阿爾茨海默病幾十年來(lái)一直被認(rèn)為只有在記憶開(kāi)始衰退時(shí)才會(huì)顯現(xiàn)。現(xiàn)在，西北大學(xué)的新研究挑戰(zhàn)了這一觀點(diǎn)，表明該疾病可能在癥狀出現(xiàn)之前的數(shù)年甚至數(shù)十年內(nèi)悄然開(kāi)始。

本月在阿爾茨海默病與癡呆癥：阿爾茨海默病協(xié)會(huì)期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們?cè)诖竽X中發(fā)現(xiàn)了一種之前未知的有毒蛋白，似乎觸發(fā)了阿爾茨海默病的早期階段。更引人注目的是，一種實(shí)驗(yàn)性藥物在記憶喪失開(kāi)始之前給予小鼠時(shí)，能夠阻止這種早期損傷。

這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)改變我們對(duì)該疾病的處理方式：從管理癥狀轉(zhuǎn)向在損傷發(fā)生前進(jìn)行預(yù)防。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種特別有害的淀粉樣β蛋白，這種蛋白質(zhì)長(zhǎng)期以來(lái)與阿爾茨海默病相關(guān)，但其行為與之前研究的有所不同。與在疾病后期形成大斑塊不同，這種亞型在受壓神經(jīng)元內(nèi)部和附近的支持細(xì)胞（稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞）上早期出現(xiàn)[1].

“這些早期事件發(fā)生在記憶喪失明顯之前很久，”研究的第一作者丹尼爾·克蘭茨說(shuō)?！爱?dāng)癥狀出現(xiàn)時(shí)，潛在的病理已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重了?！?/p>

星形膠質(zhì)細(xì)胞通常保護(hù)神經(jīng)元并幫助調(diào)節(jié)炎癥。但當(dāng)暴露于這種有毒蛋白時(shí)，它們會(huì)變得過(guò)度活躍，觸發(fā)炎癥，可能在大腦中擴(kuò)散。這種炎癥反應(yīng)越來(lái)越被視為神經(jīng)退行性變的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

這款實(shí)驗(yàn)藥物叫做NU-9，旨在防止有毒蛋白在腦細(xì)胞內(nèi)積累。在這項(xiàng)新研究中，研究人員在任何認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前，每天給基因易感于阿爾茨海默癥的小鼠服用NU-9 [2]。

經(jīng)過(guò)60天的觀察，結(jié)果非常顯著。該藥物顯著減少了大腦炎癥，降低了有毒蛋白的水平，還大幅減少了與認(rèn)知衰退相關(guān)的另一種異常蛋白。這些改善在多個(gè)大腦區(qū)域都有體現(xiàn)，說(shuō)明它具有廣泛的保護(hù)作用。

“這些結(jié)果真是令人震驚，”西北大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)教授、該研究的共同作者威廉·克萊因說(shuō)?！癗U-9對(duì)早期神經(jīng)炎癥的影響非常顯著，這與疾病的起始密切相關(guān)?！?/p>

許多阿爾茨海默病藥物試驗(yàn)失敗，部分原因是它們介入的時(shí)機(jī)太晚，在神經(jīng)元已經(jīng)受到損害或丟失之后。NU-9是在研究人員所稱的“無(wú)癥狀窗口”期間進(jìn)行測(cè)試的，在這個(gè)時(shí)期，疾病雖然活躍，但沒(méi)有明顯的癥狀。

這個(gè)時(shí)機(jī)可能非常關(guān)鍵。通過(guò)阻斷最早的有害過(guò)程，這種藥物可能會(huì)防止最終導(dǎo)致記憶喪失和認(rèn)知衰退的連鎖反應(yīng)。

克蘭茨把這種策略比作其他慢性病的預(yù)防措施。“如果你能早期發(fā)現(xiàn)疾病，你就有更好的機(jī)會(huì)阻止它，”他說(shuō)。

NU-9在神經(jīng)退行性研究中并不陌生。該化合物最初在15年前開(kāi)發(fā)，已經(jīng)在肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的動(dòng)物模型中顯示出希望。在2024年，它獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，開(kāi)始進(jìn)行ALS的臨床試驗(yàn)。

今年早些時(shí)候，同一團(tuán)隊(duì)展示了NU-9能夠清除與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的有毒淀粉樣蛋白，這些蛋白存在于實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的腦細(xì)胞中。這些新發(fā)現(xiàn)是在之前工作的基礎(chǔ)上，展示了該藥物在活體大腦中預(yù)防早期損傷的能力。

“細(xì)胞有自然系統(tǒng)來(lái)清除有毒蛋白，但這些系統(tǒng)在阿爾茨海默病等疾病中會(huì)崩潰，”克萊因博士解釋道?！癗U-9似乎能夠拯救這一保護(hù)通路。”

研究人員將NU-9視為向預(yù)防性治療更廣泛轉(zhuǎn)變的一部分。目前正在開(kāi)發(fā)檢測(cè)阿爾茨海默病早期跡象的血液測(cè)試，這使得在癥狀出現(xiàn)之前識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的可能性大大提高。

“大多數(shù)人都理解管理膽固醇以預(yù)防心臟病發(fā)作，”發(fā)明NU-9的化學(xué)家理查德·西爾弗曼說(shuō)?！癗U-9在阿爾茨海默病中可能發(fā)揮類似的作用?！?/p>

該團(tuán)隊(duì)目前正在更多模型中測(cè)試該藥物，這些模型更接近典型的人類衰老，并且正在觀察接受治療的動(dòng)物是否會(huì)隨著時(shí)間的推移出現(xiàn)記憶問(wèn)題。

雖然阿爾茨海默病的人體試驗(yàn)仍在前方，但這項(xiàng)研究為長(zhǎng)壽科學(xué)中一個(gè)越來(lái)越受到關(guān)注的觀點(diǎn)提供了支持：如果及時(shí)治療，神經(jīng)退行性疾病可能會(huì)被減緩，甚至可能停止。

[1] https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70968
[2] https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251222080119.htm