誰(shuí)沒(méi)在公共場(chǎng)合聞過(guò)別人的“屁味”？大多數(shù)人會(huì)覺(jué)得尷尬又嫌棄，卻很少有人知道，這股臭味的主要成分——硫化氫（H2S），竟然和阿爾茨海默病有著密切關(guān)聯(lián)。

阿爾茨海默?。ˋD）是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，我國(guó)目前有983萬(wàn)患者，它會(huì)逐漸侵蝕患者的記憶、思維和日常生活能力[1]。目前尚無(wú)根治方法，病因也仍有許多未解之謎。

那么，一個(gè)看似與大腦毫不相干的“臭味分子”，為什么會(huì)和AD扯上關(guān)系？它究竟是“毒”還是“藥”？

硫化氫（H2S），到底是什么？

H2S是腸道細(xì)菌分解含硫食物（如肉類(lèi)、蛋類(lèi)、大蒜）時(shí)的副產(chǎn)物，確實(shí)是“屁”中臭味的重要來(lái)源之一。研究顯示，人體內(nèi)超過(guò)65%的游離H2S都來(lái)自腸道微生物的作用[2]。腸道微生物產(chǎn)生的H2S，一部分會(huì)隨呼吸或汗液排出體外，另一部分則進(jìn)入循環(huán)，對(duì)全身各器官產(chǎn)生影響。

然而，H2S遠(yuǎn)不止是“臭”這么簡(jiǎn)單。人體自身也能合成H2S，它主要通過(guò)三種酶實(shí)現(xiàn)：

● 胱硫醚γ-裂解酶（CSE）：主要存在于神經(jīng)元；

● 胱硫醚β-合成酶（CBS）：主要分布于星形膠質(zhì)細(xì)胞；

● 3-巰基丙酮酸硫轉(zhuǎn)移酶（3-MST）：神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中均有分布。

可見(jiàn)，這些酶均在大腦中精密分布，共同維持著H2S的生理濃度平衡。

作為生理信使分子，H2S的作用機(jī)制主要是通過(guò)一種叫“硫氫化”的蛋白質(zhì)修飾過(guò)程發(fā)揮作用，它能保護(hù)蛋白質(zhì)不被氧化破壞，調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)、能量代謝，尤其對(duì)維持大腦神經(jīng)健康至關(guān)重要。

H2S如何影響阿爾茨海默??？

阿爾茨海默病的核心病理特征包括tau蛋白過(guò)度磷酸化后聚集，以及Aβ肽段堆積形成淀粉樣斑塊，這兩種情況都會(huì)破壞神經(jīng)元，導(dǎo)致記憶衰退和認(rèn)知能力下降。而H2S的神經(jīng)保護(hù)作用，恰好能針對(duì)性對(duì)抗這些病理變化[3]：

1. 抑制tau蛋白異常，減少神經(jīng)損傷

研究發(fā)現(xiàn)，H2S能通過(guò)硫氫化修飾糖原合成激酶3β（GSK3β），抑制這種酶的活性，從而阻止tau蛋白過(guò)度磷酸化，減少神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成。在阿爾茨海默病小鼠模型中，補(bǔ)充H2S供體后，tau蛋白聚集減少，小鼠的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能得到顯著改善。

2. 減輕淀粉樣蛋白毒性，緩解氧化應(yīng)激

H2S能通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的抗氧化通路（如Nrf2通路），增加谷胱甘肽等抗氧化物質(zhì)的合成，清除過(guò)量的活性氧和過(guò)氧化亞硝酸鹽，減輕淀粉樣蛋白帶來(lái)的氧化損傷。同時(shí)，它還能降低β-分泌酶（BACE1）和早老素（PS1/PS2）的水平，減少淀粉樣蛋白的生成。

3. 維持突觸可塑性，保護(hù)記憶功能

H2S能通過(guò)修飾NMDA受體，促進(jìn)海馬體的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP），這是突觸可塑性的核心機(jī)制。研究證實(shí)，H2S水平不足會(huì)導(dǎo)致突觸功能衰退，而補(bǔ)充后能恢復(fù)正常的突觸傳遞，保護(hù)記憶能力。

值得注意的是，阿爾茨海默病患者的大腦中，硫化氫合成酶（尤其是CSE）的活性顯著降低，硫氫化修飾水平也明顯下降，這進(jìn)一步印證了H2S缺乏與疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)性。

預(yù)防阿爾茨海默病，這樣做更科學(xué)

既然H2S對(duì)大腦健康這么重要，那我們是不是應(yīng)該多聞聞屁味來(lái)補(bǔ)充它？

千萬(wàn)別！

屁中的H2S濃度極低，且含有其他有害物質(zhì)，聞屁對(duì)健康毫無(wú)益處。真正有效的方式是：

多吃“含硫”蔬菜

大蒜、洋蔥等：大蒜中的蒜氨酸在切開(kāi)或碾碎后會(huì)轉(zhuǎn)化為大蒜素，進(jìn)而分解產(chǎn)生二烯丙基三硫醚（DATS）等能緩慢釋放硫化氫的化合物；

西蘭花、菜花、羽衣甘藍(lán)等十字花科蔬菜：它們富含的蘿卜硫素也具有類(lèi)似的益處；

雞蛋、瘦肉、豆類(lèi)等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)：富含半胱氨酸、同型半胱氨酸，為硫化氫合成提供必需的氨基酸底物。

關(guān)注腸道健康

我們的腸道菌群，特別是結(jié)腸中的硫酸鹽還原菌，是體內(nèi)硫化氫的重要來(lái)源之一。日常中，我們可以通過(guò)攝入含雙歧桿菌、乳酸菌的發(fā)酵食品（酸奶、泡菜、納豆等），以及膳食纖維（燕麥、芹菜、全谷物等）食物，幫助調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，養(yǎng)護(hù)腸道健康。

養(yǎng)成健康生活習(xí)慣

包括堅(jiān)持規(guī)律運(yùn)動(dòng)、保證充足睡眠，以及保持認(rèn)知活躍，可以通過(guò)多讀書(shū)、下棋、學(xué)習(xí)新技能等方式頻繁使用大腦，減少認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)。此外，還需通過(guò)合理方式將血壓、血糖、血脂控制在正常范圍。

如此看來(lái)，H2S絕非“毒”，而可能是大腦健康的關(guān)鍵“藥方”。未來(lái)，隨著對(duì)H2S作用機(jī)制的深入探索，或許會(huì)為AD治療帶來(lái)新的突破。而當(dāng)下，保持健康的生活方式，才是遠(yuǎn)離阿爾茨海默病的科學(xué)之舉。

圖源：攝圖網(wǎng)

參考文獻(xiàn)：

[1]徐勇,王軍,王虹崢,等.2023中國(guó)阿爾茨海默病數(shù)據(jù)與防控策略[J].阿爾茨海默病及相關(guān)病雜志,2023,6(03):175-192+173.
[2] Paul BD, Pieper AA. Neuroprotective signaling by hydrogen sulfide and its dysregulation in Alzheimer's disease. Curr Opin Chem Biol. 2024 Oct;82:102511.
[3] Giovinazzo D, Bursac B, Sbodio JI et al. Hydrogen sulfide is neuroprotective in Alzheimer's disease by sulfhydrating GSK3β and inhibiting Tau hyperphosphorylation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jan 26;118(4):e2017225118.

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