VOL 3703

　　12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求統(tǒng)一修訂孟魯司特制劑說明書，包括孟魯司特鈉片、咀嚼片、顆粒和口溶膜。

　　明確指出其可能引發(fā)包括抑郁、自殺傾向在內(nèi)的神經(jīng)精神不良反應(yīng)，若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在。

　　孟魯司特作為過敏性鼻炎、咳嗽變異性哮喘的常用藥，曾被許多家庭視為“剛需”。警示一出，瞬間在社交媒體上引發(fā)了海量討論。

　　值得提醒的是，有部分自閉癥兒童被醫(yī)生診斷為跟“過敏”有關(guān)，孟魯司特常常被作為對(duì)癥藥物開給這些兒童，建議家長也應(yīng)關(guān)注藥監(jiān)局此次公告的內(nèi)容。

　　文|Zoey_hmm

　　編輯 | Jarvis

　　圖 |網(wǎng)絡(luò)

　　孟魯司特制劑最新通報(bào)

　　國家藥監(jiān)局在公告中明確指出，此次修訂是基于對(duì)藥品不良反應(yīng)的評(píng)估結(jié)果，目的是為進(jìn)一步保障公眾用藥安全。

　　新的說明書要求統(tǒng)一添加警示語。警示語的核心內(nèi)容是：在服用孟魯司特的所有年齡段患者中，都報(bào)告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)。

　　這些反應(yīng)的范圍很廣，從行為改變、焦慮、失眠、異常夢(mèng)境，到更嚴(yán)重的攻擊性行為、抑郁、幻覺甚至自殺想法和行為，都已被記錄在案。

　　警示語強(qiáng)調(diào)，癥狀不會(huì)隨用藥時(shí)間延長而自行消失，若不停止治療，癥狀可能會(huì)持續(xù)存在。

　　根據(jù)國家藥監(jiān)局的公告，所有相關(guān)藥品的上市許可持有人，必須按要求在2026年3月12日前完成說明書修訂備案。

　　備案后生產(chǎn)的所有藥品，將不得繼續(xù)使用舊版說明書。藥企有義務(wù)在備案后的9個(gè)月內(nèi)，對(duì)已出廠但仍在流通的藥品采取補(bǔ)救措施，更換說明書或通過其他形式將更新信息告知患者。

　　這并非中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)首次關(guān)注此藥。早在2025年3月，浙江省藥品監(jiān)督管理局在《藥物警戒快訊》中就曾轉(zhuǎn)載了澳大利亞監(jiān)管機(jī)構(gòu)的警示。

　　家長熱議

　　這次官方公告觸發(fā)了公眾對(duì)兒童用藥安全性的強(qiáng)烈不安和警惕。

　　公告發(fā)布后，社交媒體上關(guān)于孟魯司特的討論迅速發(fā)酵。眾多家長反饋了孩子服藥后的各種神經(jīng)精神反應(yīng)。最常見的是抽動(dòng)癥狀，如頻繁眨眼、清嗓子、皺鼻子、聳肩等。

　　“我兒子吃這個(gè)藥陸陸續(xù)續(xù)吃了幾十盒，醫(yī)生一開就是三個(gè)月”，“我們4年了好不了，就吃這個(gè)吃的”……類似的留言不在少數(shù)。

　　情緒和行為改變是另一大焦點(diǎn)。許多家長描述孩子服藥后變得暴躁易怒、異常興奮或情緒低落。

　　“我家兩個(gè)娃吃孟魯司特鈉都不行，都很興奮，很可怕?！币晃桓＝议L表示。

　　睡眠問題也被頻繁提及，尤其是做噩夢(mèng)。“我吃了就是很影響精神！吃藥那幾天每晚都在做噩夢(mèng)，真的是噩夢(mèng)?！币晃粡V東網(wǎng)友分享道。

　　更有個(gè)別家長報(bào)告了嚴(yán)重的影響，如認(rèn)知能力下降、口吃、遺尿等。“我孩子吃了智力嚴(yán)重受損，行為改變……寶貝才五歲”，一位重慶家長的留言令人揪心。

　　面對(duì)家長的擔(dān)憂，部分醫(yī)生的態(tài)度成為討論的焦點(diǎn)。有家長反映，當(dāng)向醫(yī)生詢問副作用時(shí)，得到的回復(fù)是“網(wǎng)上帶節(jié)奏”，或“就算是18歲的孩子也得吃”。

　　這種回應(yīng)讓一些家長感到無助。一位山東家長回憶，她因擔(dān)心副作用被主任醫(yī)生“懟得啞口無言”，結(jié)果孩子“真的抽動(dòng)大爆發(fā)”。

　　也有醫(yī)生表現(xiàn)出謹(jǐn)慎和理解。有家長表示，醫(yī)生在病歷上注明“家長顧慮放棄使用孟魯司特鈉”，或主動(dòng)詢問是否有抑郁史。一些醫(yī)生建議，如果出現(xiàn)情緒暴躁或低落等反常現(xiàn)象就立即停藥。

　　值得注意的是一種中間觀點(diǎn)：藥效和副作用可能“分人”。有家長分享，自家孩子“吃了沒事”，甚至“很感謝這個(gè)藥”，因?yàn)閷?duì)控制過敏癥狀效果顯著。

　　一位醫(yī)生向家長解釋，副作用是“0次和1次的區(qū)別”——如果初次服用沒有體現(xiàn)，可能就不會(huì)出現(xiàn)；如果出現(xiàn)了，就不能再用。

　　國際監(jiān)管歷史

　　其實(shí)，圍繞孟魯司特的神經(jīng)精神風(fēng)險(xiǎn)爭(zhēng)議已有多年，國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)的警告措施在持續(xù)升級(jí)。

　　早在2020年3月，美國食品藥品管理局（FDA）就曾發(fā)布藥物安全通訊，要求在該藥說明書上增加一個(gè)最嚴(yán)厲的“黑框警告”，明確指出其可能引發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的風(fēng)險(xiǎn)，并建議將其在過敏性鼻炎治療中的使用限制為“替代療法”。

　　2025年1月，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）宣布，要求在孟魯司特所有產(chǎn)品的說明書最前面增加新的“黑框警告”。這一行動(dòng)旨在與國際監(jiān)管建議保持一致，并加強(qiáng)對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)的警示。

　　此次更新源于TGA在2024年進(jìn)行的一項(xiàng)安全調(diào)查。截至2024年12月18日，澳大利亞不良事件數(shù)據(jù)庫中識(shí)別出356例涉及孟魯司特與精神疾病的病例。

　　最常見報(bào)告的癥狀為攻擊性（100例）、焦慮（87例）、自殺想法（72例）、抑郁（71例）等。有91例報(bào)告提到自殺行為，其中10例報(bào)告了死亡。

　　需要說明的是，澳大利亞藥品咨詢委員會(huì)的專家同時(shí)指出，現(xiàn)有證據(jù)并未發(fā)現(xiàn)任何新的神經(jīng)精神風(fēng)險(xiǎn)，孟魯司特與神經(jīng)精神風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性證據(jù)仍不確定。

　　增加黑框警告主要是為了與國際監(jiān)管措施保持一致，提醒各方注意。

　　盡管有大量的個(gè)案報(bào)告和監(jiān)管警告，但大規(guī)模的流行病學(xué)研究并未得出一致結(jié)論。

　　2025年1月發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)兒科雜志》上的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究，分析了瑞典7.4萬多名兒童的數(shù)據(jù)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，與使用另一種哮喘藥（長效β2受體激動(dòng)劑）的兒童相比，使用孟魯司特的兒童發(fā)生神經(jīng)精神不良事件的整體風(fēng)險(xiǎn)并未增加，兩者的發(fā)生率幾乎相同。

　　研究也分別分析了焦慮、抑郁、自殺念頭等具體風(fēng)險(xiǎn)，未發(fā)現(xiàn)孟魯司特有顯著更高的風(fēng)險(xiǎn)。

　　家長怎么辦？

　　面對(duì)官方警告和副作用的復(fù)雜信息，家長該怎么辦？為此，大米和小米請(qǐng)教了深圳市龍崗區(qū)耳鼻喉醫(yī)院兒童耳鼻咽喉科主任程超主任醫(yī)師，程超表示：

　　此次國家藥監(jiān)局發(fā)布警示屬于一次“安全警示升級(jí)”，并非突發(fā)事件。孟魯司特早在1998年上市，多年前美國FDA等國際藥監(jiān)機(jī)構(gòu)已提出過相關(guān)警告。

　　此次警示主要是為了更明確、更突出地說明該藥存在精神類副作用的風(fēng)險(xiǎn)，要求所有相關(guān)產(chǎn)品在說明書中進(jìn)行充分提示。這反映出藥監(jiān)部門對(duì)此類藥物安全性的關(guān)注度進(jìn)一步提高。

　　程超還指出，孟魯司特在過敏性鼻炎和哮喘治療中早已不是一線首選藥物。

　　在過敏性鼻炎治療中，一線用藥是鼻用激素和抗組胺藥；在哮喘治療中，也有階梯化治療方案，該藥并非必需。近年來，隨著醫(yī)保集采目錄調(diào)整以及更多替代藥物的出現(xiàn)，其臨床使用范圍已逐漸縮小。

　　
不過，針對(duì)很多家長擔(dān)憂的副作用問題，參考FDA黑框警告的相關(guān)文獻(xiàn)，程超認(rèn)為孟魯司特引起精神類副作用（如亢奮、睡眠障礙、自殺傾向報(bào)告）的實(shí)際發(fā)生率并不高，屬于小概率事件。

　　但由于一旦發(fā)生對(duì)個(gè)體而言就是100%的風(fēng)險(xiǎn)，因此必須嚴(yán)肅對(duì)待。臨床處理原則是：選擇藥物時(shí)充分告知家長風(fēng)險(xiǎn)，不夸大也不回避；若家長有顧慮則選擇替代方案；用藥期間一旦出現(xiàn)異常反應(yīng)，立即停藥即可恢復(fù)，無需額外處理。

　　程超特別強(qiáng)調(diào)，在兒童過敏性鼻炎和哮喘的治療中，孟魯司特是完全可以被替代的。如果家長感到“不用不行”，往往意味著治療方案不夠優(yōu)化或未找到更合適的替代藥物。

　　他建議家長應(yīng)咨詢專業(yè)對(duì)口的兒童耳鼻喉科或呼吸科醫(yī)生，獲取更規(guī)范、完整的治療方案，不必因擔(dān)心副作用而陷入兩難。

　　總之，對(duì)于存在顧慮的家長，完全可以選擇不用該藥；對(duì)于確需使用的情況，應(yīng)在醫(yī)患充分溝通、知情同意的基礎(chǔ)上短期試用，并密切觀察反應(yīng)。最終目的是在安全前提下實(shí)現(xiàn)疾病有效控制。

　　參考資料：

　　https://medicalxpress.com/news/2025-01-common-asthma-drug-extra-safety.html

　　https://mpa.zj.gov.cn/art/2025/3/31/art_1228990364_58939947.html。

　　https://m.medlive.cn/cms/research/222520

　　https://www.drugoffice.gov.hk/eps/news/showNews/Australia%3A+More+prominent+safety+warnings+about+the+neuropsychiatric+effects+of+montelukast/healthcare_providers/2025-01-17/en/54836.html

　　https://mpa.zj.gov.cn/art/2025/3/31/art_1228990364_58939947.html

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