞癌的概率。

研究方法

研究采用目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M法，利用來(lái)自跨國(guó)研究項(xiàng)目HepCAUSAL合作組織（包括北美和歐洲的多個(gè)隊(duì)列）的月度數(shù)據(jù)。

參與者納入標(biāo)準(zhǔn)：未接受過(guò)DAA治療的HIV-HCV合并感染者，患有晚期肝纖維化或肝硬化、HIV持續(xù)得到抑制，無(wú)乙型肝炎病毒感染史、無(wú)肝細(xì)胞癌、未接受過(guò)肝移植手術(shù)。

研究納入了3824名參與者，所有人都至少貢獻(xiàn)了1個(gè)符合條件的基線月份，累計(jì)月數(shù)達(dá)31317個(gè)。參與者的

·中位年齡為60歲，91.7%為男性，48.3%有注射吸毒史。

·中位CD4+計(jì)數(shù)為473個(gè)細(xì)胞/mm3。

·69.7%患者的HCV基因型為1型，65.3%在基線時(shí)符合肝硬化標(biāo)準(zhǔn)。

·2373人接受了DAA治療。

研究結(jié)果

①接受DAA治療后的中位隨訪時(shí)間為4.3年，其間有43人被確診為肝細(xì)胞癌。

②在全員接受DAA的假設(shè)下，估計(jì)的6年累積肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)為2.54%（95%置信區(qū)間，1.59%-3.90%）。

③發(fā)病率逐年穩(wěn)步下降，隨訪第3年后，發(fā)病概率降至臨床普遍參考的0.4%監(jiān)測(cè)成本效益閾值以下。

·治療第1年為0.81%（95% 置信區(qū)間：0.34%-1.54%）

·第1-2年為0.64%（95% 置信區(qū)間：0.28%-1.19%）

·第2-3年為0.50%（95% 置信區(qū)間：0.27%-0.84%）

·第3-4年為0.34%（95% 置信區(qū)間：0.13%-0.63%）

·第4-5年為0.19%（95% 置信區(qū)間：0.07%-0.33%）

·第5-6年為0.10%（95%置信區(qū)間，0.01%-0.24%）。

④按纖維化階段分層的亞組分析顯示，基線時(shí)為

·肝硬化（F4）的參與者，6年肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)為2.38%（95%置信區(qū)間，1.40%-3.76%）。

·晚期纖維化（F3）的參與者，6年風(fēng)險(xiǎn)較低，為1.59%（95%置信區(qū)間，0.78%-3.23%），該組僅出現(xiàn)8例肝細(xì)胞癌病例。

·F4和F3的總體粗發(fā)病率分別為每100人年0.52例和0.30例，凸顯了纖維化嚴(yán)重程度不同帶來(lái)的重要差異。

這些研究結(jié)果表明患有晚期丙肝的HIV感染者，在HCV治愈后仍有患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)，但每年的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨時(shí)間大幅下降。最大的風(fēng)險(xiǎn)似乎集中在開(kāi)始DAA治療后的最初幾年，該時(shí)期是肝細(xì)胞癌監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵時(shí)期，尤為需要重視。

研究局限性包括纖維化階段可能存在分類(lèi)錯(cuò)誤、各隊(duì)列的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)不完整以及目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M所需的假設(shè)。