隨著老齡化趨勢(shì)的不斷加劇，老年人的精神健康問題日益成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。抑郁、焦慮和認(rèn)知功能障礙等精神健康問題不僅嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，還對(duì)社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。益生菌作為一種天然、無副作用的潛在干預(yù)手段，越來越受到研究者的關(guān)注。

研究表明，隨著年齡增長(zhǎng)，腸道菌群的組成和多樣性會(huì)發(fā)生變化，而腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在調(diào)節(jié)腸道健康方面發(fā)揮了重要作用。在老年階段，腸道菌群的組成變化和多樣性下降是常見現(xiàn)象。隨著研究的深入，研究者們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腸道菌群通過腸-腦軸在調(diào)節(jié)各類精神疾病中的積極作用，益生菌作為一類能夠定植于宿主腸道并對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有益作用的活性微生物，未來有望為老年人精神疾病的防治提供新的途徑和思路。

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院的薄志航、李春*、劉麗波*等人結(jié)合最新研究成果，總結(jié)益生菌在改善老年人精神健康中的研究進(jìn)展。

1 老年人神經(jīng)系統(tǒng)和腸道菌群

1.1老年人神經(jīng)系統(tǒng)特點(diǎn)及與腸道菌群的聯(lián)系

隨著年齡增長(zhǎng)，人體神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生一系列變化，如腦組織萎縮、腦回縮小、神經(jīng)細(xì)胞脫落導(dǎo)致腦質(zhì)量減輕，以及老年斑和脂褐質(zhì)形成、神經(jīng)纖維纏結(jié)、顆粒細(xì)胞變性和腦血管粥樣硬化等，進(jìn)而引發(fā)腦供血不足，影響腦代謝。這些變化不僅削弱老年人神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，還會(huì)減弱血-腦屏障功能，增加患神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在生命早期，腸道菌群在神經(jīng)元的形成和維持、小膠質(zhì)細(xì)胞成熟及功能持續(xù)、髓鞘形成和血-腦屏障發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。一項(xiàng)針對(duì)無菌或抗生素處理的幼年小鼠試驗(yàn)表明，腸道菌群調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的發(fā)育；實(shí)驗(yàn)干預(yù)后，這些小鼠有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的系統(tǒng)失調(diào)，且在學(xué)習(xí)、記憶、識(shí)別和情緒行為方面存在缺陷。衰老通常伴隨小膠質(zhì)細(xì)胞和血-腦屏障功能減弱，這表明腸道菌群可能是老年人認(rèn)知能力下降的潛在機(jī)制。

目前，腸道菌群對(duì)大腦和行為產(chǎn)生影響的最有力證據(jù)，主要來自兩種干預(yù)措施：微生物群移植和益生菌治療。在相關(guān)研究中，來自焦慮或抑郁患者的糞便可引發(fā)大鼠焦慮和抑郁的行為。一項(xiàng)對(duì)中年女性進(jìn)行的為期兩年的觀察性研究表明，與腸道屏障功能較好的同齡人相比，腸道屏障滲透性較強(qiáng)的個(gè)體在一年和兩年后顯示出了更多的抑郁癥狀。盡管糞便微生物群移植有助于更好地檢驗(yàn)因果關(guān)系，但即便經(jīng)過仔細(xì)篩選，在整個(gè)試驗(yàn)過程中仍存在發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此該療法具有一定挑戰(zhàn)性。盡管如此，在一項(xiàng)針對(duì)自閉癥兒童的微生物群移植試驗(yàn)中，胃腸道和自閉癥癥狀均顯著改善。值得注意的是，移植后兩年，胃腸道健康和微生物群多樣性得以保持，而自閉癥癥狀持續(xù)改善。此外，在老年肝硬化患者中，糞便微生物群移植耐受性良好，住院次數(shù)減少，且移植后數(shù)月內(nèi)認(rèn)知功能有所改善。

1.2 老年人腸道菌群的特點(diǎn)

腸道菌群是由細(xì)菌、真核生物、古菌和病毒組成的內(nèi)源性生態(tài)系統(tǒng)，其中，厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門和放線菌門這4 個(gè)細(xì)菌門占微生物群體的98%。研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人的腸道菌群多樣性通常會(huì)降低。衰老會(huì)導(dǎo)致腸道菌群的組成發(fā)生變化，比如，與年輕人相比，厚壁菌門、雙歧桿菌和放線菌的豐度減少；而變形菌門、擬桿菌門和兼性厭氧菌豐度增加；并且厚壁菌門/擬桿菌門比值（F/B）下降，并伴有菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（SCFAs）水平的下降，糖酵解細(xì)菌的下降及蛋白分解細(xì)菌的增多。此外，在老年人中也檢測(cè)到嗜黏蛋白阿克曼氏菌水平降低，已知其有助于腸道中的黏蛋白降解；而具有分解膳食抗性淀粉的布氏瘤胃球菌在老年人腸道中的數(shù)量也隨著年齡增長(zhǎng)逐漸降低（圖1）。

常見的厚壁菌門如乳酸菌，已有研究證明了其具有抗菌、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群和免疫調(diào)節(jié)、抗炎、降血壓和降血脂等作用；在一項(xiàng)針對(duì)嗜酸乳桿菌的研究中，Gao Huijuan等指出，嗜酸乳桿菌主要通過產(chǎn)生代謝物和調(diào)節(jié)腸道菌群參與維持宿主腸道健康，比如降低腸道pH值，從而抑制病原菌的生長(zhǎng)和繁殖，并且嗜酸乳桿菌能吸收和同化膽固醇，干擾腸道侵入細(xì)胞。研究證明，腸道菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物如SCFAs在維持腸道穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了重要作用。經(jīng)證實(shí)，部分SCFAs可以穿過血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）進(jìn)入大腦影響小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，促進(jìn)5-羥色胺合成，進(jìn)而改善神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)炎癥。

相關(guān)研究表明，患有情緒障礙的老年人色氨酸的攝入量較低。色氨酸代謝產(chǎn)生的吲哚及其衍生物在CNS和腸道神經(jīng)系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用。據(jù)研究，腸道菌群可以將色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚及其衍生物，如吲哚-3-乙醛、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-乳酸和吲哚-3-丙酸。它們可以通過芳香烴受體依賴機(jī)制和其他機(jī)制被吸收到循環(huán)中，并參與微生群-腸-腦軸的代謝、免疫和神經(jīng)通訊的過程。值得注意的是，一些吲哚及其衍生物具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)活性和神經(jīng)再生作用，這會(huì)影響阿爾茨海默病（AD）、帕金森綜合征、多發(fā)性硬化癥和其他精神疾病的發(fā)生和預(yù)后。

2 腸-腦軸的作用機(jī)制

近年來，隨著對(duì)腸道菌群-腸-腦軸的深入研究，人們逐漸認(rèn)識(shí)到腸道菌群在腸-腦軸信號(hào)傳遞中起著至關(guān)重要的作用。腸-腦軸是一個(gè)包含腸和腦之間雙向通信的系統(tǒng)，涉及神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌和代謝等途徑（圖2）。微生物可以在腸道中產(chǎn)生一些神經(jīng)活性物質(zhì)，包括去甲腎上腺素、血清素、多巴胺、氨基酸。這些代謝物可以通過門靜脈循環(huán)與宿主免疫系統(tǒng)相互作用，并影響腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的局部神經(jīng)元細(xì)胞，進(jìn)而刺激迷走神經(jīng)的傳入通路直接向大腦發(fā)出信號(hào)。腸道產(chǎn)生的細(xì)胞因子可以通過血液循環(huán)到大腦，盡管在正常生理?xiàng)l件下它們是否能穿過BBB值得懷疑，但相關(guān)證據(jù)表明，它們可以影響B(tài)BB不足的大腦區(qū)域，如下丘腦，同時(shí)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6可以通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，觸發(fā)皮質(zhì)醇的釋放。此外，腸道菌群是SCFAs的主要來源，這些脂肪酸通過免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)大腦健康和行為，通過誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、控制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及影響血清素和其他神經(jīng)遞質(zhì)生成，對(duì)大腦產(chǎn)生有益影響。腸道菌群還能夠代謝谷氨酸以產(chǎn)生某些有益的代謝物，例如γ-氨基丁酸和血清素，這些分子已知可以緩解焦慮和抑郁狀態(tài)。盡管這些分子不能穿過BBB，但它們?nèi)匀豢梢酝ㄟ^腸黏膜層，并通過腸神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)腦功能產(chǎn)生間接影響。因此，腸道菌群在調(diào)節(jié)腸道和大腦之間的相互交流中起著核心作用，它們共同構(gòu)成了腸道菌群-腸-腦軸。

3 益生菌在防治老年人精神疾病方面的研究進(jìn)展

腸道菌群對(duì)CNS的影響是顯著的，已有研究表明，腸道菌群和腸-腦軸在精神疾病的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。例如，在近期的一項(xiàng)研究中，Qian Xin等研究揭示了雙歧桿菌通過生成一種特殊代謝物——吲哚-3-乳酸，展現(xiàn)出顯著的情緒改善作用；基于分子手段闡明了調(diào)控雙歧桿菌ILA合成的關(guān)鍵基因（

aldh

）及其種間分布差異，并驗(yàn)證了該遺傳特征在定向篩選“精神益生菌（Psychobiotics）”中的指示作用。Jia Mengzhen等首次探討了亞麻木酚素的主要存在形式開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷對(duì)于AD相關(guān)認(rèn)知功能障礙的改善作用，并進(jìn)一步探究了開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷通過其腸道微生物代謝物——腸內(nèi)酯及腸二醇進(jìn)一步調(diào)節(jié)雌激素相關(guān)受體——G蛋白偶聯(lián)雌激素受體改善腦健康的分子機(jī)制，指出開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷干預(yù)可影響腸道菌群組成，并在腸道菌群的代謝下增加了腸內(nèi)酯和腸二醇的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子和突觸后致密蛋白-95蛋白表達(dá)，通過激活G蛋白耦聯(lián)雌激素受體減少

淀粉樣蛋白，從而改善女性AD患者相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)為腸道菌群與大腦互作機(jī)制提供了新證據(jù)，也為“精神益生菌”的高效開發(fā)和應(yīng)用提供了新見解。

腸-腦軸理論雖已被提出，但其中復(fù)雜的關(guān)聯(lián)機(jī)制目前仍不明晰。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)了腸-腦軸與色氨酸代謝之間的潛在作用關(guān)系，即腸道菌群可通過調(diào)節(jié)色氨酸代謝途徑或影響色氨酸代謝產(chǎn)物進(jìn)而作用于CNS，進(jìn)而與各種精神疾病如抑郁癥、AD等建立聯(lián)系。如鼠李糖乳桿菌分泌的神經(jīng)遞質(zhì)

-氨基丁酸、5-羥色胺、組胺等可以通過迷走神經(jīng)傳遞到CNS，發(fā)揮抗抑郁或抗焦慮作用。鑒于此，有研究認(rèn)為腸道菌群可能是影響色氨酸代謝的重要驅(qū)動(dòng)力。色氨酸是一種對(duì)人體蛋白質(zhì)合成至關(guān)重要的必需氨基酸，它是神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的唯一前體，5-羥色胺對(duì)情緒調(diào)節(jié)、饑餓、睡眠和疼痛的處理以及腸道中的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和分泌活動(dòng)至關(guān)重要，色氨酸代謝途徑如圖3所示。來自犬尿氨酸降解途徑的色氨酸催化劑能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)活性，并在全身性炎癥反應(yīng)中具有活性。此外，其他生物活性成分，如褪黑激素、煙酸等，是色氨酸途徑的副產(chǎn)物。目前的證據(jù)表明，色氨酸代謝物合成的功能失衡會(huì)導(dǎo)致各種神經(jīng)精神疾病的出現(xiàn)。

3.1輕度認(rèn)知障礙（MCI）

MCI，定義為一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的功能障礙，處于正常衰老和癡呆之間的過渡階段。研究表明，老年人中MCI的國(guó)際發(fā)病率超過15%。最近的流行病學(xué)調(diào)查顯示，美國(guó)MCI的患病率為22.7%，而中國(guó)MCI的發(fā)病率逐年上升，已達(dá)15.4%。MCI患者每年有10%～15%的可能性發(fā)展為AD，約80%的MCI患者在6 年隨訪時(shí)被診斷為AD。到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)治療MCI的有效方法，需要進(jìn)一步推動(dòng)MCI預(yù)防和治療的研究。近年來，研究人員逐漸將注意力轉(zhuǎn)移到對(duì)腸道菌群的研究中，已經(jīng)證明腸道菌群可與大腦進(jìn)行復(fù)雜的雙向交流，這為治療MCI提供了新的研究思路。

目前已經(jīng)有許多臨床研究證明益生菌可以用于改善老年人的精神疾病，如表1所示。大量研究探討了腸道菌群與MCI的關(guān)系，比如Guo Mingyan等發(fā)現(xiàn)，新診斷為MCI的老年人存在腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為類桿菌減少，普雷沃菌增加。Sheng Can等比較了健康人與認(rèn)知功能下降及認(rèn)知障礙患者的腸道菌群，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知能力下降患者的某些腸道菌群呈減少趨勢(shì)。此外，最近的一項(xiàng)研究表明，伴有認(rèn)知功能障礙的高血壓患者腸道菌群組成發(fā)生了顯著變化。這些研究表明，MCI的發(fā)展與腸道微生物組的平衡有關(guān)，腸道菌群可能是治療神經(jīng)退行性疾病的重要因素。在一些臨床試驗(yàn)中，F(xiàn)ei Yuzhe等將42 例MCI患者隨機(jī)分為兩組，分別服用益生菌（

n

＝21）或安慰劑（

n

＝21）12 周，在治療前后記錄各種理化指標(biāo)，結(jié)果顯示，益生菌組的認(rèn)知功能有所改善，并指出其潛在機(jī)制與腸道菌群的變化有關(guān)。類似的，在一項(xiàng)使用長(zhǎng)雙歧桿菌BB68S改善健康老年人認(rèn)知功能試驗(yàn)中，Shi Shaoqi等以60 名無認(rèn)知障礙的健康老年人為試驗(yàn)對(duì)象，益生菌組每日服用一袋益生菌，持續(xù)8 周，評(píng)估工具使用神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)估的可重復(fù)組合量表，結(jié)果顯示長(zhǎng)雙歧桿菌BB68S顯著改善了受試者的認(rèn)知功能，特別是在即時(shí)記憶、視覺空間/結(jié)構(gòu)、注意力和延遲記憶領(lǐng)域，此外，還提到了其對(duì)腸道菌群具有有益的調(diào)節(jié)作用。Handajani等通過為年齡超過60 歲的受試者補(bǔ)充從豆豉中分離的益生菌補(bǔ)充劑，發(fā)現(xiàn)攝入益生菌補(bǔ)充劑后，受試者的記憶能力、學(xué)習(xí)過程和語言流暢性等認(rèn)知領(lǐng)域有所增強(qiáng)。

補(bǔ)充益生菌對(duì)促進(jìn)人類和動(dòng)物的認(rèn)知功能具有總體顯著效果，并且益生菌可能是有效且易于使用的認(rèn)知療法。亞組分析發(fā)現(xiàn)，益生菌補(bǔ)充劑可以改善認(rèn)知障礙者的認(rèn)知功能，而對(duì)健康人沒有顯著影響。由于受試者的應(yīng)變特異性和認(rèn)知障礙狀況的差異，在以后的研究中應(yīng)傾向于支持針對(duì)不同個(gè)體的定制方法，以改善認(rèn)知障礙，使其達(dá)到健康狀態(tài)。并且應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的高質(zhì)量研究，以了解各種益生菌的詳細(xì)機(jī)制并列出推薦配方。深入研究腸道菌群的分子機(jī)制有助于理解MCI的發(fā)病機(jī)理，對(duì)MCI的治療和預(yù)防策略的發(fā)展具有重要意義。

3.2 抑郁癥

老年抑郁癥是一個(gè)重大的公共健康問題，尤其是在與慢性疾病共病時(shí)，其對(duì)健康的影響尤為顯著。隨著人口老齡化的加快，老年抑郁癥的患病率迅速上升。在慢性疾病患者中，抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)50%。抑郁癥導(dǎo)致多種功能性軀體障礙，嚴(yán)重影響患者的治療態(tài)度，從而降低生活質(zhì)量。常見的原因包括心理和環(huán)境因素，傳統(tǒng)治療的治療方法主要是藥物以及心理治療。雖然抑郁癥的相關(guān)癥狀已廣為人知，但其病理生理學(xué)和分子機(jī)制仍不完全明確。隨著科學(xué)技術(shù)研究的不斷深入，研究者們發(fā)現(xiàn)菌群在維持胃腸道功能以及激素、免疫和神經(jīng)穩(wěn)態(tài)方面具有重要的生理作用。因此，通過調(diào)控個(gè)體腸道菌群的變化來干預(yù)抑郁癥成為可能。

益生菌在抑郁癥中的作用正受到廣泛研究，最近的臨床試驗(yàn)表明，益生菌和益生元療法對(duì)心理健康有積極的影響，比如，?noue等將含有長(zhǎng)雙歧桿BB536、嬰兒雙歧桿菌M-63、短雙歧桿菌M-16 V和短雙歧桿菌B-3的制劑給予接受了抵抗力訓(xùn)練的老年人，12 周后，結(jié)果顯示益生菌組的抑郁-焦慮評(píng)分顯著降低，且排便頻率得到改善。同時(shí)，Silk等通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑治療相比，接受高劑量益生元反式低聚半乳糖12 周的患者，報(bào)告了顯著改善的主觀總體評(píng)估評(píng)分和焦慮評(píng)分。Kim等發(fā)現(xiàn)，含有兩歧雙歧桿菌BGN4和長(zhǎng)雙歧桿菌BORI的膠囊能促進(jìn)健康老年人的精神靈活性和減輕壓力，且在試驗(yàn)過程中使用16S rRNA測(cè)序和生物信息學(xué)分析腸道微生物群，結(jié)果顯示，益生菌（真桿菌和梭菌目）顯著改變的腸道菌群僅在益生菌組中與血清血腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平呈顯著負(fù)相關(guān)。但也有許多研究持有不同的意見，?stlund-Lagerstr?m等臨床研究結(jié)果顯示，每日攝入含有乳酸菌的益生菌補(bǔ)充劑后對(duì)消化健康沒有改善，且益生菌組并沒有顯示出焦慮的顯著降低。

在薈萃分析中，2016年和2017年早期研究顯示，益生菌在緩解抑郁癥方面具有一定的有效性，且副作用很小。最近的一項(xiàng)薈萃分析支持在伴有或不伴有軀體疾病的抑郁癥患者中使用益生菌；然而，它無法得出益生菌在健康人群中具有有效性的確切結(jié)論。相反，另一項(xiàng)薈萃分析表明，益生菌可以降低健康志愿者的主觀壓力水平。2021年的薈萃分析提供了中等和低確定性證據(jù)，證明益生菌可以改善臨床患者的抑郁和焦慮癥狀。然而，另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)益生菌在情緒、壓力、焦慮、抑郁和精神痛苦方面對(duì)比安慰劑沒有顯著影響，這表明還沒有足夠強(qiáng)的證據(jù)支持將益生菌、益生元和共生補(bǔ)充劑納入抑郁癥的治療指南。此外，一項(xiàng)研究指出，益生菌和安慰劑組在緩解焦慮方面沒有顯著差異，并建議只有在獲得該領(lǐng)域更強(qiáng)的證據(jù)時(shí)，益生菌才應(yīng)用于臨床或普通人群。

在多項(xiàng)薈萃分析中，益生菌對(duì)抑郁癥的有效性結(jié)果存在一定差異，可能與多個(gè)因素相關(guān)。首先，研究設(shè)計(jì)、樣本量和干預(yù)持續(xù)時(shí)間的不同，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的差異。Mohammadi和He Jiang等的薈萃分析顯示益生菌在緩解抑郁癥狀方面有一定的正面效果，而Schneiderman和Wallace等則未能發(fā)現(xiàn)顯著的效果，這可能與研究所納入的受試者的特征、研究方法的不同以及干預(yù)措施的細(xì)節(jié)差異有關(guān)。而更進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，亞組分析在揭示益生菌療效方面提供了更為深入的信息。在He Jiang等的薈萃分析中，研究者發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)有抑郁癥癥狀的患者和健康志愿者的效果不同。對(duì)于已有抑郁癥癥狀的患者，益生菌的效果較為顯著，尤其是在有軀體疾病的患者群體中。亞組分析顯示，益生菌在中老年人群體中緩解抑郁癥狀的效果較為明顯，而年輕群體的效果則相對(duì)較弱。該發(fā)現(xiàn)與Romijn等所指出的相符，即年齡因素可能在益生菌對(duì)情緒的調(diào)節(jié)作用中起到重要的作用。此外，一些研究也發(fā)現(xiàn)，益生菌的效果可能與個(gè)體的基線抑郁癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對(duì)于基線抑郁癥狀較輕的個(gè)體，益生菌的效果并不明顯，而對(duì)于那些癥狀較為嚴(yán)重的患者，益生菌的治療效果則較為突出。

然而，盡管存在一些正面的結(jié)果，仍有薈萃分析未能支持益生菌在人群中作為抑郁癥治療的有效性。比如，Alli等的研究表明，益生菌的治療效果存在顯著的異質(zhì)性，且在健康人群中的效果并不顯著，甚至有部分研究未能觀察到益生菌相較于安慰劑的明顯差異。因此，盡管益生菌可能在一定條件下對(duì)抑郁癥患者產(chǎn)生緩解作用，但從目前的證據(jù)來看，益生菌作為抑郁癥常規(guī)治療的潛力仍然有限，尤其是在健康人群中的應(yīng)用尚需更多的研究驗(yàn)證其療效。此外，不同的益生菌株也可能導(dǎo)致不同的效果。比如某些特定益生菌可能對(duì)抑郁癥的緩解作用更為顯著，而其他益生菌株則未能顯示出明顯的療效。這一點(diǎn)在Mohammadi等的研究中得到了進(jìn)一步的探討，指出益生菌的種類、劑量以及使用的時(shí)間長(zhǎng)度可能對(duì)療效產(chǎn)生重要影響。因此，未來的研究應(yīng)更加注重益生菌種類的選擇、干預(yù)的個(gè)體化以及亞組分析的深入，特別是在不同年齡段、不同健康狀態(tài)的人群中開展更多的研究。

總的來說，盡管有越來越多的證據(jù)表明益生菌在緩解抑郁癥狀方面可能具有一定的潛力，但目前的研究仍無法得出一致的結(jié)論。未來的研究需要解決現(xiàn)有證據(jù)中的異質(zhì)性問題，特別是通過更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)和亞組分析，探討哪些特定人群和哪些具體類型的益生菌可能獲得更好的療效。

3.3 睡眠障礙

研究顯示，失眠在老年群體中的發(fā)生率高達(dá)50%，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠時(shí)間縮短、深度睡眠減少、晝夜睡眠節(jié)律紊亂、覺醒次數(shù)增多或早醒等，這些問題導(dǎo)致日間痛苦和社會(huì)功能受損。失眠可能增加老年群體慢性疾病的發(fā)病率，并引起焦慮、抑郁、煩躁等負(fù)性情緒，嚴(yán)重影響身心健康，降低生活質(zhì)量。目前，改善失眠的方法主要包括藥物治療和非藥物治療。藥物治療具有見效快、催眠效果明顯等優(yōu)勢(shì)，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)產(chǎn)生困倦、頭暈、嗜睡、注意力不集中、反應(yīng)遲鈍、記憶下降等不良反應(yīng)，并出現(xiàn)耐藥性和依賴性。非藥物治療則相對(duì)舒適、安全，其中認(rèn)知行為療法作為最常用的非藥物治療方法，在改善睡眠方面效果持久且無副作用，但治療周期較長(zhǎng)，對(duì)治療師的要求較高，所需花費(fèi)較多。因此，尋找更加安全有效、經(jīng)濟(jì)便捷的方法對(duì)改善失眠具有重要意義。益生菌作為近些年來的研究熱點(diǎn)，已有研究證明，益生菌制劑或含有益生菌的產(chǎn)品對(duì)睡眠障礙具有一定的改善作用。

Lee等通過給參與者服用含有益生菌NVP-1704（羅伊氏乳桿菌NK33和雙歧桿菌NK98混合物）的膠囊進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并通過對(duì)細(xì)菌16S rRNA基因進(jìn)行焦磷酸測(cè)序來定量腸道菌群組成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NVP-1704治療導(dǎo)致血清白細(xì)胞介素-6水平降低，此外，體內(nèi)增加了腸道菌群組成中的雙歧桿菌科和乳桿菌科，而減少了腸桿菌科，并觀察到益生菌NVP-1704可能有益于心理健康和睡眠。Fei Yuzhe等探討益生菌補(bǔ)充劑對(duì)老年MCI患者多種神經(jīng)行為的影響，將42 例老年MCI患者隨機(jī)分為兩組，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表明，益生菌組的睡眠質(zhì)量得到改善，其潛在機(jī)制與腸道菌群的變化有關(guān)。Boehme等通過將長(zhǎng)雙歧桿菌NCC3001給予受試者，通過對(duì)應(yīng)激相關(guān)心理和生理參數(shù)的分析得出結(jié)論，與安慰劑相比，補(bǔ)充益生菌顯著降低了感知壓力，改善了主觀睡眠質(zhì)量評(píng)分。類似的，?nning等通過給受試者服用植物乳植桿菌HEAL9，分析臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)，植物乳植桿菌HEAL9可能在一定程度上可改善睡眠質(zhì)量。

在益生菌改善老年人精神狀態(tài)的研究領(lǐng)域中，有關(guān)益生菌對(duì)老年人睡眠障礙的研究較少，且缺少針對(duì)性試驗(yàn)，大多數(shù)都是進(jìn)行一個(gè)大范圍試驗(yàn)，其中包含老年人，或者進(jìn)行老年人認(rèn)知障礙相關(guān)試驗(yàn)中，會(huì)對(duì)老年人的睡眠情況進(jìn)行一個(gè)記錄。在未來的研究中需要進(jìn)行大量的針對(duì)性試驗(yàn)，以驗(yàn)證益生菌對(duì)老年人睡眠障礙改善的有效性。

3.4 AD

AD是一種持續(xù)性神經(jīng)退行性疾病，特征為神經(jīng)元丟失，已知AD是全球癡呆的主要原因，主要見于老年人，約占所有癡呆病例的60%～70%。AD在女性中的發(fā)病率高于男性，AD是一種極度失能性疾病，從輕微的記憶障礙發(fā)展為精神功能完全喪失，常見的警告信號(hào)包括抑郁癥、記憶力喪失、任務(wù)規(guī)劃和問題解決能力受損、時(shí)間感混亂、情緒波動(dòng)和性格轉(zhuǎn)變、對(duì)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)的判斷力下降等。研究表明，腸道微生物多樣性的改變和腸-腦軸的缺陷與AD有關(guān)。許多體內(nèi)試驗(yàn)和最近的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，特定細(xì)菌菌株在減緩AD進(jìn)展方面具有有效性。

研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，益生菌補(bǔ)充劑可以調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，并改善AD老年人的自我護(hù)理能力和認(rèn)知能力。Leblhuber等表明，AD患者中的益生菌補(bǔ)充劑增加了普氏糞桿菌的豐度，并影響色氨酸代謝。在臨床試驗(yàn)方面，陶娜等通過一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中對(duì)照組采用鹽酸多奈哌齊片常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益生菌輔助治療，進(jìn)行了為期6 周的干預(yù)試驗(yàn)。觀察兩組試驗(yàn)前后的認(rèn)知及代謝變化，結(jié)果顯示益生菌輔助常規(guī)治療可提高AD患者認(rèn)知功能，同時(shí)改善AD患者血脂與血糖水平。在Tamtaji等進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，受試者每日服用含有多種益生菌和硒的試劑，結(jié)果表明，益生菌可以通過降低炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平來改善AD患者的認(rèn)知水平。在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Akbari等評(píng)估了益生菌對(duì)AD患者的影響，將患者隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組每日飲用含嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、兩歧雙歧桿菌和發(fā)酵乳桿菌的牛奶，對(duì)照組給予未加入益生菌普通牛奶，如此進(jìn)行12 周后，結(jié)果顯示益生菌對(duì)AD患者的認(rèn)知功能有積極影響，并能改善機(jī)體的代謝狀態(tài)。由于研究對(duì)象在性別和身體狀態(tài)等方面存在一定的差異，益生菌在防治AD中的效果仍需通過大量實(shí)驗(yàn)來加以驗(yàn)證。

結(jié) 語

隨著全球預(yù)期壽命的增加，健康老齡化變得越來越重要，因此需要更加深入地了解老年人腸道菌群的結(jié)構(gòu)及其在健康老齡化中的作用。盡管近些年國(guó)內(nèi)外學(xué)者針對(duì)相關(guān)問題進(jìn)行了大量研究，但目前的研究仍存在一些局限性。比如，多數(shù)研究樣本量較小，難以全面代表老年人群。此外，益生菌對(duì)精神健康的具體作用機(jī)制尚未完全明確，不同菌株之間的效果和相互作用也需要進(jìn)一步探討，期間服用益生菌的安全性和副作用問題也缺乏足夠的證據(jù)支持。

因此，在未來的研究中需要進(jìn)行大規(guī)模、長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證益生菌在改善老年人精神健康方面的有效性和安全性。同時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步探討益生菌的作用機(jī)制，特別是腸-腦軸的分子生物學(xué)機(jī)制。在最近的研究中，不同菌株的組合使用及其協(xié)同作用也是一個(gè)值得深入研究的領(lǐng)域。此外，個(gè)體化治療方案的開發(fā)，即根據(jù)老年人個(gè)體的腸道菌群特點(diǎn)定制益生菌菌株，也將是未來的重要研究方向。

作者簡(jiǎn)介

通信作者：

李春教授

李春，博士，教授/博士生導(dǎo)師。研究方向?yàn)閶肱浞廴榛涎邪l(fā)，益生菌定向篩選及作用機(jī)制研究，新型發(fā)酵食品創(chuàng)制。

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院教授，現(xiàn)任黑龍江省綠色食品科學(xué)研究院（國(guó)家乳業(yè)工程技術(shù)研究中心）乳品加工技術(shù)研究中心主任（副處級(jí)）。現(xiàn)為科技部在庫(kù)專家，國(guó)家自然科學(xué)基金同行評(píng)議專家，高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金評(píng)審專家，中國(guó)博士后科學(xué)基金評(píng)審專家，黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)項(xiàng)目評(píng)審專家，黑龍江省科技廳項(xiàng)目評(píng)審專家，國(guó)家乳業(yè)技術(shù)創(chuàng)新中心乳品工藝技術(shù)與裝備專家（2021），國(guó)家乳業(yè)工程技術(shù)研究中心博士后工作站主任（2021），新疆特色乳品工程技術(shù)研究中心執(zhí)行主任（2022），哈爾濱市國(guó)民營(yíng)養(yǎng)健康指導(dǎo)委員會(huì)專家委員（2023），中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)兒童食品分會(huì)理事（2009），黑龍江食品工業(yè)協(xié)會(huì)理事（2011），黑龍江省發(fā)酵工程學(xué)會(huì)理事，黑龍江省食品學(xué)會(huì)青委會(huì)會(huì)員，重慶第二師范學(xué)?？妥淌冢?018），中國(guó)生物發(fā)酵產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)酵素行業(yè)專家委員會(huì)委員（2018），黑龍江省飼料和飼料添加劑生產(chǎn)許可評(píng)審專家（2023）。擔(dān)任國(guó)家核心期刊《中國(guó)乳品工業(yè)》副主編（2022），《Food Science of Animal Products》編委（2022），SCI一區(qū)期刊《Foods》客座編輯（2022），《食品科學(xué)》第二屆青年編委（2020）、第九屆編委（2023），《乳品科學(xué)與技術(shù)》編委（2018），乳品科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室乳品微生物團(tuán)隊(duì)帶頭人，民盟黑龍江省第十三屆委員會(huì)農(nóng)業(yè)委員會(huì)委員（2022），哈爾濱市新的社會(huì)階層人士聯(lián)誼會(huì)博士分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)（2022），第八屆民盟東北農(nóng)業(yè)大學(xué)委員，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)特質(zhì)益生菌和新型發(fā)酵食品團(tuán)隊(duì)帶頭人，曾任食品學(xué)院乳品工程系主任/專業(yè)負(fù)責(zé)人。入選黑龍江總工會(huì)“服務(wù)中小微企業(yè)助’百千萬’工程”專家?guī)欤?019），哈爾濱市科技特派員（2020-2021）。

入選黑龍江省高層次人才（2022），黑龍江省自然科學(xué)杰出青年（2020），“東農(nóng)學(xué)者計(jì)劃”高層次人才（2021），東北農(nóng)業(yè)大學(xué)“學(xué)術(shù)骨干”（2017），吉林省高層次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才（2011），江蘇省“企業(yè)博士集聚計(jì)劃”資助人才（2011），哈爾濱市科技創(chuàng)新人才(優(yōu)秀學(xué)科帶頭人)（2016），哈爾濱市青年科技創(chuàng)新人才（2008），《乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)》突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)（2021）。

《Journal of Dairy Science》(一區(qū))，《Food and Function》(一區(qū))，《Foods》(一區(qū))，《Journal of Functional Food》(二區(qū))，《Applied Microbiology and Biotechnology》(二區(qū))，《Journal of Proteome Research》(二區(qū))，《Drying Technology》(三區(qū))，《Archives of Microbiology》(四區(qū))，《Journal of Future Food》等20余個(gè)SCI國(guó)際期刊審稿專家；國(guó)家核心期刊《食品科學(xué)（EI）》、《食品與發(fā)酵工業(yè)》、《現(xiàn)代食品科技》、《中國(guó)科技論文在線》、《食品工業(yè)科技》、《食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào)》、《乳品科學(xué)與技術(shù)》、《河北科技大學(xué)學(xué)報(bào)》審稿專家。American Society for Microbiology會(huì)員(ID: 57141814)，AOCS會(huì)員(ID:000000656784)，American Dairy Science Association (ADSA)會(huì)員（ID:81587）。

科研情況

主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目和面上項(xiàng)目、黑龍江省自然科學(xué)杰出青年項(xiàng)目、科技興蒙行動(dòng)重點(diǎn)專項(xiàng)資金項(xiàng)目、“十二五”農(nóng)村領(lǐng)域國(guó)家科技計(jì)劃子項(xiàng)目、國(guó)家863項(xiàng)目子課題、國(guó)家教育部長(zhǎng)江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃子課題、高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金、黑龍江省科技攻關(guān)重大項(xiàng)目子課題、黑龍江省省屬科研院所科研業(yè)務(wù)費(fèi)項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目、吉林省“高層次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才(柔性創(chuàng)新人才)、江蘇省“企業(yè)博士集聚計(jì)劃”資助人才、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)術(shù)骨干、黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目、哈爾濱市科技局科技創(chuàng)新人才研究專項(xiàng)資金(優(yōu)秀學(xué)科帶頭人)、哈爾濱市青年創(chuàng)新基金項(xiàng)目，黑龍江省博士后科研啟動(dòng)金等17項(xiàng)；作為主要參加人參與國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家十一五科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目、農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化資金項(xiàng)目、黑龍江省科技攻關(guān)項(xiàng)目，公益性行業(yè)(農(nóng)業(yè))科研專項(xiàng)、黑龍江省教育廳農(nóng)業(yè)部重大科技項(xiàng)目以及其他廳局級(jí)項(xiàng)目等25項(xiàng)科研項(xiàng)目的研究；獲得黑龍江省高校科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，黑龍江科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，黑龍江科技自然科學(xué)三等獎(jiǎng)1項(xiàng)；發(fā)表科研論文140篇，其中SCI檢索論文61篇，EI檢索論文23篇，Top1區(qū)文章22篇，ESI高被引文章2篇，熱點(diǎn)文章2篇。申請(qǐng)發(fā)明專利33項(xiàng)，其中授權(quán)發(fā)明專利13項(xiàng)，授權(quán)軟件著作權(quán)2項(xiàng)，授權(quán)實(shí)用新型專利6項(xiàng)，專利轉(zhuǎn)化4項(xiàng)，參與制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)8項(xiàng)，主持國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議和報(bào)告9次。

第一作者：

薄志航碩士研究生

研究方向?yàn)槭称房茖W(xué)。

引文格式：

薄志航, 王鑫宇, 楊振宇, 等. 益生菌在改善老年人精神健康中的研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué), 2025, 46(6): 392-401.DOI:10.7506/spkx1002-6630-20240930-238. http://www.spkx.net.cn

BO Zhihang, WANG Xinyu, YANG Zhenyu, et al. Research progress on probiotics in improving mental health of older adults[J]. Food Science, 2025, 46(6): 392-401. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20240930-238.

實(shí)習(xí)編輯：普怡然 ；責(zé)任編輯：張睿梅。點(diǎn)擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)。