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本文重點(diǎn)摘要

根據(jù)《外科與外科醫(yī)療》發(fā)表的綜述：

（1） 基于干細(xì)胞的療法在迄今各類外科應(yīng)用場景中已展現(xiàn)出顯著療效與可接受的安全性。

（2） 干細(xì)胞最核心的特征之一是其獨(dú)特的多向分化潛能，這一特性使其在組織再生與修復(fù)領(lǐng)域具有顯著優(yōu)勢(shì)。近期研究進(jìn)展表明，不僅干細(xì)胞本身具有再生效能，其分泌的納米級(jí)細(xì)胞外囊泡——外泌體，同樣在再生過程中發(fā)揮有效作用。

（3） 干細(xì)胞與外泌體技術(shù)的引入正改變外科疾病的治療模式，為此前被認(rèn)為無法治愈的疾病帶來了希望。

本文將盤點(diǎn)干細(xì)胞在外科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展，包括干細(xì)胞在肝膽外科、兒科外科、骨科、神經(jīng)外科、泌尿外科、眼科、心血管外科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展。

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細(xì)胞科技領(lǐng)域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

近年來，外科醫(yī)學(xué)正經(jīng)歷從“切除修復(fù)”到“再生重建”的范式革命。傳統(tǒng)外科依賴手術(shù)刀的精密切除與替代性重建，而干細(xì)胞與外泌體技術(shù)，正將外科治療推向激發(fā)人體自身修復(fù)力的新維度。

例如，肝硬化患者肝源等待期病情惡化、克羅恩病肛周瘺管反復(fù)感染、神經(jīng)損傷后永久癱瘓風(fēng)險(xiǎn)——這些外科治療難題，正被干細(xì)胞及外泌體技術(shù)逐步破解。

干細(xì)胞，作為生命的“自帶藥箱”，憑借其自我更新與多向分化潛能，在創(chuàng)傷修復(fù)、組織再生中展現(xiàn)出了巨大的潛力。

外泌體是干細(xì)胞發(fā)揮旁分泌作用的關(guān)鍵介質(zhì)，直徑30-150納米，承載蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA等生物活性分子，在細(xì)胞間信號(hào)傳遞中起核心作用【1】。其生物合成受體內(nèi)分選復(fù)合體（ESCRT）系統(tǒng)等精密調(diào)控：由早期內(nèi)體經(jīng)出芽形成多泡體，再與細(xì)胞膜融合釋放至細(xì)胞外，確保所載分子的功能靶向性。

圖片引用自文獻(xiàn)1

近日，土耳其伊斯廷耶大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《外科與外科醫(yī)療》發(fā)表的綜述整合了大量臨床數(shù)據(jù)，證實(shí)干細(xì)胞與外泌體在外科多領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值：從肝膽外科的肝硬化治療，到神經(jīng)外科的神經(jīng)修復(fù)，從兒科先天性疾病干預(yù)到骨科損傷修復(fù)，干細(xì)胞科技正顯著改善疾病預(yù)后。

干細(xì)胞在肝膽外科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可以重建免疫平衡，抑制先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞的激活，促進(jìn)組織再生，減輕肝損傷，并改善肝功能【2】。

間充質(zhì)干細(xì)胞在肝炎病毒相關(guān)肝病治療中已展現(xiàn)出明確的臨床價(jià)值，多項(xiàng)前瞻性研究均證實(shí)其在改善預(yù)后、調(diào)節(jié)免疫及修復(fù)肝功能方面的積極作用:

干細(xì)胞在兒科外科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展

兒科患者生理發(fā)育尚未成熟，治療手段選擇受限，干細(xì)胞技術(shù)為此提供了新途徑。

例如，19例膽道閉鎖術(shù)后肝硬化患兒，經(jīng)肝動(dòng)脈輸注自體骨髓單核細(xì)胞（BMMNC）后，18例肝功能指標(biāo)改善，膽管炎發(fā)生率明顯降低【10】；

1例22天壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）足月兒，術(shù)后接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注，腸系膜循環(huán)灌注顯著改善，成功規(guī)避短腸綜合征風(fēng)險(xiǎn)【11】。

干細(xì)胞在骨科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展

干細(xì)胞在骨科治療中應(yīng)用廣泛。

△ 干細(xì)胞療法被納入《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》

膝骨關(guān)節(jié)炎患者注射含間充質(zhì)干細(xì)胞的骨髓濃縮液后，13個(gè)月時(shí)WOMAC評(píng)估量表評(píng)分與VAS疼痛評(píng)分均顯著改善【12】。

還有研究顯示，干細(xì)胞可促進(jìn)半月板血供匱乏的內(nèi)1/3區(qū)域損傷修復(fù)，MRI監(jiān)測顯示3-18個(gè)月內(nèi)修復(fù)持續(xù)進(jìn)展【13】；

再比如，肩袖損傷修復(fù)采用聯(lián)合干細(xì)胞注射，6個(gè)月愈合率達(dá)100%，顯著高于單純手術(shù)的67%【14】。

干細(xì)胞在神經(jīng)外科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展

干細(xì)胞在神經(jīng)損傷治療中優(yōu)勢(shì)顯著，其免疫原性更低且無腫瘤形成風(fēng)險(xiǎn)，在創(chuàng)傷性腦損傷、腦卒中、腦癱等疾病中展現(xiàn)明確神經(jīng)保護(hù)作用。

在臨床研究中，4例腦癱患者接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)、靜脈及肌內(nèi)聯(lián)合注射后，改良Ashworth肌張力評(píng)分顯著改善，運(yùn)動(dòng)功能明顯提升【15】；

1例左橈神經(jīng)完全損傷患者，接受間充質(zhì)干細(xì)胞微囊聯(lián)合腓腸神經(jīng)自體移植后，10周出現(xiàn)神經(jīng)再支配跡象，6個(gè)月后神經(jīng)再生效果穩(wěn)定【16】。

干細(xì)胞在泌尿外科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展

近年來，干細(xì)胞為泌尿外科疾病提供了創(chuàng)新治療方案。

例如，針對(duì)糖尿病相關(guān)性勃起功能障礙（ED），7例57-83歲患者接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞海綿體內(nèi)注射后，1個(gè)月內(nèi)均出現(xiàn)自發(fā)勃起功能改善，療效維持6個(gè)月【17】；

圖片引用自文獻(xiàn)1

治療女性壓力性尿失禁（SUI）時(shí)，尿道周圍注射自體黏膜來源干細(xì)胞，與微創(chuàng)懸吊帶手術(shù)療效相當(dāng)，但治療操作時(shí)間更短、住院周期更短、并發(fā)癥發(fā)生率更低【18】。

在無精子癥治療中，干細(xì)胞技術(shù)為男性不育帶來新希望。87例非梗阻性無精子癥（NOA）患者接受睪丸內(nèi)BMMSC注射后，20.7%的患者精液中檢測到精子【19】；

一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，40例接受自體BMMSC治療的患者中，9例（22.5%）繼發(fā)性NOA患者成功實(shí)現(xiàn)生育目標(biāo)【20】。

干細(xì)胞在眼科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展

眼部組織精細(xì)脆弱，傳統(tǒng)治療難以實(shí)現(xiàn)損傷修復(fù)，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可通過抑制視網(wǎng)膜炎癥、促進(jìn)血管修復(fù)改善視網(wǎng)膜缺血狀態(tài)。

例如，干性AMD患者接受干細(xì)胞移植后，6-12個(gè)月最佳矯正視力（BCVA）顯著提高，干細(xì)胞經(jīng)脈絡(luò)膜上腔注射后，視力改善且無細(xì)胞增殖、免疫排斥等不良反應(yīng)【21】。

干細(xì)胞在心血管外科領(lǐng)域的臨床進(jìn)展

缺血性心臟病、心力衰竭是心血管外科的主要挑戰(zhàn)，干細(xì)胞治療可通過改善心肌供血、減少瘢痕組織形成保護(hù)心功能。

圖片來自文獻(xiàn)1

例如，在臨床中，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)（CABG）聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植，較單純CABG手術(shù)更能改善左心室功能，其中經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射可顯著提高左心室收縮同步性【22】。

一項(xiàng)涉及 55 例患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，冠狀動(dòng)脈內(nèi)干細(xì)胞給藥改善了擴(kuò)張型心肌病患者的心室重塑，增強(qiáng)了運(yùn)動(dòng)耐量，并提高了總體生存率【23】。

小結(jié)

從肝硬化患者的肝功能改善到腦癱患兒的運(yùn)動(dòng)功能提升，從股骨頭壞死的疼痛緩解到男性不育的生育突破，干細(xì)胞技術(shù)正重塑外科治療格局。

這項(xiàng)綜述性研究，系統(tǒng)梳理了現(xiàn)有成果并明確發(fā)展方向，為再生醫(yī)學(xué)的臨床轉(zhuǎn)化提供了重要參考。隨著標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)體系的建立、長期安全性研究的深入及生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，干細(xì)胞有望成為外科治療的新選擇。由干細(xì)胞引領(lǐng)的外科治療革命正快速發(fā)展，未來將為臨床醫(yī)學(xué)帶來更為深遠(yuǎn)的影響。

1. DOI：10.24875/CIRU.24000620

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