來源：中國科學(xué)報

記者：文樂樂

每日認真刷牙有了新理由。韓國研究人員發(fā)現(xiàn)，口腔細菌能夠進入腸道并影響腦細胞，可能在帕金森病發(fā)病過程中發(fā)揮作用。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然-通訊》。

種導(dǎo)致齲齒的口腔細菌可能會從牙齒進入大腦，在此過程中還可能引發(fā)帕金森病。圖片來源：Shutterstock

該研究由韓國浦項科技大學(xué)生命科學(xué)系教授Ara Koh與博士生Hyunji Park牽頭，聯(lián)合成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院、首爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員完成，他們發(fā)現(xiàn)了一個特定生物過程，揭示了腸道內(nèi)由口腔細菌產(chǎn)生的物質(zhì)如何誘發(fā)帕金森病。

帕金森病是一種常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以震顫、肌肉僵硬和動作遲緩為特征。全球約1%至2%的65歲以上人群受該病影響，使其成為最常見的與衰老相關(guān)的腦部疾病之一。早期研究發(fā)現(xiàn)，帕金森患者的腸道菌群與健康人群存在差異，但具體涉及哪些微生物及其作用機制尚不明確。

研究人員在帕金森病患者腸道微生物群中發(fā)現(xiàn)高濃度的變形鏈球菌——這種常見口腔細菌以引發(fā)齲齒著稱。該細菌會產(chǎn)生名為尿嘧啶酸還原酶（UrdA）的酶，并伴隨代謝副產(chǎn)物咪唑丙酸（ImP）的生成。這兩種物質(zhì)在患者腸道和血液中的濃度均顯著升高。研究證據(jù)表明，ImP可通過體內(nèi)循環(huán)抵達大腦，并導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元喪失。

為深入理解這一過程，研究團隊在小鼠身上開展了實驗。他們將變形鏈球菌直接引入動物腸道，或通過基因改造使大腸桿菌產(chǎn)生UrdA。在這兩種情況下，小鼠血液和腦組織中的ImP水平均上升。這些小鼠隨后出現(xiàn)了帕金森病的關(guān)鍵特征，包括多巴胺能神經(jīng)元受損、腦部炎癥加劇、運動障礙，以及與疾病進展密切相關(guān)的α-突觸核蛋白堆積增加。

后續(xù)實驗表明，這些有害影響取決于一種名為mTORC1的信號蛋白復(fù)合體的激活。當(dāng)小鼠接受抑制mTORC1的藥物治療后，研究人員觀察到腦部炎癥、神經(jīng)元喪失、α-突觸核蛋白堆積及運動障礙均顯著減輕。這些結(jié)果表明，針對口腔-腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物進行干預(yù)，可能為帕金森病治療開辟新路徑。

“我們的研究揭示了口腔微生物如何通過腸道影響大腦并促進帕金森病發(fā)展的機制�！盇ra Koh表示，“這凸顯了靶向腸道微生物群進行治療的潛力，為帕金森病的治療提出了新方向�！�