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時間就是大腦！依達拉奉右莰醇雙劑型覆蓋AIS足療程腦細胞保護。

急性缺血性卒中（AIS）作為全球致死、致殘率最高的腦血管疾病之一，其救治始終遵循“時間就是大腦”的原則。由于神經(jīng)功能損傷多不可逆，“盡早挽救缺血半暗帶的腦組織”是其救治核心[1]。針對缺血級聯(lián)反應(yīng)的腦細胞保護治療既能挽救缺血半暗帶，又能防止缺血再灌注損傷[1]，當前已成為AIS救治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

隨著腦血管病診療技術(shù)的發(fā)展，臨床上對于腦細胞保護治療的需求也從“有藥可用”逐步轉(zhuǎn)向“如何更快、更便捷地實現(xiàn)有效干預(yù)”。作為腦細胞保護治療理念的代表性藥物之一，依達拉奉右莰醇的劑型演進正是這一需求的生動回應(yīng)，從注射液奠定療效基礎(chǔ)，到舌下片突破場景限制，雙劑型協(xié)同發(fā)力，推動AIS救治邁入“精準+便捷”的全新時代。

臨床困境：傳統(tǒng)治療難以突破AIS救治“時間與操作”的雙重瓶頸

“患者突發(fā)肢體偏癱、言語不清，距離發(fā)病已超過1小時，急救車上沒有輸液條件，基層診所也缺乏專業(yè)溶栓團隊，只能先轉(zhuǎn)運再處理，可腦細胞損傷一直在持續(xù)……”，這是急診科醫(yī)生在日常工作中頻繁遭遇的困境。研究顯示，在血管再通治療時間窗及組織窗內(nèi)前往就診的患者極其有限，即使接受血管再通治療后依然有至少50%的患者預(yù)后不良[2]。

以治療時間窗為4.5h的靜脈溶栓為例，其雖為血管再通治療的核心干預(yù)方式之一，但需專業(yè)醫(yī)護人員操作，根據(jù)《中國腦血管病臨床管理指南（第2版）》，缺血性卒中患者接受靜脈溶栓前，需完成從初步評估、實驗室檢查、急診頭顱CT、知情同意、準備藥物、建立靜脈通路的步驟[3]，在急救現(xiàn)場或基層機構(gòu)，常因流程繁瑣延誤最佳給藥時機。由此可見，治療場景多樣化需要治療藥物多樣化，除了血管再通治療，臨床上還需便捷、速效且機制互補的治療手段，以抓住卒中急救的黃金時間。

依達拉奉右莰醇注射液奠基：

循證與規(guī)范先行，筑牢腦細胞保護療效基礎(chǔ)

在AIS腦細胞保護治療領(lǐng)域，依達拉奉右莰醇作為多靶點腦細胞保護治療藥物，憑借獨特的作用機制和扎實的循證證據(jù)，率先奠定了臨床地位，其中依達拉奉可快速清除缺血區(qū)域產(chǎn)生的大量氧自由基，減少氧化應(yīng)激損傷，保護細胞結(jié)構(gòu)，右莰醇則能抑制炎癥因子，降低炎癥損傷，兩者以“1+1>2”的協(xié)同作用降低缺血級聯(lián)損傷，有效保護腦細胞，為神經(jīng)功能恢復(fù)創(chuàng)造條件[4]。

圖1 依達拉奉右莰醇的雙靶協(xié)同作用機制

多項高級別臨床研究證實了其療效與安全性：

• TASTE-2研究是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的上市后臨床研究[5]。結(jié)果顯示，依達拉奉右莰醇組90天時mRS評分0-2的患者比例為55%，（OR 1.24[1.00-1.54]，RR 1.11[1.00-1.23]，P=0.047），亞組分析進一步提示，存在“臨床-影像不匹配”及ASPECT評分較高（8-10分）的患者獲益更為顯著，且SAE發(fā)生率、全因死亡、36h內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血（sICH）等無顯著差異。該研究提示接受EVT前啟動依達拉奉右莰醇并持續(xù)治療10-14天，可顯著改善AIS患者功能獨立預(yù)后；

• INSIST-ED研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗[6]。結(jié)果顯示，依達拉奉右莰醇組90天后mRS 0-2分的患者比例為58.7%，安慰劑組為52.1%，依達拉奉右莰醇組中位梗死體積減少7.49 ml。安全性方面，依達拉奉右莰醇組sICH發(fā)生率較安慰劑組（5.3% vs 10.9%）降低50%左右，48h出血（PH-1型）風(fēng)險也顯著降低（P=0.03），提示EVT后聯(lián)合依達拉奉右莰醇注射液治療有提高中重度AIS患者（NIHSS≥6）90天獨立功能預(yù)后、減小梗死體積的趨勢，同時安全性良好；

• EXPAND作為一項前瞻性、多中心、真實世界隊列研究進一步驗證了其臨床價值[7]，結(jié)果顯示，依達拉奉右莰醇用藥組90天mRS 0-1分的AIS患者比例為68.6%，非用藥組為66.0%，校正OR=1.23（95%CI 1.06-1.43）；次要療效指標中，用藥組90天mRS 0-2分比例為82.9%，非用藥組為80.3%，校正OR=1.32（95%CI 1.10-1.58），提示依達拉奉右莰醇注射液有利于AIS患者獲得良好功能預(yù)后，可改善真實世界中AIS患者的神經(jīng)功能獲益。

基于充分的循證證據(jù)，依達拉奉右莰醇注射液已被納入多項AIS診療指南推薦，成為院內(nèi)標準化治療的重要組成部分，為腦細胞保護治療樹立了療效標桿。

依達拉奉右莰醇舌下片破局：

從療效與安全兼顧可及性提升，引領(lǐng)AIS救治便捷化革命

盡管注射液在院內(nèi)治療中表現(xiàn)優(yōu)異，但在院外急救、出院后等非標準化場景中仍難以發(fā)揮作用。依達拉奉右莰醇舌下片的問世，正是針對這一痛點的創(chuàng)新突破，實現(xiàn)了“療效等同注射液，場景覆蓋足療程”的跨越。

與注射液劑型相比，舌下片的核心優(yōu)勢在于給藥方式的革新：無需靜脈穿刺、無需專業(yè)醫(yī)療設(shè)備，僅需舌下含服即可完成給藥，操作簡單快捷，即使在急救車、出院后居家、基層診所等場景，非專業(yè)人員經(jīng)簡單培訓(xùn)后也能實施。其快速起效的背后有著堅實的科學(xué)邏輯：舌下黏膜富含毛細血管，舌下片經(jīng)舌下區(qū)黏膜吸收后，避開了肝臟的首過效應(yīng)，且不會因胃腸道的pH值和消化酶而降解，生物利用度更高，能在5分鐘內(nèi)快速崩解吸收達到有效治療濃度，且與注射液作用機制同源，確保了療效的一致性。

TASTE-SL研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究[8]，作為舌下片的關(guān)鍵循證支持，納入來自全國33家中心的914例發(fā)病48小時內(nèi)的AIS患者，按1:1隨機分為依達拉奉右莰醇舌下片組和安慰劑組。研究主要終點為治療第90天mRS評分≤1分的受試者比例，次要終點包括治療第90天mRS評分、治療第90天mRS評分≤2分的受試者比例、治療第14天NIHSS評分相比基線時的變化、治療第14天、30天、90天NIHSS評分為0-1的比例。

圖2 TASTE-SL研究設(shè)計

結(jié)果顯示，治療組患者第90天mRS≤1患者比例達64.4%，顯著高于安慰劑組的54.7%[OR 1.50，95%CI 1.15-1.96，P=0.003]，且亞組分析顯示，發(fā)病時間≤24h和24-48h、NIHSS評分高低、是否有卒中病史、有無合并高血壓/糖尿病/心臟病史、TOAST分型、在正?；蜉p度腎損傷人群，依達拉奉右莰醇舌下片組改善神經(jīng)功能獲益一致。安全性方面，治療組不良事件發(fā)生率與安慰劑組無顯著差異。該研究表明，與安慰劑相比，依達拉奉右莰醇舌下片治療90天時可顯著提高實現(xiàn)良好功能預(yù)后的患者比例，且獲益在各亞組人群中保持一致。

圖3 TASTE-SL主要療效終點

臨床案例更直觀展現(xiàn)了舌下片的場景價值，據(jù)悉，在南京鼓樓醫(yī)院開出的舌下片全國首方中，該例患者住院期間已使用依達拉奉右莰醇注射液靜脈給藥，為避免治療中斷，患者出院后繼續(xù)接受舌下片給藥，確保其在出院后能夠持續(xù)接受有效的治療[9]。真實案例充分說明，舌下片能夠在真實臨床場景下于院外為患者搭建“腦細胞保護防線”，舌下片與注射劑型一起，形成足療程治療，為AIS患者提供了足療程腦細胞保護治療，加固神經(jīng)功能獲益。

結(jié)語

依達拉奉右莰醇注射液與舌下片的雙劑型布局，構(gòu)建了覆蓋AIS救治足流程的腦細胞保護體系：注射液在院內(nèi)標準化治療中發(fā)揮精準療效優(yōu)勢，為接受再灌注治療或無法進行早期院外干預(yù)的患者提供堅實保障；舌下片則突破場景限制，在院外場景也能實現(xiàn)快速便捷干預(yù)，讓患者及時獲得有效治療。

舌下片劑型創(chuàng)新不僅是給藥方式的升級，更是AIS救治理念的革新。它打破了傳統(tǒng)治療對醫(yī)療場景和專業(yè)人員的依賴，讓腦細胞保護治療觸達更多患者，有效降低殘疾率、改善生活質(zhì)量。未來，隨著臨床應(yīng)用的進一步推廣和真實世界數(shù)據(jù)的積累，依達拉奉右莰醇雙劑型將為腦血管病防治事業(yè)注入更強動力，為AIS患者帶來更廣闊的康復(fù)希望。

參考文獻：

[1] 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會腦血管病分會,夏健,朱以誠,等.缺血性卒中腦細胞保護臨床實踐中國專家共識[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志, 2025, 52(2):1-7.

[2] NIE XM, LENG XY, MIAO ZR, et al. Clinically ineffective reperfusion after endovascular therapy in acute ischemic

stroke[J]. Stroke, 2023, 54(3): 873?881.

[3] 劉麗萍,周宏宇,段婉瑩,等.中國腦血管病臨床管理指南(第2版)(節(jié)選)——第4章缺血性腦血管病臨床管理推薦意見[J].中國卒中雜志, 2023, 18(8):910-933.

[4] Xu J, Wang A, Meng X, et al. Edaravone Dexborneol Versus Edaravone Alone for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: A Phase Ⅲ, Randomized, Double-Blind, Comparative Trial[J]. Stroke, 2021,52(3):772-780.

[5] Yongjun Wang, et al. Treatment of Acute ischemic STrokewith Edaravone dexborneol 2（TASTE-2) (NCT05249920).2024WSC.

[6] Chen H, Zhao Z, Shen X, et al. Edaravone dexborneol for ischemic stroke with sufficient recanalization after thrombectomy: a randomized phase II trial[J]. Nature communications, 2025,16(1):2393.

[7] Ma G, Mo R, Yao X, et al. Clinical and Safety Outcomes of Edaravone Dexborneol in Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Cohort Study[J]. Neurology, 2025,105(4):e213949.

[8] Fu Y, et al. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Feb 19;81(4):319–26.

[9] 全國首張！國產(chǎn)創(chuàng)新藥物依達拉奉右莰醇舌下片臨床應(yīng)用正式起航[EB/OL]. (2024-12-27)[2025-12-23].https://mp.weixin.qq.com/s/cL4VLrOfKzaGGQPx6A3zng

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