#揚(yáng)帆2026#

救命的“神技”，致命的“高熱”

62歲的老張是一位與多發(fā)性骨髓瘤搏斗了四年的“老戰(zhàn)士”。在嘗試過化療、蛋白酶抑制劑等多種治療后，病情依然反復(fù)。

去年，他抓住了一根救命稻草——CAR-T免疫細(xì)胞療法。這種療法簡(jiǎn)單說，就是把患者自身的T細(xì)胞“提取”出來，在實(shí)驗(yàn)室里給它們裝上“GPS（嵌合抗原受體）”，再回輸?shù)襟w內(nèi)。這些變身“超級(jí)戰(zhàn)士”的T細(xì)胞能精準(zhǔn)識(shí)別并消滅癌細(xì)胞。

老張回輸后的前幾天，一切平靜。但到了第7天，老張突然燒到了40度，心跳加快，呼吸急促，血壓也開始下降。

醫(yī)生告訴家屬，老張?jiān)庥隽薈AR-T療法中最兇險(xiǎn)的關(guān)卡：細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。

身體里的“免疫風(fēng)暴”

CRS，通俗點(diǎn)講，就是“超級(jí)戰(zhàn)士”在消滅癌細(xì)胞時(shí)打得太兇了，引發(fā)了一場(chǎng)全身性的免疫大混亂。

這場(chǎng)風(fēng)暴的發(fā)生率極高（約35%-93%），輕則發(fā)熱，重則導(dǎo)致多器官衰竭，甚至危及生命。臨床醫(yī)生最頭疼的是：無法預(yù)測(cè)誰會(huì)發(fā)生CRS，以及誰會(huì)演變成重癥。

如果能提前預(yù)知，醫(yī)生就能提前介入，把風(fēng)暴扼殺在搖籃里。最近，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的專家團(tuán)隊(duì)，在《前沿醫(yī)學(xué)》（Frontiers of Medicine）上發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究，他們從“代謝”的角度找到了破解這個(gè)難題的鑰匙。

血液里的“代謝間諜”：它們?cè)诮o風(fēng)暴打信號(hào)

我們的血液里流淌著數(shù)以千計(jì)的代謝小分子，它們就像身體里的“間諜”，實(shí)時(shí)記錄著免疫系統(tǒng)的動(dòng)向。研究人員通過對(duì)接受CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月的動(dòng)態(tài)追蹤，發(fā)現(xiàn)了三個(gè)關(guān)鍵信號(hào)：

1. 精氨酸：免疫風(fēng)暴的“導(dǎo)火索”研究發(fā)現(xiàn)，精氨酸代謝失調(diào)貫穿了CRS的整個(gè)過程。在風(fēng)暴即將來臨前，體內(nèi)的精氨酸會(huì)被大量消耗。這是因?yàn)橐环N叫“巨噬細(xì)胞”的免疫細(xì)胞被激活成了“戰(zhàn)斗模式（M1型）”，它們像瘋狂的引擎一樣吞噬精氨酸。當(dāng)我們觀察到血液中精氨酸合成異常時(shí)，往往預(yù)示著CRS即將發(fā)作。

2. 不飽和脂肪酸（UFA）：重癥風(fēng)險(xiǎn)的“預(yù)報(bào)員”這是該研究最令人興奮的發(fā)現(xiàn)之一。在進(jìn)行預(yù)處理化療（回輸T細(xì)胞前5天）時(shí)，如果患者血液里的不飽和脂肪酸（UFA）顯著升高，那么這位患者未來發(fā)生重癥CRS的風(fēng)險(xiǎn)極高。這就像是風(fēng)暴前的氣壓變化，給了醫(yī)生一個(gè)寶貴的預(yù)警窗口期。

3. 溶血磷脂酰膽堿（lysoPC）：決定發(fā)作快慢的“調(diào)節(jié)器”有些患者回輸后很快發(fā)熱，有些則比較晚。研究發(fā)現(xiàn)，兩種特定的代謝物——lysoPC(16:0) 和 lysoPC(15:0) 的濃度越高，CRS發(fā)作的時(shí)間就越晚。這意味著，這些脂質(zhì)分子可能在某種程度上起到了“緩沖”作用。

為什么這項(xiàng)研究很重要？

以前，醫(yī)生預(yù)測(cè)CRS主要看腫瘤負(fù)荷（病重不重）或者回輸?shù)募?xì)胞量。但這就像天氣預(yù)報(bào)只看云層厚度，有時(shí)候不準(zhǔn)。

瑞金醫(yī)院團(tuán)隊(duì)的研究提供了一種全新的視角：通過抽血檢測(cè)代謝物，直接看身體的“內(nèi)部賬本”。

他們建立了一個(gè)預(yù)測(cè)模型，發(fā)現(xiàn)結(jié)合了代謝標(biāo)志物的模型（如不飽和脂肪酸水平），在預(yù)測(cè)重癥CRS方面表現(xiàn)優(yōu)異。這意味著：

精準(zhǔn)打擊： 醫(yī)生可以根據(jù)代謝指標(biāo)，提前給高危患者使用“滅火器”（如托珠單抗或激素）。減毒增效： 對(duì)于代謝指標(biāo)平穩(wěn)的患者，可以減少不必要的藥物干預(yù)，降低副作用，讓CAR-T療法更安全?？破招≠N士：代謝與免疫的“跨界對(duì)話”

很多人覺得代謝就是“吃喝拉撒”，免疫就是“抗病能力”，其實(shí)它們是一體兩面。

免疫細(xì)胞在戰(zhàn)斗時(shí)，需要消耗大量的能量和原料（代謝產(chǎn)物）。這場(chǎng)研究告訴我們，通過調(diào)節(jié)飲食或針對(duì)性地干預(yù)代謝路徑（比如調(diào)節(jié)精氨酸通路），未來或許能讓免疫治療變得更溫和、更高效。

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，往往就藏在這些微小的血液分子里。

回到開頭的案例，如果老張?jiān)诨剌斍埃t(yī)生就能通過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)他不飽和脂肪酸異常，提前做好重癥監(jiān)護(hù)預(yù)案，或許那場(chǎng)“高熱風(fēng)暴”就不再那么令人揪心。

感謝科學(xué)家們的“抽絲剝繭”，讓CAR-T這項(xiàng)抗癌利劍，能夠握得更穩(wěn)，救得更準(zhǔn)。

參考資料：Ma X, Gui T, Yang S, Jin S, Qiao J, Xie Y, Wang J, Ouyang W, Song G, Yi X, Liu C, Pan M, Liu W, Qiao N, Dai Y, Tao Y, Xu J, Yin T, Fang H, Mi J, Chen SJ. Metabolic biomarkers for predicting onset and severity of CAR-T therapy-induced cytokine release syndrome in multiple myeloma. Front Med. 2025 Dec 27. doi: 10.1007/s11684-025-1176-9. Epub ahead of print. PMID: 41454070.

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