哈嘍，大家好，桿哥這篇評(píng)論，主要來(lái)分析浙大博士Cell突破！蘑菇成分改寫大腦連接 抑郁癥治療現(xiàn)全新方向

近日，浙江大學(xué)博士畢業(yè)生、美國(guó)康奈爾大學(xué)博士后蔣權(quán)團(tuán)隊(duì)的研究登上國(guó)際頂刊Cell，揭開(kāi)了蘑菇中裸蓋菇素的神秘面紗。

這種曾引發(fā)爭(zhēng)議的成分，不僅能帶來(lái)短暫感官體驗(yàn)，更能精準(zhǔn)重塑大腦連接，為抑郁癥等心理疾病治療提供了全新可能。

像“智能規(guī)劃師”：裸蓋菇素精準(zhǔn)調(diào)整大腦“交通”

大腦就像一座龐大的城市，神經(jīng)回路便是連接各個(gè)區(qū)域的道路。抑郁癥患者的大腦中，負(fù)責(zé)反復(fù)思考和過(guò)度自我關(guān)注的神經(jīng)回路過(guò)于活躍，就像擁堵的交通。

而裸蓋菇素就像智能城市規(guī)劃師，能精準(zhǔn)調(diào)整這些“道路”。研究發(fā)現(xiàn)，它會(huì)增強(qiáng)大腦感知外界與內(nèi)在感受區(qū)域的聯(lián)系，同時(shí)削弱負(fù)面情緒循環(huán)的內(nèi)部回路，讓大腦更關(guān)注外部世界和積極感受。

更關(guān)鍵的是，這種調(diào)整具有高度細(xì)胞選擇性，對(duì)PT和IT兩類主要神經(jīng)元產(chǎn)生相反調(diào)節(jié)，如同調(diào)高優(yōu)美音樂(lè)、調(diào)低刺耳噪音，讓大腦“背景音”更和諧。

全腦尺度突破：首次繪出完整連接重塑圖譜

裸蓋菇素的抗抑郁潛力早有端倪。2016年，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)和紐約大學(xué)的研究就顯示，單次裸蓋菇素可顯著減少抑郁和焦慮，讓其重回主流科學(xué)視野。

但核心疑問(wèn)始終未解：短暫藥效為何能帶來(lái)持久改變？此前研究?jī)H能看到“大腦變了”，卻不知“哪里影響哪里”。

蔣權(quán)團(tuán)隊(duì)綜合多種技術(shù)手段，首次在全腦尺度揭示其機(jī)制：并非簡(jiǎn)單增減神經(jīng)活動(dòng)，而是重新分配信息流，增強(qiáng)感覺(jué)網(wǎng)絡(luò)輸入，削弱內(nèi)部循環(huán)連接，且這種重構(gòu)具有明確細(xì)胞類型特異性。

應(yīng)用新方向：精準(zhǔn)治療與下一代藥物可期

這一發(fā)現(xiàn)為臨床應(yīng)用帶來(lái)重要啟示。當(dāng)前裸蓋菇素臨床試驗(yàn)多為單次給藥配合心理治療，而新研究提示，可通過(guò)配合視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)刺激或經(jīng)顱磁刺激等手段，引導(dǎo)大腦向有益方向改變。

同時(shí)，這也為開(kāi)發(fā)副作用更少的藥物提供了思路。裸蓋菇素的致幻體驗(yàn)限制了其臨床應(yīng)用，未來(lái)有望開(kāi)發(fā)出保留神經(jīng)可塑性效應(yīng)、無(wú)明顯致幻體驗(yàn)的新化合物。

研究新征程：從圖譜描述到因果機(jī)制驗(yàn)證

該研究的突破建立在團(tuán)隊(duì)此前成果之上。2021年團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)裸蓋菇素可促進(jìn)前額葉神經(jīng)元新樹(shù)突棘形成，后續(xù)研究又證實(shí)其行為改善效果高度依賴PT神經(jīng)元。

目前研究仍以相關(guān)性發(fā)現(xiàn)為主，下一步核心目標(biāo)是驗(yàn)證因果機(jī)制。團(tuán)隊(duì)將聚焦關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路，利用精準(zhǔn)調(diào)控手段結(jié)合抑郁相關(guān)行為范式，提煉可干預(yù)的關(guān)鍵環(huán)路，為臨床干預(yù)提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。