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糖尿病與癌癥，似乎是兩種完全沒有關(guān)聯(lián)的疾病，但統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)給出的真相卻是殘酷的，在癌癥患者中，8%到18%的人都患有糖尿病。而對于糖尿病人群來說，其患癌風(fēng)險(xiǎn)以及死于癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也都顯著高于非糖尿病人群。

糖尿病自身的高血糖會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的糖酵解，為癌細(xì)胞提供更多的能力，同時(shí)也是引發(fā)細(xì)胞DNA損傷，刺激細(xì)胞過度增殖，促進(jìn)腫瘤微環(huán)境生成的重要危險(xiǎn)因素。此外，很多2型糖尿病患者還伴有肥胖的問題，而肥胖本身就與多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)。

在這項(xiàng)機(jī)制的共同作用下，糖尿病厲害肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌，腎癌和膀胱癌等多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，都顯著增加。

作為降糖藥物來說，不同的降糖藥，通過不同的作用機(jī)制帶來了降糖，控制體重等多方面的代謝改善作用，而各類降糖藥對于糖尿病患者癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響，以及癌癥病程進(jìn)展的影響到底如何呢？一項(xiàng)中科院近日發(fā)表的新的綜述研究中，為我們做出了全面的匯總分析。

今天就結(jié)合這項(xiàng)最新的科學(xué)綜述，為大家盤點(diǎn)各類降糖藥在抗癌戰(zhàn)場上的“功過是非”。

二甲雙胍：抗癌戰(zhàn)場的“多面手”

提到降糖藥，很多朋友可能首先會(huì)想到“神藥”二甲雙胍，它不僅僅是降糖的基礎(chǔ)用藥，同樣對于二甲雙胍抗癌的研究證據(jù)也是最為廣泛的。

在作用機(jī)制方面，二甲雙胍能激活A(yù)MPK酶通路，從而抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，讓癌細(xì)胞停止生長甚至“餓死” 癌細(xì)胞。此外，二甲雙胍還能改善腫瘤細(xì)胞造成缺氧環(huán)境，從而提高免疫細(xì)胞活性，使其更有效地識(shí)別和殺滅癌細(xì)胞。

一項(xiàng)涉及48萬人的大規(guī)模隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，長期服用二甲雙胍的患者，其罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了94%，結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了64%，食管癌風(fēng)險(xiǎn)降低了14%，還降低了食管癌患者的死亡率，同時(shí)二甲雙胍對于子宮內(nèi)膜癌等癌癥似乎沒有顯著降低風(fēng)險(xiǎn)作用。

α糖苷酶抑制劑

阿卡波糖，伏格列波糖等藥物相信大家也不會(huì)陌生，此類藥物主要通過延緩腸道對碳水化合物的吸收來降低餐后血糖水平。

在作用機(jī)理方面，此類藥物能夠改變癌細(xì)胞獲取能量的方式，使癌細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生過多的活性氧，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。此類藥物對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，對于預(yù)防腸道癌癥也有一定益處。

一項(xiàng)涉及128萬人的大型薈萃分析研究顯示，α糖苷酶抑制劑類降糖藥能夠使消化道癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低17%，其中肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低了45%，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低了60%。

SGLT2抑制劑

達(dá)格列凈，恩格列凈等藥物是具有保護(hù)心腎作用的新型降糖藥物，此類藥物通過增加尿糖排泄的方式來降低血糖，在降血糖之外，還有多重代謝獲益，同樣的也具有抑制腫瘤血管生成，減輕慢性炎癥等多方面的抗癌機(jī)理。

多項(xiàng)研究結(jié)果表明，SGLT2抑制劑類藥物能夠顯著降低乳腺癌、腎癌、肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還有有助于改善非小細(xì)胞肺癌患者的生存期。

但需要注意的是，也有研究發(fā)現(xiàn)，該類藥物可能會(huì)增加前列腺癌、血液系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，目前對于這些結(jié)論，也有其他研究得出了相反的結(jié)論，因此還需要更多的研究來進(jìn)一步確認(rèn)。

DPP4抑制劑

西格列汀，沙格列汀等DDP4抑制劑類藥物，通過改善體內(nèi)的腸促胰島素分分泌來改善血糖水平。此類藥物有助于改善胰島素抵抗，增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤等方式來發(fā)揮抗癌作用。

但需要注意的是，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在某些乳腺癌患者中，DPP4抑制劑會(huì)通過改變腫瘤微環(huán)境對癌細(xì)胞起到“保護(hù)”作用，反而起到了促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。

臨床研究數(shù)據(jù)顯示，DPP4抑制劑類藥物可改善前列腺癌患者的預(yù)后，但對于胰腺癌和乳腺癌患者沒有益處。

GLP-1受體激動(dòng)劑

司美格魯肽，利拉魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，在降糖，減重兩方面都能發(fā)揮重要作用，而這兩個(gè)方面，也正是糖尿病患者癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的主要危險(xiǎn)因素。

研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)類藥物能夠增強(qiáng)先天免疫細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗炎作用，體外研究還發(fā)現(xiàn)此類藥物對乳腺癌細(xì)胞的生長具有抑制作用。

臨床數(shù)據(jù)顯示，此類藥物能夠降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)44%，降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)80%，膽管癌風(fēng)險(xiǎn)降低28%。

但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，此類藥物會(huì)一次記大鼠的甲狀腺C細(xì)胞增殖，導(dǎo)致髓樣癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加，但在人類身上目前還沒有明確的臨床證據(jù)（人類甲狀腺C細(xì)胞中GLP-1受體極少）。但對于有甲狀腺髓樣癌家族史的朋友，通常應(yīng)避免使用此類藥物。

胰島素

胰島素是糖尿病的基礎(chǔ)用藥，也是藥物降糖的終極選擇。但它同時(shí)也是一種生長因子，因此，胰島素在降低血糖的同時(shí)，還會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的生長和分裂，而這些細(xì)胞中也包含了癌細(xì)胞。

臨床研究也存在矛盾的結(jié)果。薈萃分析顯示，使用胰島素可能會(huì)增加肝癌，胰腺癌和結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，但對乳腺癌和前列腺癌似乎存在保護(hù)作用或無影響。當(dāng)然，這樣的研究結(jié)果并不代表胰島素不可使用，高血糖本身比胰島素的致癌風(fēng)險(xiǎn)更大，因此，合理使用胰島素控制高血糖，仍然是很很有必要的降糖藥物治療方式。

參考文獻(xiàn)：

• Meng Cao, Chu Lin, Xiaoling Cai, Fang Lv, Wenjia Yang, Linong Ji, Anti-diabetic medications and cancer: links beyond glycemic and body weight control, Precision Clinical Medicine, Volume 8, Issue 4, December 2025, pbaf028.