藥品分類：腎病用藥

【適應(yīng)癥】

☆ 用于與 2 型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者。

【用法用量】

開始非奈利酮治療前

☆ 開始前測量血清鉀水平和腎小球?yàn)V過率估計(jì)值（eGFR）。如果血清鉀 >; 5.0 mmol/L，請勿開始治療。

推薦起始劑量

☆ 根據(jù) eGFR 以確定非奈利酮的推薦起始劑量：

☆ eGFR（mL/min/1.73㎡）≥ 60 : 20 mg，每日一次；

☆ eGFR（mL/min/1.73㎡）≥ 25至＜60 : 10 mg，每日一次；

☆ eGFR（mL/min/1.73㎡）＜25 : 不推薦開始本品治療。

☆ 對于無法吞咽整片片劑的患者，可在用藥前將非奈利酮片壓碎并與水或軟食（例如蘋果醬）混合后立即口服。

監(jiān)測和劑量調(diào)整

☆ 非奈利酮的目標(biāo)劑量為 20 mg，每日一次。

在開始治療后 4 周內(nèi)檢測血清鉀并調(diào)整劑量，具體如下：

如果當(dāng)前的服用劑量為10 mg，每日一次，則按照如下調(diào)整：

☆ 當(dāng)前血清鉀≦ 4.8 mmol/L，將劑量調(diào)整到20 mg，每日一次；

☆ 當(dāng)前血清鉀介于 4.8 到 5.0 mmol/L，維持10 mg，每日一次；

☆ 如果血清鉀 >; 5.5 mmol/L，暫停本品治療；如果血清鉀 ≦ 5.0 mmol/L，則考慮重新開始治療，劑量為 10 mg，每日一次。

如果當(dāng)前的服用劑量為 20 mg，每日一次，則按照如下調(diào)整：

☆ 當(dāng)前血清鉀 ≦ 4.8 mmol/L，維持 20 mg，每日一次；

☆ 當(dāng)前血清鉀介于 4.8~5.0 mmol/L，維持 20 mg，每日一次；

☆ 如果血清鉀>5.5 mmol/L，暫停本品治療；如果血清鉀≦5.0 mmol/L，則考慮重新開始治療，劑量為10 mg，每日一次。

藥物漏服

☆ 如患者漏服藥物,應(yīng)盡快在當(dāng)天服用;如果不能在當(dāng)天服用,直接跳過此次劑量，按照服用方法，于第二日服用下一個(gè)劑量。

給藥途徑

☆ 本品給藥途徑僅為：口服給藥。

【不良反應(yīng)】

☆ 胃腸道反應(yīng)：非奈利酮片可能導(dǎo)致輕度的胃腸道不適，如惡心、腹瀉和便秘等。

☆ 血壓變化：部分患者可能出現(xiàn)血壓降低，特別是在開始治療時(shí)。因此，患者在用藥過程中應(yīng)定期監(jiān)測血壓。

☆ 血鉀水平異常：非奈利酮片可能導(dǎo)致血鉀水平升高，尤其是在腎功能受損的患者中。因此，患者在用藥過程中應(yīng)定期檢查血鉀水平。

☆ 過敏反應(yīng)：部分患者可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如皮疹、瘙癢和蕁麻疹等。嚴(yán)重過敏反應(yīng)較為罕見，如出現(xiàn)呼吸困難、胸悶等癥狀，應(yīng)立即就診。

☆ 肝功能異常：非奈利酮片可能導(dǎo)致肝功能異常，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。因此，患者在用藥過程中應(yīng)定期檢查肝功能。

【禁忌】

以下情況禁用

☆ 對活性成份或任何輔料過敏者。

☆ 與 CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合用藥，例如：伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、奈非那韋、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。

☆ 患有 Addison 氏病。

【注意事項(xiàng)】

高鉀血癥

☆ 在開始、重新開始本品治療或上調(diào)本品劑量后4周，重新監(jiān)測所有患者的血清鉀和eGFR。根據(jù)患者情況和血清鉀水平，定期和按需對血清鉀進(jìn)行重新監(jiān)測。

高鉀血癥高風(fēng)險(xiǎn)

☆ 如低 eGFR 水平、高血清鉀水平以及既往發(fā)生過高鉀血癥患者，需考慮對這些患者進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測。

腎功能損害

☆ 高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)隨著腎功能的降低而增加。應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)臨床操作，按需持續(xù)監(jiān)測腎功能。

根據(jù)eGFR判斷是否可以開始治療

☆ 因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)有限，不應(yīng)在 eGFR <; 25 mL/min/1.73 m2的患者中開始本品治療。

根據(jù)eGFR判斷是否需要停止治療

☆ 由于臨床數(shù)據(jù)有限，進(jìn)展至終末期腎病（eGFR <; 15 mL/min/1.73 m2）的患者應(yīng)停止本品治療。

肝功能損害

☆ 重度肝功能損害患者不應(yīng)開始本品治療。盡管尚未對這些患者進(jìn)行研究，但預(yù)計(jì)非奈利酮暴露量將顯著增加。

☆ 由于非奈利酮暴露量增加，可能需要對使用本品的中度肝功能損害患者進(jìn)行額外的監(jiān)測?？紤]進(jìn)行額外的血清鉀監(jiān)測，并根據(jù)患者情況調(diào)整監(jiān)測。

心力衰竭

☆ Ⅲ 期臨床研究排除了診斷為射血分?jǐn)?shù)降低的紐約心臟病協(xié)會（NYHA）II-IV 級的心力衰竭確診患者。

與影響非奈利酮暴露量的藥物聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥情況詳見以下：

☆ 聯(lián)用中效或弱效CYP3A抑制劑期間，應(yīng)監(jiān)測血清鉀。

☆ 不應(yīng)聯(lián)用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑（CRP3A4 的強(qiáng)效或中效抑制劑，可以看藥品說明書或者咨詢醫(yī)生）。

☆ 其他不應(yīng)聯(lián)用的藥物（保鉀利尿劑，例如阿米洛利、氨苯蝶啶；其他鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），例如依普利酮、艾沙利酮、螺內(nèi)酯、坎利酮）。

葡萄柚

☆ 在接受非奈利酮治療期間，不應(yīng)食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁。

審稿專家：竹溪縣人民醫(yī)院 副主任藥師 羅洪濤

作者：竹溪縣人民醫(yī)院 藥師 陳興